7. Quinolones, nitrofurantoïne et fosfomycine Flashcards
Expliquer le mécanisme d’action des fluoroquinolones.
Interférence avec l’activité catalytique de
deux enzymes qui permettent le
déroulement ou l’enroulement de l’ADN
bactérien:
- ADN gyrase ou topoisomérase II
- topoisomérase IV
Quels sont les 2 enzymes avec lesquels les fluoroquinolones interfèrent?
- ADN gyrase ou topoisomérase II
- topoisomérase IV
Les fluoroquinolones sont principalement des anti gram ___ (+ ou -)
-
Quels sont les 2 fluoroquinolones efficaces contre pseudomonas?
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
Les fluoroquinolones couvrent quels pathogènes?
- BGN aérobies, entérobactéries
- Pseudomonas –>ciprofloxacine et lévofloxacine
- Atypiques (Mycoplasma, Chlamydophila, Legionella) –> lévofloxacine surtout
Quelles sont les quinolones “respiratoires”? Quelles sont leurs particularités?
Lévofloxacine et moxifloxacine
Elles ont une couverture améliorée des cocci gram + (en particulier S. pneumoniae)
Quelle fluoroquinolone couvre le SARM?
Moxifloxacine
Pourquoi notons-nous une progression du phénomène de la résistance bactérienne aux fluoroquinolones?
Puisque ces ab étaient super efficaces, tx de courte durée et bien tolérés, ils ont été surutilisés (entre autre pour le tx des ITU non-compliquées)
Quel est le principal pathogène dans les infections urinaires non-compliquées? Les quinolones sont elles résistantes à ce pathogène?
E. coli
Les quinolones résistent des + en +, ce qui n’en fait plus un choix de 1ere intention.
Quelle est la voie d’élimination des fluoroquinolones suivantes?:
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = rénale et non rénale
- Lévo = rénale
- Moxi = hépatique
- Norflox = rénale et fèces
Quel est le seuil d’ajustement si insuffisance rénale des ab suivants?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
- Cipro = 30 ml/min
- Lévo = 50 ml/min
- Moxi = Aucun ajustement nécessaire
- Norflox = 30 ml/min
Lequel entre les ab suivants est le plus biodisponible et lequel l’est le moins?
1. Cipro
2. Lévo
3. Moxi
4. Norflox
Le plus biodispo = lévo
Le moins biodispo = Norflox
Comment est le temps de demie vie général des quinolones? Comment cela influence t-il le régime posologique?
Le temps de demi vie est assez long, ce qui permet une administration DIE-BID
V ou F?
Le Cmax des quinolones est bas puisque ces ab sont très liposolubles, donc se dispersent beaucoup dans les tissus.
Vrai
Les fluoroquinolones pénètrent-ils bien dans les sites difficiles d’accès tels le SNC et l’humeur aqueuse?
Oui
Quelle est la seule fluoroquinolone qui est biotransformée?
La ciprofloxacine
La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré du CYP___ et un inhibiteur faible du CYP___.
Inhibiteur modéré du CYP1A2
Inhibiteur faible du CYP3A4
Les quinolones sont elles des ab temps ou concentration dépendants?
Concentration
Lors de l’utilisation de quinolones, on viserait idéalement un rapport Cmax/CMI de _______ , mais en pratique c’est rarement possible d’atteindre ce ratio sans ____________
10 à 12
Toxicité au SNC
Nommer quelques indications cliniques des fluoroquinolones
- Infections urinaires (cystite (2e intention), pyélonéphrite aiguë, prostatite)
- Infections à flore bactérienne mixte (inf intra-abdo, pied diabétique)
- Infections pulmonaires (couvre P. aeruginosa)
- Infections ostéoarticulaires à gram -
- Diarrhées infectieuses
- ITSS (si gonocoque sensible)
- Infections ophtalmiques
- Certaines inf cutanées à SARM (moxi)
- Tuberculose (moxi)
- Anthrax
- Cirrhose hépatique
V ou F?
Les fluoroquinolones sont des antibiotiques qui ne sont pas très bien tolérés et qui ont un grand profil d’effets indésirables.
Faux, en général très bien tolérés
Nommer les effets indésirables les plus fréquents avec les fluoroquinolones.
No/Vo
Diarrhées (attention à C. diff )
Étourdissements/céphalées
Qu’est-ce qui pourrait expliquer que certaines personnes font de l’insomnie lorsqu’ils prennent de la caféine et de la ciprofloxacine.
La caféine est biotransformée par le CYP (1A2) qui est inhibé par la cipro, ainsi la caféine prend plus de temps à être éliminée… insomnie
Qu’est-ce qui influence principalement le risque de diarrhée associée au C. difficile avec les fluoroquinolones?
La durée de traitement (en haut de 7 jours, on augmente de 2,5 fois des chances de développer C. diff)
Quelle est la fluoroquinolone qui comprend le risque le plus élevé de causer un allongement du QT?
La moxifloxacine
Avec la prise que quinolones, on dénote un allongement intervalle QT associé avec
risque accru d’arythmies ventriculaires de type _______ ____ ________
torsades de pointe
Dans quel cas serait-il justifiable selon la FDA de donner une fluoroquinolone à des patients atteints de sinusite, bronchite et infection urinaire non compliquée?
Seulement s’il n’y a pas d’autres alternatives de traitement