128 - Anemias Megaloblásticas Flashcards
Qual é a quantidade diária necessária de cobalamina?
1-3ug
V/F
Reservas corporais de ácido fólico são suficiente para 3-4 anos se o aporte for completamente suspenso
FALSO
Reservas corporais de COBALAMINA são suficiente para 3-4 anos se o aporte for completamente suspenso
A absorção passiva é responsável por que percentagem da dose oral de cobalamina?
Menos de 1%
V/F
O metotrexato é uma causa de anemia megaloblástica
VERDADEIRO
V/F
O factor intrínseco é produzido pelo antro e corpo do estômago
FALSO
O factor intrínseco é produzido pelo FUNDO E CORPO do estômago
V/F
A transcobalamina I (TC I) não aumenta a entrada de cobalamina nos tecidos
VERDADEIRO
A que receptor específico se liga o complexo factor intrínseco-cobalamina no íleon?
Cubilina
Quantidade de Ácifo Fólico diária numa dieta Ocidental?
~250ug
Qual a percentagem média de folato alimentar absorvido?
50%
V/F
Cerca de 200-250ug de folato entram na bilis todos os dias e são excretados para o intestino delgado.
FALSO
Cerca de 60-90ug de folato entram na bilis todos os dias e são excretados para o intestino delgado.
De que formas é transportado o folato no plasma?
2/3 livres
1/3 fracamente ligado à albumina
A metilcobalamina está também envolvida em que reacção da qual o folato é co enzima?
Síntese de Metionina
Anemia Megaloblástica
Que medicamentos inibem a DHF reductase?
Metotrexato
Pirimetadina
Trimetropim
Na deficiência de folato ou cobalamina há falência de conversão de que moléculas?
Desoxiuridina monofosfato (dUMP) em desoxitimidina monofosfato (dTMP)
Na deficiência de cobalamina quais são as anormalidades do metabolismo do folato?
Níveis elevados no soro
Níveis baixos intracelulares
Excreção de AICAR positiva
V/F
As deficiências de ácido fólico e cobalamina podem causar anomalias na citologia cervico-vaginal.
VERDADEIRO
Existem estudos que mostram que a suplementação dietética de Vitamina B12 reduz a incidência de Defeitos do Tubo Neural. V/F?
Falso
Não existem estudos que comprovem
Redução dos níveis de homocisteína reduziu a incidência de enfarte e morte. V/F?
Falso
Reduziu a incidência de AVC em 18% mas sem prevenção da morte por qualquer causa
Nas anemias megaloblásticas o MCV é normalmente…
Maior que 100fL
V/F
Na anemia perniciosa, as mulheres têm uma sobrevida ligeiramente menor
FALSO
Homens têm sobrevida ligeiramente menor devido à maior incidência de carcinoma do estômago
V/F
A infecção por Helycobacter pylori ocorre frequentemente na anemia perniciosa
FALSO
A infecção por Helycobacter pylori ocorre INFREQUENTEMENTE na anemia perniciosa.
Em que percentagem está presente o anticorpo anti célula parietal no soro dos doentes com anemia perniciosa?
90%
V/F
Na deficiência congénita de factor intrínseco, a criança normalmente não tem factor intrínseco demonstrável mas tem uma mucosa gástrica normal com secreção ácida normal
VERDADEIRO
A exacta incidência e tempo de início do défice de cobalamina após gastrectomia são mais influenciados por que factores?
Tamanho da resseção e depósitos endógenos de cobalamina
V/F
Remoção maior que 0,6m do íleon terminal causa mal absorção de cobalamina
FALSO
Remoção MAIOR OU IGUAL QUE 1,2m do íleon terminal causa mal absorção de cobalamina
Qual é a causa mais comum de anemia megaloblástica por défice de cobalamina em crianças ocidentais?
Má absorção selectiva de cobalamina com proteínuria (síndrome de Imerslund-Grasbeck autossomico recessivo)
V/F
Na deficiência congénita de Transcobalamina II, os níveis séricos de cobalamina e de folato são normais.
VERDADEIRO
V/F
Se a anemia estiver presente na Acidemia e Acidúria Metilmalónica, é macrocítica e normoblástica
FALSO
Se a anemia estiver presente na Acidemia e Acidúria Metilmalónica, é NORMOCÍTICA e normoblástica
Quais são as necessidades diárias de folato numa grávida?
400ug
V/F
Doentes em diálise devem receber profilaxia de rotina com ácido fólico
VERDADEIRO
Em que situações podem ocorrer níveis séricos borderline de cobalamina?
- Gravidez
- Défice de folatos
- Mutações homozigóticas, heterozigóticas, simples ou compostas do gene TCN I
V/F
Testes para o diagnóstico de Anemia Perniciosa incluem gastrina sérica, que está diminuída; pepsinogénio sérico, que está baixo (90-92%) e endoscopia gástrica
FALSO
Testes para o diagnóstico de Anemia Perniciosa incluem gastrina sérica, que está AUMENTADA; pepsinogénio sérico, que está baixo (90-92%); e endoscopia gástrica
O que acontece ao folato sérico nas deficiências graves de cobalamina? E porquê?
O folato sérico AUMENTA.
Porque no défice de cobalamina, existe um bloqueio na conversão de 5-Metil Tetrahidrofolato (MTHF) em Tetrahidrofolato (THF)
V/F
Na deficiência de folato e cobalamina, as tranfusões são normalmente necessárias embora desaconselhadas.
FALSO
Na deficiência de folato e cobalamina, as tranfusões são normalmente DESNECESSÁRIAS embora desaconselhadas.
Dose diária de folato recomendada a uma mulher que contempla uma gravidez e que teve anteriormente um feto com um defeito do tubo neural?
5mg/dia
Em que pacientes se deve dar rotineiramente cobalamina?
Gastrectomia total e Resseção ileal
Em que contextos o doente poderá benefeciar de terapêutica com ácido fólico a longo prazo?
- Diálise crónica
- Anemias hemolíticas
- Enteropatia induzida pelo glúten não responsiva à dieta
A que está associada e qual é o defeito responsável por Anemia megaloblástica responsiva à tiamina?
Defeito no transportados de tiamina de alta afinidade (SLC19A2)
Associada a Diabetes Mellitus e Surdez (Presença de sideroblastos em anel na medula)
O que caracteriza as anemias megaloblásticas?
Anemia por eritropoiese ineficaz + MO hipercelular
A hidroxiureia é uma causa de anema megaloblástica independente da deficiência de cobalamina e ácido fólico. V/F?
V
E refractária à terapêutica com Cobalamina ou ácido folico
Muitas reações requerem folato mas _________ reacções do organismo necessitam de cobalamina
apenas 2
A adocobalamina localiza-se na _________ e é cofactor da ___________ e é a forma predominante na natureza
mitocôndria; Metilmalonil-CoA mutase
A metilcobalamina localiza-se no ____________ e é cofactor da ________
plasma humano e citoplasma celular; Metionina sintetase
A cobalamina é sintetizada exclusivamente por microorganismos, pelo que a única fonte dietética para o homem são os alimentos de origem animal. V/F?
V
Quais as reservas corporais de cobalamina?
2-3 mg
As reservas de cobalamina corporais são suficientes para __-__ anos se o aporte for suspenso
3-4 anos
O corpo humano não tem capacidade de degradar a cobalamina. V/F?
V
A absorção passiva de cobalamina é o mecanismo fisiológico normal. V/F?
Falso
Absorção ACTIVA no íleo através do FI
No intestino, a haptocorrina é digerida pela tripsina pancreática e a cobalamina é transferida para o FI. V/F?
V
O complexo cobalamina-FI passa até o ileo onde o FI se liga ao receptor da _______
cubilina
Após um atraso de __h, a cobalamina aparece na circulação portal ligada à _____
após 6h; ligada á TC II
Como uma quantidade apreciável de cobalamina sofre circulação entero-hepática, a deficiência de cobalamina desenvolve-se mais rapidamente em individuos que malabsorvem a cobalamina do que em vegans. V/F?
V
A quantas moléculas de cobalamina se liga a TC I? e a TC II?
Ambas numa razão 1:1
A TC I não melhora a entrada de cobalamina nos tecidos. V/F?
V
Qual a origem da TC I? e da TC II?
TC I - grânulos específicos de neutrófilos
TC II - fígado e outros tecidos
A TC II melhora a entrada de cobalamina nos tecidos através do receptor para TC II e megalina. V/F?
V
Cromossoma da TC I? e da TC II?
TC I - cr 11
TC II - cr 22
Qual é o cofactor molecular da enzima Metionina sintetase?
Metilcobalamina
__-__% dos folatos naturais são poliglutamatados.
70-90%
A maioria dos alimentos contém algum folato. V/F?
V
Qual o total de folato corporal do adulto? Onde se localizam a maioria das reservas?
~10mg; Fígado
Os depósitos de folato são suficientes para apenas __-__ meses em adultos normais e a deficiência grave de folato pode desenvolver-se rapidamente.
3-4 meses
A absorção de folatos poliglutamato é mais eficiente que monoglutamato. V/F?
Falso
MENOS eficiente
As formas poliglutamato são hidrolisadas para derivados monoglutamato no lúmen e dentro da mucosa. V/F?
V
Todos os folatos dietéticos são convertidos a 5-MTHF no enterócito antes de entrarem no sistema portal. V/F?
V
Doses de ácido fólico > ___ ug são absorvidas largamente sem serem alterados e são convertidos a folatos naturais no fígado
> 400 ug
Como é feito o transporte do folato?
1/3 - albumina; 2/3 - livre
Em todos os fluidos corporais, o folato é largamente, senão mesmo inteiramente, 5-MTHF na forma monoglutamato. V/F?
V
Qual é a via major de entrega de 5-MTHF às células?
Transportador de folato reduzido (RFC, SLC19A1) - é tambem o mediador do Metotrexato
O folato é coenzima para a síntese de metionina e na qual ___ e a ____ são produzidos
THF e metionina
Duas das reacções do folato estão envolvidas na sintese de _____ e uma na sintese de ____ necessária para a replicação de DNA e RNA.
Duas reacções - purinas
Uma reação - pirimidinas
A característica comum de todas as anemias megaloblásticas é o defeito na sintese de DNA que afecta as células em rápida divisão na MO. V/F?
V
A consequência da deficiência de folato ou cobalamina é a falência de conversão de dUMP em dTMP, que é o precursor de dTTP. V/F?
V
Na deficiência de cobalamina ou folato há aumento dos níveis de 5,10-metileno-THF. V/F?
Falso
DIMINUIÇÃO
As coenzimas são todas poliglutamato, mas a enzima do folato poliglutamato só pode usar MTHF, não THF, como substrato. V/F?
Falso
Só pode usar THF, mas não MTHF
A metilação da homocisteína, que requer metilcobalamina e 5-MTHF, é o primeiro passo na via pela qual o 5-MTHF que entra nas células é convertido em todas as coenzimas de folato intracelulares. V/F?
V
Na deficiência de cobalamina há aumento dos niveis plasmaticos de ______ e diminuição dos niveis intracelulares de _______
Aumento do MTHF plasmatico
Diminuição do Folato intracelular