7. Respuesta inmune innata Flashcards
¿Cuáles son las 3 principales estrategias del S.I innato?
Barreras físicas, células y respuestas humorales
Ejemplos de barreras físicas
Células unidas por uniones estrechas, flujo de aire y fluido, movimiento de mucus por cilios
¿Por qué se considera el flujo como una barrera?
Porque al secar la piel afecta la proliferación de los patógenos y además, los remueve (ej. sudor)
Ejemplo de barrera química
Ácidos grasos; pH y enzimas del tracto digestivo
¿Cómo evitan los ác. grasos la proliferación de los patógenos?
Excluyendo el agua
Tracto digestivo contra patógenos
El bajo pH y las enzimas “devoran” a los patógenos
Lisozima
Permite degradar carbohidratos de los patógenos
Ejemplo de barrera microbiológica
Microbiota
¿Cómo elimina la microbiota a los patógenos?
Mediante la competición por sustratos
Datos sobre los neutrófilos
- Células de primera línea
- Viven poco
- En condiciones normales no se encuentran circulando
- Son parte de la fase aguda iniciada por células innatas
Células residentes liberan…
citoquinas proinflamatorias y factores estimuladores de colonias (GM)
¿Cuál es la fx de los factores estimuladores de colonias?
Activan la producción de neutrófilos (G) y monocitos (M) a nivel medular
¿Qué respuestas genera el ingreso de un virus a una célula?
- Señales de peligro a otras células
- Aumento de la presentación antigénica
- Activación de mecanismos de destrucción de ARN viral
- Disminución del metabolismo*
- Apoptosis*
¿Qué significa que haya una disminución del metabolismo?
Si los mecanismos de destrucción de ARN no controlan la infección viral, la célula baja su metabolismo y entra en apoptosis
¿Cómo pueden modificar los virus los mecanismos normales de la célula infectada?
Sus proteínas manipulan las funciones que buscan la apoptosis y liberación de señales de peligro y disminuyen la expresión de MHC I
¿Qué pasa si se disminuye la expresión de MHC I?
Se disminuye la respuesta de LT CD8, pero se activa la respuesta de NK
Manifestaciones clínicas de la fase aguda de la respuesta inmune innata
- Aumento de células del SI
- Disminución del apetito
- Fiebre
- Letargia
¿Por qué se disminuye el apetito?
Para no darle nutrientes al patógeno al ingerir alimentos
¿Quién produce las proteínas de fase aguda?
El hígado
Proteínas de fase aguda:
Proteína c reactiva, ferritina, hepcidina, proteínas del complemento y coagulación
Fx de proteína c reactiva (PCR)
Remueve células muertas
Fx de ferritina y hepcidina
Al quelar hierro, estas proteínas impiden que los patógenos lo utilicen para construir citrocromos
¿Dónde se encuentran principalmente los citocromos?
En la cadena transportadora de e-
¿Cuáles son las células de la inmunidad innata?
Monocitos/macrófagos, neutrófilos, NK, CD, mastocitos, eosinófilos, basófilos y células tisulares no sanguíneas
Fx de monocitos/macrófagos
Fagocitosis, inflamación, activación de LT y reparación tisular
Fx de neutrófilos
Fagocitosis e inflamación
Fx de NK
Eliminación de células infectadas o tumorales
Fx de CD
Fagocitosis y activación de LT
Fx de mastocitos
Inflamación
Fx de eosinófilos
Mediar inflamación y defensa contra parásitos
Ejemplo de células tisulares
Células epiteliales y fibroblastos
¿Cuál es la diferencia entre el monocito y el macrófago?
El monocito es circulante y el macrófago tisular
Los macrófagos son los comandantes de la…
reparación tisular
¿Qué son los PAMP’s?
Son moléculas de secuencia conservada producidas únicamente por m.o, por lo que son esenciales para su supervivencia o patogenicidad
Receptores para PAMP’s (PRR’s)
Solo reconocen PAMP’s esenciales y producen una respuesta celular efectora inmediata
¿Quién codifica los PRR’s?
El genoma germinal, por lo que hay un n° finito de receptores
Clasificación funcional de los PRR’s
Receptores secretados, endocíticos o señalizadores
Receptores secretados:
actúan como opsoninas solubles porque:
se unen a la pared del m.o y estimulan su fagocitosis por la activación del sist. del complemento y fagocitos
¿Qué tiene que pasar para que una opsonina sea soluble?
Debe haber una expresión rápida de genes que eliminen los dominios transmembrana
Receptores endocíticos:
se encuentran en la superficie de los fagocitos, por lo que promueven la endocitosis
Ejemplos de receptores endocíticos
Receptores de manosa del macrófago y receptores scavenger
¿Qué hacen los receptores de manosa del macrófago?
Reconocen carbohidratos y median la fagocitosis
¿Qué hacen los receptores scavenger?
Se unen a la pared bacteriana permitiendo la fagocitosis de bacterias en circulación, células muertas, LDL oxidados y péptido B amiloide
Receptores señalizadores:
Su principal fx es activar la transducción de señales mediante la activación del factor de tcp maestro del S.I (NF-kB)
Ejemplos de receptores señalizadores:
Toll-like (TLR), NOD-like (NLR), RIG-like (RLR) y C-type lectin (CLR) receptors
¿Qué sucede con la activación de NF-kB?
Se induce la expresión de genes implicados en el cambio fenotípico en la respuesta inmune
¿Qué efectos tienen los fármacos inhibidores del NF-kB?
Producen efectos inmunosupresores
¿Qué se puede lograr con la modulación de la vía de señalización de TLR’s?
Regular la respuesta inmune, incluso generar un efecto antiinflamatorio
¿Cómo se conoce la activación de receptores NOD y RIG?
Inflamosoma
¿Por qué se le dice inflamosoma?
Porque se forma una estructura intracelular que media la inflamación, tras la activación de NF-kB
Efectos de la unión PAMP - PRR
Opsonización, fagocitosis e inicio de la respuesta inmune inflamatoria, también qumiotaxis
Neutrófilo como generador de pus
Al llegar al sitio de infección producen una gran cantidad de H2O2 que a su vez produce radicales libres que destruyen a la célula infectada
¿Quién le da el color blanco a la pus? ¿Y el amarillo?
El blanco lo otorga el H2O2 y el amarillo aparece cuando se mezcla con eritrocitos
¿Cuáles son las principales células fagocíticas?
Los macrófagos, neutrófilos y CD
Ejemplo de macrófagos residentes
Las células de Kupffer (hígado) y microglías (snc)
Mecanismo de la fagocitosis
Receptor endocítico que provoca el ingreso del patógeno a la célula, se genera un fagolisosoma donde se degrada al patógeno por enzimas proteolíticas y los residuos se eliminan por exocitosis
