7. Quinolones, nitrofurantoïne et fosfomycine Flashcards
Expliquer le mécanisme d’action des fluoroquinolones.
Interférence avec l’activité catalytique de
deux enzymes qui permettent le
déroulement ou l’enroulement de l’ADN
bactérien:
- ADN gyrase ou topoisomérase II
- topoisomérase IV
Quels sont les 2 enzymes avec lesquels les fluoroquinolones interfèrent?
- ADN gyrase ou topoisomérase II
- topoisomérase IV
Les fluoroquinolones sont principalement des anti gram ___ (+ ou -)
-
Quels sont les 2 fluoroquinolones efficaces contre pseudomonas?
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
Les fluoroquinolones couvrent quels pathogènes?
- BGN aérobies, entérobactéries
- Pseudomonas –>ciprofloxacine et lévofloxacine
- Atypiques (Mycoplasma, Chlamydophila, Legionella) –> lévofloxacine surtout
Quelles sont les quinolones “respiratoires”? Quelles sont leurs particularités?
Lévofloxacine et moxifloxacine
Elles ont une couverture améliorée des cocci gram + (en particulier S. pneumoniae)
Quelle fluoroquinolone couvre le SARM?
Moxifloxacine
Pourquoi notons-nous une progression du phénomène de la résistance bactérienne aux fluoroquinolones?
Puisque ces ab étaient super efficaces, tx de courte durée et bien tolérés, ils ont été surutilisés (entre autre pour le tx des ITU non-compliquées)
Quel est le principal pathogène dans les infections urinaires non-compliquées? Les quinolones sont elles résistantes à ce pathogène?
E. coli
Les quinolones résistent des + en +, ce qui n’en fait plus un choix de 1ere intention.
Quelle est la voie d’élimination des fluoroquinolones suivantes?:
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = rénale et non rénale
- Lévo = rénale
- Moxi = hépatique
- Norflox = rénale et fèces
Quel est le seuil d’ajustement si insuffisance rénale des ab suivants?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 30 ml/min
- Lévo = 50 ml/min
- Moxi = Aucun ajustement nécessaire
- Norflox = 30 ml/min
Lequel entre les ab suivants est le plus biodisponible et lequel l’est le moins?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
Le plus biodispo = lévo
Le moins biodispo = Norflox
Comment est le temps de demie vie général des quinolones? Comment cela influence t-il le régime posologique?
Le temps de demi vie est assez long, ce qui permet une administration DIE-BID
V ou F?
Le Cmax des quinolones est bas puisque ces ab sont très liposolubles, donc se dispersent beaucoup dans les tissus.
Vrai
Les fluoroquinolones pénètrent-ils bien dans les sites difficiles d’accès tels le SNC et l’humeur aqueuse?
Oui
Quelle est la seule fluoroquinolone qui est biotransformée?
La ciprofloxacine
La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré du CYP___ et un inhibiteur faible du CYP___.
Inhibiteur modéré du CYP1A2
Inhibiteur faible du CYP3A4
Les quinolones sont elles des ab temps ou concentration dépendants?
Concentration
Lors de l’utilisation de quinolones, on viserait idéalement un rapport Cmax/CMI de _______ , mais en pratique c’est rarement possible d’atteindre ce ratio sans ____________
10 à 12
Toxicité au SNC
Nommer quelques indications cliniques des fluoroquinolones
- Infections urinaires (cystite (2e intention), pyélonéphrite aiguë, prostatite)
- Infections à flore bactérienne mixte (inf intra-abdo, pied diabétique)
- Infections pulmonaires (couvre P. aeruginosa)
- Infections ostéoarticulaires à gram -
- Diarrhées infectieuses
- ITSS (si gonocoque sensible)
- Infections ophtalmiques
- Certaines inf cutanées à SARM (moxi)
- Tuberculose (moxi)
- Anthrax
- Cirrhose hépatique
V ou F?
Les fluoroquinolones sont des antibiotiques qui ne sont pas très bien tolérés et qui ont un grand profil d’effets indésirables.
Faux, en général très bien tolérés
Nommer les effets indésirables les plus fréquents avec les fluoroquinolones.
No/Vo
Diarrhées (attention à C. diff )
Étourdissements/céphalées
Qu’est-ce qui pourrait expliquer que certaines personnes font de l’insomnie lorsqu’ils prennent de la caféine et de la ciprofloxacine.
La caféine est biotransformée par le CYP (1A2) qui est inhibé par la cipro, ainsi la caféine prend plus de temps à être éliminée… insomnie
Qu’est-ce qui influence principalement le risque de diarrhée associée au C. difficile avec les fluoroquinolones?
La durée de traitement (en haut de 7 jours, on augmente de 2,5 fois des chances de développer C. diff)
Quelle est la fluoroquinolone qui comprend le risque le plus élevé de causer un allongement du QT?
La moxifloxacine
Avec la prise que quinolones, on dénote un allongement intervalle QT associé avec
risque accru d’arythmies ventriculaires de type _______ ____ ________
torsades de pointe
Dans quel cas serait-il justifiable selon la FDA de donner une fluoroquinolone à des patients atteints de sinusite, bronchite et infection urinaire non compliquée?
Seulement s’il n’y a pas d’autres alternatives de traitement
Nommer une interaction importante avec tous les fluoroquinolones. Quelle précaution doit-on prendre?
Chélation avec cations multivalents (Ca++, Fe++, Ca++, Al+++, sucralfate)
Peut être évité en espaçant la prise de ces Rx (prendre 2 h avant ou 6 h après FQ)
Nommer une interaction médicamenteuse avec le ciprofloxacin.
Intéragit avec les inhibiteurs du 1A2 (ex: Théophulline, méthylxanthines, clozapine)
Les fluoroquinolones devrait-elles être utilisées en grossesse et en allaitement? Pourquoi?
Éviter en grossesse (risque d’arthropathies)
Sécuritaires en allaitement (faible transfert dans lait maternel et chélation avec le calcium de celui-ci)
Dans quelles situations les fluoroquinolones peuvent-elles être utilisées en pédiatrie selon l’American Academy of Pediatrics?
- L’infection causée par un pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace et sécuritaire
- La thérapie par voie orale est privilégiée et la seule option non-parentérale est la FQ.
Quelle est la dose usuelle des antibiotiques suivants pour une cystite?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 250 mg BID
- Lévo = 250 mg DIE
- Moxi = NON
- Norflox = 400 mg DIE
Quelle est la dose usuelle des antibiotiques suivants pour une pyélonéphrite?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 500 mg BID
- Lévo = 500 mg DIE
- Moxi = NON
- Norflox = NON
Quelle est la dose usuelle des antibiotiques suivants pour une infection intra-abdominale (en combinaison) ou une pneumonie?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 500 mg BID
- Lévo = 500-750 mg DIE
- Moxi = 400 mg DIE
- Norflox = NON
Quelle est la dose usuelle des antibiotiques suivants pour une infection à Pseudomonas aeruginosa?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 750 mg BID
- Lévo = 750 mg DIE
- Moxi = NON
- Norflox = NON
Quelle est la dose usuelle des antibiotiques suivants pour une infection profonde difficile à traiter (ex: ostéomyélite)?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 750 mg BID
- Lévo = 500-750 mg DIE
- Moxi = 400 mg DIE
- Norflox = NON
Comment doit-on ajuster la dose de moxifloxacine en insuffisance rénale?
Aucun ajustement nécessaire
QSJ?
Antibiotique synthétique dérivé des nitrofuranes.
Nitrofurantoïne
Expliquer le mécanisme d’action de la nitrofurantoïne
La nitrofurantoine subit une réaction de réduction par les flavoprotéines bactériennes résultant en des intermédiaires électrophiles très réactifs, qui attaquent les protéines du ribosome bactérien, ce qui se traduit par:
- Inhibition de la translation a/n du ribosome
- Dommages à l’ADN bactérien
- Interférence avec le cycle de Krebs
La nitrofurantoïne est-elle bactériostatique ou bactéricide aux concentrations atteintes dans l’urine?
Bactéricide
V ou F?
La nitrofurantoïne est généralement efficace contre les
souches de Proteus, Serratia, et
Pseudomonas
Faux, généralement inefficace
Observons-nous une progression importante dans le taux de résistance des E coli urinaires aux nitrofurantoïne dans les dernières années?
Non
Quelle est la biodisponibilité du nitrofurantoïne
Environ 40-50%
La nitrofurantoïne est disponible sous deux formulations. Quelles sont elles? Comment est-ce que ça joue sur leur absorption?
- Microcristaux (absorption plus rapide et complète)
- Macrocristaux (absorption plus lente)
Comment est-ce que la prise de nourriture influence la biodisponibilité de la nitrofurantoïne?
La présence d’aliments augmente biodisponibilité, en particulier la forme macrocristalline (F augmente
d’environ 40 % avec prise d’aliments)
La nitrofurantoïne pénètre-t-elle bien les tissus?
Non, pénétration tissulaire limitée
La nitrofurantoïne passe-t-elle la barrière placentaire et est-elle distribuée dans le lait maternel?
oui (traverse la barrière placentaire)
oui (se distribue dans le lait maternel)
Où est métabolisé la nitrofurantoïne? Comment est-elle excrétée?
Métabolisé partiellement au foie et excrétion nitrofurantoïne sous forme inchangée
et métabolites surtout rénale.
Quelle est la dose usuelle de MacroBID pour une cystite non-compliquée. Pour quelle durée de traitement?
100 mg BID x 5 jours
V ou F?
On recommande un traitement plus long pour la cystite chez l’homme que chez la femme.
Vrai (7 jours plutôt que 5)
La nitrofurantoïne est-elle bien tolérée? Nommer quelques effets indésirables courant de cet antibiotique.
Oui, bien tolérée.
- Diminution de l’appétit
- No/Vo
Nommer des effets indésirables rares, mais plus préoccupants de la nitrofurantoïne.
- Respiratoire: Maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire
- Hépatique: Hépatite aigue, cirrhose
- Anémie hémolytique
- Immunologique: Hypersensibilité, rash cutané, vasculites
- Neurologique: neuropathies périphériques
La nitrofurantoïne est elle sécuritaire en grossesse et en allaitement?
oui et oui
La nitrofurantoïne peut-elle être utilisée en pédiatrie.
Oui 5 à 7 mg/kg/jour QID. Peu utilisé actuellement.
Selon la monographie de la nitrofurantoïne, en insuffisance rénale, on recommande d’éviter d’utiliser le produit si ClCr < ________
60 mL/min
Selon la American Geriatrics Society de la nitrofurantoïne, en insuffisance rénale, on recommande d’éviter d’utiliser le produit si ClCr < ________
30 mL/min
*** exception: chez l’homme on dit 60 mL/min
Expliquer le mécanisme d’action de la fosfomycine.
Inhibition de la synthèse la synthèse des peptidoglycans par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique. Étape précédent l’action de la transpeptidase (PBP).
La fosfomycine est-elle bactériostatique ou bactéricide?
Bactéricide
La fosfomycine contient un spectre antibactérien _______
large
V ou F?
La fosfomycine couvre autant les Gram + que les Gram -.
Vrai
La prise de nourriture avec la fosfomycine augmente-t-elle au diminue-t-elle la biodisponibilité?
Elle la diminue
Où est principalement éliminée la fosfomycine?
Aux reins (ajustement nécessaire en IR)
La fosfomycine peut-elle être utilisée en grossesse et allaitement?
- Semble sécuritaire pendant la grossesse, mais expérience limitée
- Innocuité mal établie pour l’allaitement, mais probablement sécuritaire. Passe dans le lait maternel
La fosfomycine est-elle utilisée en pédiatrie?
- Utilisation par voie orale pour les ITU très rare.
- Pas de formulation orale adaptée pour une dose fractionnée
- Doses suggérées par certains auteurs
-2 g en dose unique chez les enfants de moins de 12 ans (!)
- 3 g en dose unique chez les 12 ans et plus
Quelle est le mode posologique du Monurol pour une cystite aiguë non compliquée?
3g (1 sachet) x 1 dose
La fosfomycine est à éviter si ClCr < ________
30 mL/min
Certains médecins prescrivent des doses répétées de fosfomycine pourquoi?
Dans le cas de cystite simple, aucun bénéfice clair.
Peut être dans cas de ITU causées par germes multi-résistants ou pour prostatite
Nommer quelques indications pour la fosfomycine IV (récemment commercialisées au Canada)
- Ostéomyélite
- ITU
- Pneumonie nosocomiale
- Méningite bactérienne
