10. Respuesta contra patógenos Flashcards
1
Q
¿Qué vías usan los patógenos para producir la enfermedad?
A
Factores de virulencia y patogenicidad.
2
Q
Endotoxinas.
A
Mecanismo de las bacterias para producir daño.
3
Q
Exotoxinas.
A
Producidas y secretadas por el patógeno.
4
Q
¿Cuál es el mecanismo de acción de las exotoxinas?
A
Manipular transducciones.
5
Q
¿Cuándo se produce la enfermedad infecciosa?
A
- El agente infeccioso se multiplica.
- El patógeno se disemina.
- Se inicia la RI.
6
Q
¿Cuáles son los sitios extracelulares en los que prolifera el patógeno?
A
Superficies epiteliales, sangre, linfa o intersticio.
7
Q
¿Dónde ocurren las infecciones intracelulares?
A
En vesículas o citoplasma.
8
Q
¿Cuáles son los mecanismos protectors extracelulares?
A
Anticuerpos, fagocitosis y complemento.
9
Q
¿Cuáles son los mecanismos protectores intracelulares?
A
NK, macrófagos y LT citotóxicos.
10
Q
¿Qué significa que la RI sea adecuada?
A
Que el SI los proteger al organismo.
Relacionado con infecciones agudas.
11
Q
¿Qué caracteriza a una infección aguda?
A
Que elimina o desoye al patógeno.
12
Q
¿Qué significa que la RI sea inadecuada?
A
Que la infección progresa y se cronifica, el patógeno no se destruye.
13
Q
Tipos de RI inadecuadas.
A
- Lesión inflamatoria agua crónica.
- Inducción secundaria de respuesta frente a antígenos propios.
14
Q
Lesión inflamatoria aguda o crónica.
A
El patógeno no es muy tóxico, pero hay una RI inflamatoria y crónica que produce la enfermedad.
15
Q
Inducción secundaria a respuesta frente a antígenos propios.
A
Al atacar al patógeno se produce una reacción autoinmune producto de la lesión que se cronificó.
16
Q
Tipos de mecanismos patogénicos directos.
A
- Producción de exotoxinas.
- Endotoxinas.
- Efecto citopático directo. (Virus)
17
Q
Tipos de mecanismos patogénicos indirectos.
A
- Complejos inmunes.
- Anticuerpos contra células del organismo.
- Células del SI matan a células infectadas.
18
Q
¿Por qué producen daño los complejos inmunes?
A
Porque se acumulan en las membranas basales de los tejidos que luego serán degradadas por las células fagocíticas.
19
Q
¿Por qué los anticuerpos podrían atacar a células propias?
A
Por una afinidad cruzada.
20
Q
Afinidad cruzada.
A
Un anticuerpo es muy afín a algún antígeno, y un poco afín a un epítope propio.
21
Q
¿Cómo es el efecto de la manipulación de la tormenta de citoquinas?
A
Sistémico y tardío.
22
Q
¿Cómo es el efecto de la variación antigénica?
A
Menos sistémico y retrasado en el tiempo.
23
Q
¿Por qué las variaciones antigénicas son un mecanismo de evasión?
A
Porque las mutaciones provocan que nuestro SI no reconozca al antígeno.
24
Q
¿Cómo se manipula la presentación antigénica?
A
Se desregula la forma en la que las CPA expresa sus antígenos vía MHC.
25
Factor de evasión de bacterias extracelulares.
Cápsula de polisacáridos.
26
Factor de evasión de las micobacterias intracelulares.
Inhiben la fusión del fagolisosoma.
27
¿Qué hace una bacteria si no puede evadir la R. innata?
- Penetra en un número suficiente.
- Sobrepasa la capacidad de la respuesta.
- Establece un foco de infección.
28
¿De qué depende la inmunidad frente a bacterias?
- De la estructura de superficie (gram - o +).
- Si son extra o intracelulares.
- Mecanismo de patogenicidad (toxinas o mimetismo).
29
Mimetismo molecular.
El antígeno bacteriano es similar a los antígenos propios, lo que produce una reactividad cruzada.
30
¿Dónde proliferan las bacterias extracelulares?
Vías aéreas, tracto genitourinario, lumen intestinal, tc, circulación.
31
Características de las bacterias extracelulares.
- Division extracelular.
- Se requiere respuesta rápida.
- Provocan reacciones tisulares purulentas.
32
¿Por qué se requiere una respuesta rápida contra las bacterias extracelulares?
Porque puede generar una bacteriemia que puede llegar a sepsis.
33
¿Cuál es el principal inductor del shock séptico?
Las bacterias en la sangre que provocan la liberación de TNF alfa.
34
¿Qué ocurre en la sepsis y shock séptico?
Un proceso inflamatorio a nivel sistémico que conduce a la formación de un edema generalizado.
35
Ejemplos de bacterias extracelulares.
- S. Aureus -> shock séptico
- E. Colli -> ITU
- H. Influenzae.
36
¿Cuál es el mecanismo de daño de las bacterias extracelulares?
Toxinas e inducción de la inflamación.
37
¿Qué involucra la RI innata contra bacterias extracelulares?
Complemento, fagocitosis e inflamación.
38
¿Cuál es el mecanismo efector principal de la RI adaptativa contra bacterias?
Anticuerpos.
39
¿Por qué es importante mantener las mucosas indemnes?
Por las sustancias antimicrobianas que secretan.
40
¿Qué se promueve al activar el complemento?
- Complejo de ataque a la membrana.
- Opsonización.
- Fagocitosis.
- Respuesta inflamatoria.
- Quimiotaxis.
41
¿Cómo afecta el complemento en la RI específica?
C3b que se une sobre la superficie del patógeno, actúa como segunda señal de activación de los LB timo independiente.
42
¿Cuál es la importancia del LPS en la RI?
Que es un PAMP’S que activa a macrófagos y células endoteliales.
43
¿Qué se genera al producir citoquinas proinflamatorias?
Un cambio en el patrón de adhesividad, inducción de inflamación local, fiebre.
44
Ejemplos de citoquinas proinflamatorias.
- IL-1
- IL-6
- TNF alfa.
45
Polarización de la respuesta específica contra bacterias extracelulares.
DC induce la producción de IL-23.
Polarización Th17.
Activación de LB y secreción de IgM e IgG.
Si la infección es en mucosas se secreta IgA.
46
¿Cuáles Ig’s neutralizan las toxinas?
IgA e IgG.
47
¿Cuáles Ig’s opsonizan las bacterias?
IgG1 e IgG3.
48
¿Cuáles Ig’s activan el complemento?
IgM e IgG.
49
¿Qué ocurre al haber una co-infección?
Las citoquinas liberadas por DC para combatir al virus, van a inhibir la producción de IL-23, disminuyendo la expansión de Th17.
50
¿Qué busca la RI contra bacterias extracelulares?
Una inmunidad esterilizante.
51
¿Qué infecciones causan las bacterias extracelulares?
Infecciones piógenas (pus y abscesos).
52
¿Por qué Th17 es clave en la RI contra bacterias extracelulares?
Porque genera una respuesta mediada por anticuerpos y promueve la respuesta por neutrófilos.
53
Características de bacterias intracelulares.
- Son poco tóxicas.
- Entran por aire, sangre o alimentos.
- Períodos de incubación largos con enfermedades persistentes.
54
¿Cómo inhiben las bacterias intracelulares la formación del fagolisosoma?
Regulando las proteínas Rab que regulan el tráfico vesicular.
55
Bacterias intracelulares granulmatosas.
Inducen la formación de granulomas.
| Son las más prevalentes.
56
Características de la inmunidad frente a bacterias intracelulares.
- Su eliminación depende de los LT.
- Inaccesibles a Ac’s.
- Resistentes a fagocitos.
- Detectadas por células T en MHC-1.
57
¿Por qué las bacterias intracelulares son resistentes al fagocito?
Porque se alojan dentro de la célula fagocítica.
58
Inmunidad innata contra bacterias intracelulares.
Activación de NK y producción de IL-2 que polariza a Th1.
| NK produce IFN gamma que activa a los macrófagos.
59
¿Qué es un granuloma?
Estructura grande llena de macrófagos y células infectadas por bacterias, rodeado por LT.
60
¿Cuál es la función del granuloma?
Controlar una infección producida por un patógeno intracelular encapsulándola.
61
¿Cuál es el problema de la formación del granuloma?
Ocupa espacio y reemplaza al tejido sano por uno granulomatoso.
62
Granuloma sólido.
Es el primero que se forma.
| Busca el encapsula miento de la bacteria para confinar la infección.
63
Granuloma necrótico.
Las células del núcleo sufren necrosis, quedado las bacterias libres en ese espacio que proliferan.
64
Granuloma en estado final.
Pocas células y muchas bacterias vivas.
| Se puede rompes y reiniciar la infección.
65
¿Qué promueve la formación de los granulomas?
IFN- gamma y TNF alfa.
66
¿Qué puede pasar con los neutrófilos ante una infección por M. Tuberculosis?
Se pueden infectar y diseminar la infección.
67
¿Qué ocurre al tener una respuesta crónica?
Se dan distintos patrones de activación y polarización.
68
¿Cómo va a ser la RI contra bacterias intracelulares?
No esterilizante.
69
¿Para qué tipo de bacterias hay vacunas efectivas?
Extracelulares.
70
¿A qué se orientan las terapias contra bacterias intracelulares?
A mejorar los mecanismos antimicrobianos.
71
Características de los hongos.
- Generan infecciones oportunistas en piel y mucosas.
| - Las infecciones invasivas son sistémicas.
72
Factores de riesgo para desarrollar infecciones fúngicas invasivas.
- Enfermedades hematológicas.
- Trasplántela de órganos y médula.
- Neonatos y adultos mayores.
- Inmunodeprimidos.
73
¿Qué se busca en una RI contra hongos?
Un equilibrio entre la resistencia (ataque) y la tolerancia del SI (poco daño colateral).
74
Factores que beneficias las RI innata contra hongos.
- Expresan muchos PAMP’S.
| - Manano como composición básica -> estimula factores de tcp.
75
¿Qué polarización promueve la respuesta contra hongos?
Th17, Th2 y Th1.
76
¿Cómo se logran los 3 tipos de polarizaciones ante una infección por hongos?
Ocurriendo cada polarización en un linfonodo distinto.
77
Modo de acción de lo Th’s en respuesta contra hongos.
Th1 -> activa macrófagos.
Th2 -> produce anticuerpos.
Th17 -> anticuerpos y recluta neutrófilos.
78
¿Cuál es la principal causa de neutropenia?
Los fármacos.
79
¿Cómo es la inmunidad humoral contra hongos?
Poco efectiva.
80
Vías de entrada del virus.
- Piel.
- Mucosas.
- Sanguínea.
81
¿Qué necesitan los virus para propagarse?
- Hospedador susceptible.
- Replicacion viral.
- Transmisión a nuevo hospedador.
82
¿Por qué es bueno saber las 3 etapas de propagación del virus?
Porque cada una de ellas puede ser intervenida.
83
¿Cómo son la mayoría de las infecciones por virus?
Autolimitadas.
84
¿Qué virus genera una infección latente?
Herpes.
85
¿Qué virus genera una infección persistente?
VIH.
86
¿Cuál es el obstáculo de la transmisión viral?
Las barreras mecánicas y químicas.
87
¿Cuál es el obstáculo de la infección y replicación inicial del virus?
La inmunidad innata.
88
¿Cuándo ocurre la presentación antigénica del virus?
Cuando se disemina dentro de las primeras 24 horas.
89
¿Quién controla la infección viral?
Los anticuerpos y células t.
90
¿Cómo es la inmunidad que se alcanza ante los virus?
Esterilizante.
91
Ejemplo de infección viral seguida de erradicación.
Sarampión.
92
Ejemplo de infección viral seguida de infección latente.
HV.
93
Ejemplo de infección viral seguida de infección persistente.
VIH.
94
¿Cuál es la finalidad de la RI?
- Bloquear la infección celular.
| - Eliminar las células infectadas.
95
¿Cómo se logra la neutralización viral?
Por el bloqueo del virus mediante la unión de anticuerpos y posterior precipitación del complejo para fagocitarlo.
96
¿Cuándo se eliminan los virus libres?
Antes de entrar a la célula o al salir de ella.
97
¿Cómo se eliminan los virus intracelulares?
Por NK y LTc.
98
Mecanismo de eliminación de virus intracelulares.
La sobrecarga de expresión de proteínas virales disminuye la expresión de MHC I.
NK reconoce la disminución -> activa KAR e inhibe KIR -> apoptosis.
INF alfa y beta disminuyen la expresión de MHC I.
99
Presentación cruzada.
Se necesita una CPA que fagocite a la célula infectada para activar a LT.
100
Inmunidad innata frente a virus.
DC secreta IL-12 que estimula liberación de IFN gamma por la NK.
Polarización Th1.
101
¿Cuál es el Ac principal para una infección viral?
IgG que neutralizan.
102
¿Por qué son importantes los PAMP’s en una respuesta contra virus?
Porque inician la fagocitosis y presentación antigénica.
103
¿Cuáles son las acciones para bloquear la infección por virus?
- Anticuerpos naturales.
- Complemento.
- Citoquinas y quimioquinas.
104
¿Cómo bloquea el complemento la infección viral?
Por vía clásica, donde los Ac’s se unen y activan el complemento en el virus.
105
Acciones para proteger a la célula de infecciones virales.
- INF alfa/beta -> actúan sobre la vecindad para que se protejan.
- INF gamma -> promueve respuesta Th1.
106
Acciones para destruir células infectadas por virus.
- NK.
- Macrófagos.
- LT gamma y delta.
- NO y ROS.
107
¿A qué respuesta está vinculada ROS?
Respuesta fagocítica de macrófagos y neutrófilos.
108
Principal regulador de la respuesta inflamatoria viral.
TGF beta que suprime a LT para mantener la homeostasis.
109
Efectores adaptativos contra virus y características de c/u.
- Ac -> neutraliza, opsoniza y destruye células infectadas.
- IgA -> neutraliza, opsoniza y transcitosis.
- CD4 -> citoquinas antivirales y quimioquinas.
- CD8 -> matan células infectadas.
110
LT efectores de memoria.
Se convertirán en los LT de memoria centra que se quedan en los linfonodos.
111
LT de memoria en el sitio de infección.
Son en menos cantidad y se quedan en el lugar donde ocurrió la infección.
Su activación es más rápida en una reinfección.
112
¿De qué depende la capacidad de memoria de los LT?
De la calidad del antígeno -> impresión que le dan al SI.
| Más calidad, más memoria.
113
¿Qué se sugiere al tener mucha IgG y poca IgM en una infección viral?
Que es una reinfección a días del inicio.
114
Alta IgM y baja IgG en infección viral.
Primoinfección en los primeros días.
115
Mecanismos de evasión viral.
- Cambios genéticos.
- Disminución de la presentación antigénica.
- Alteración de mecanismos de apoptosis.
116
¿Cómo disminuyen los virus la presentación antigénica?
Disminuyendo MHC I que activa a menos LTc.
| Alterando el procesamiento de péptidos (proteosoma).
117
¿Qué produce la alteración de los mecanismos de apoptosis por los virus?
Células zombie que replican para virus a pesar de tener marcador de apoptosis.
118
¿Qué son los virus emergentes?
Virus que sobrepasan al SI causando mucha mortalidad y morbilidad.
119
¿Cuál inmunidad adaptativa es mejor contra los virus?
La celular.
120
¿Cuándo tienen un mejor efecto los anticuerpos en infecciones virales?
En reinfecciones, sobre todo en mucosas.
121
¿Qué significa que se prevenga una enfermedad secundaria?
Que el paciente se infecta, pero no se enferma.
122
Características de los parásitos.
- Mayor causa de muerte a nivel mundial.
- Infecciones crónicas difíciles de erradicar.
- Con ciclos vitales complejos.
123
Características de las infecciones crónicas producidas por parásitos.
- Inmunidad innata débil.
| - Alta capacidad evasora del SI.
124
¿Por qué los parásitos son grandes evasores de la RI innata?
Porque se resisten a la lisis por complemento, fagocitosis y destrucción por macrófago.
125
Mecanismos de evasión de la RI innata por parásitos.
- Previenen el reconocimiento y fagocitosis.
| - Bloquean complemento, macrófagos y neutrófilos.
126
Mecanismos de evasión de parásitos de la RI inducida temprana
- Bloquea inflamación.
- Manipulan vesículas y citoesqueleto.
- Degradan péptidos antimicrobianos.
127
Mecanismos de evasión de los parásitos de la RI adaptativa.
- Bloquean NK.
- Inducen apoptosis.
- Interfieren con receptores de señalización, presentación antigénica y maduración celular.
- Exponen superantígenos.
128
Mecanismo de evasión de los parásitos a memoria inmune.
- Variaciones antigénicas.
| - Mutaciones.
129
¿Qué provocan los macrófagos en una RI innata contra parásitos?
Fiebre y reclutamiento de linfocitos.
130
¿Cómo será la polarización de una respuesta contra protozoos?
Th1 al ser intracelulares.
131
¿Qué hacen IgE al haber helmintos?
- Se unen a la superficie del parásito.
| - Activa eosinófilos y mastocitos.
132
¿Cuál es el mecanismo principal contra helmintos?
IgE y eosinófilos.
133
¿Qué polarización tiene una respuesta contra helmintos?
Th2.
134
¿A qué se asocia una respuesta Th2 contra helmintos?
Producción de IL-4 que polariza a Th2 y produce el switch de clase a IgE.
Producción de IL-5 que activa eosinófilos.
135
¿Dónde se produce la respuesta inmune contra helmintos?
En la submucosa.
136
¿Quién efectúa la respuesta contra helmintos en la submucosa?
Neutrófilos y macrófagos (AAM) activados por IL-13.
137
¿Quién activa a los neutróilos y AAM?
Los Th2.
138
Proceso de RI adaptativa contra helmintos.
Presentación antigénica en linfonodos.
Se activa CD4 -> secreción de citoquinas que inducen el paso del CD4 a Th2.
Th2 migra al sitio de infección -> respuesta neutrófilos y AAM.
Th2 activa LB -> switch de clase a isotipo E.
139
Células que participan en la respuesta contra helmintos.
```
Neutrófilos.
AAM.
Eosinófilos.
Mastocitos.
Basófilos.
```
140
¿A qué responden las células que participan en la RI contra helmintos?
A la Fc de IgE.
141
¿Cuál es el mecanismo de respuesta de las células contra helmintos?
Más permeabilidad vascular que acumula líquido en el intersticio qué pasa al lumen -> diarrea.
142
¿Cuál es el beneficio de la diarrea contra parásitos?
Impide la adherencia de estos a la mucosa.
143
El SI, además de evitar la invasión del helminto, ¿qué otra función tiene?
Remodelar el tejido alterado.
144
¿Qué funciones tiene el macrófago en la RI contra helmintos?
Presentación antigénica.
Remodelación del tejido.
Reforzar el patrón de respuesta Th2.
145
Función de los mastocitos y eosinófilos en RI contra helmintos.
Aumento de la contractibilidad del m liso.
| Producen citoquinas que actúan sobre las células caliciformes para que produzcan moco.
146
¿Cuál es la función de los granulocitos en RI contra helmintos?
Amplificar respuesta Th2.
147
Marcadores de una respuesta parasitaria en un diagnóstico diferencial.
Eosinofilia y alta IgE.
