6. Antibiotiques oraux (partie 1) Flashcards
Quels sont les 3 mécanismes d’action des atb?
1- Agir sur la paroi bactérienne
2- Synthèse protéique (joue a/n des ribosomes)
3- ADN bactérien
Quel est le mécanisme d’action des :
-Pénicilines
-Céphalosporines
-Carbapénèmes
-Vancomycine
Agissent sur la paroi bactérienne
Quel est le mécanisme d’action des:
-Macrolides
-Clindamycines
-Tétracyclines
-Aminosides
-Linézolides
Synthèse protéique
Quel est la mécanisme d’action des:
-Quinolones
-Sulfamidés
-Métronidazoles
ADN bactérien
Afin de bien choisir un antibiotique, quelles sont les 6 grandes questions à se poser?
1- Quelles sont les bactéries les plus susceptibles de causer ce type d’infection?
2- Quels sont les antibiotiques les plus susceptibles d’agir contre ces bactéries? (spectre d’action)
3- Est-ce que l’antibiotique se rend au site de l’infection
4- Quels sont les principaux paramètres pharmacocinétiques de l’antibiotique envisagé?
5- Est-ce qu’il y a un risque d’interaction médicamenteuse pouvant modifier son efficacité?
6- Quelles sont la dose et la durée de traitement appropriées?
Est-ce qu’il y a des effets secondaires de l’antibiotiques à considérer?
vrai ou faux, afin de bien choisir un antibiotique, il y a toujours un antibiotique de choix inscrit dans les lignes directrices
vrai
vrai ou faux, si un même antibiotique a été pris dans les 3 derniers mois, la patiente peut le reprendre mais pas plus de 3 mois encore
faux, si l’antibiotique a été pris dans les 3 derniers mois, alors elle devrait changer puisqu’il y a un risque de résistance bactérienne
vrai ou faux, afin de bien choisir un antibiotique, il est toujours recommandé de regarder si le patient a fréquenté un endroit où la résistance bactérienne est augmentée
vrai. ex: garderie, chsld
Quelles sont les 4 grandes catégories de mécanisme de résistance aux antibiotiques?
1- Inhibition enzymatique: production d’un enzyme qui inactive ou détruit l’antibiotique
2- Altération des sites de liaisons ciblés par l’antibiotique
3-Pompe à efflux: pomper le médicament à l’extérieur de la paroi
4- Réduction de la perméabilité de la membrane cellulaire
Parmi les 4 mécanismes de résistance, est-il vrai de dire qu’une bactérie peut développer plus d’un mécanisme de résistance?
oui
Définition. Concentration minimale d’un antibiotique pour provoquer une inhibition complète de la croissance d’une bactérie
concentration minimale inhibitrice
À quoi sert la mesure de la concentration minimale inhibitrice?
permet de déterminer la sensibilité d’un antibiotique pour une bactérie donnée
vrai ou faux, la CMI est mesurée en laboratoire par différentes méthodes
vrai
L’E. colis possède une CMI mesurée en laboratoire à 4 mcg/ml pour l’ampicilline, qu’est-ce que cela veut dire?
-L’ampicilline est efficace pour inhiber complètement la croissance de la bactérie lorsque sa concentration est supérieure à 4 mcg/ml au site de l’infection
-L’ampicilline devient inefficace pour inhiber complètement la croissance lorsque sa concentration est inférieure à 4 mcg/ml au site de l’infection
Compléter la phrase. Lorsque la CMI est faible, la bactérie est habituellement ____ à l’antibiotique donné
sensible
compléter la phrase. Lorsque la CMI d’une bactérie est ____, celle-ci est habituellemet résistante à l’antibiotique donné puisqu’il peut être difficile/impossible d’atteindre cette concentration au site de l’infection
élevée
Qui suis-je? La concentration plasmatique maximale du médicament dans un compartiment (PIC)
Concentration maximale
Qui suis-je? La concentration plasmatique minimale du médicament dans un compartiment (creux)
concentration minimale
Les antibiotiques sont divisés en deux groupes distincts selon l’action qu’ils auront sur une bactérie donnée, quels sont les deux groupes?
-antibiotiques concentration-dépendants
-antibiotiques temps-dépendants
Qui suis-je? Je suis la classe d’antibiotique dont l’efficacité de l’antibiotique dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI
antibiotique temps-dépendant
Pour les antibiotiques temps-dépendants, il est efficace si sa concentration est au-dessus de la CMI pendant cmb de temps?
au moins 40 à 60% de l’intervalle posologique
Pour les atb temps-dépendants, à quel moment ecq la croissance bactérienne reprend?
lorsque la concentration plasmatique du médicament est inférieur à la CMI. il y a alors risque de résistance bactérienne
vrai ou faux, la majorité des antibiotiques sont temps-dépendants
vrai
Quel est le ration rechercher entre Cmax et CMI pour les atb concentration-dépendant
10 : 1
ex: E. colis a une CMI 4 mcg/ml pour la cipro
Cmax de la cipro = 40 mcg/ml au site de l’infection
vrai ou faux, lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique inhibe la croissance
vrai, il y a inhibition de la croissance, mais ca le tue pas
Nomme 2 atbs qui sont concentrations-dépendants
-aminosides
-quinolones
Qui suis-je ? je suis le type d’atb qui agit en détruisant les bactéries ciblées
bactéricide
Quel atb est bactéricide? (4)
B-lactam
fluoroquinolone
vancomycine
aminoside
Qui suis-je? je suis le type d’atb qui agit en inhibant la multiplication des bactéries (sans les détruire). ils nécessitent l’aide du système immunitaire pour éliminer la bactérie
bactériostatique
quel atb est bactériostatique?
tétracycline
clindamycine
linézolide
macrolide
sulfamidés
Quelles sont les 4 sous-classes des B-lactamines?
-Pénicillines
-Céphalosporines
-Carbapénèmes
-Monobactam (IV)
Qu’est-ce que contient tous les B-lactamines? (concernant la structure)
un cycle B-lactams
Dans les pénicillines naturelles, quelle est celle prise per os?
penicilline V
Dans les aminopénicillines, quelle est celle prise per os?
amoxicilline (PO)
Quelle est la pénicilline résistante aux pénicillinases (anti-staphulocoques)?
Cloxacilline, Méthicilline (SARM) et oxacilline non commercialisés au Canada
**Font tous partie de la même classe
Dans les penicillines G, laquelle se donne par injection IM qui peut être utilisé pour traiter la syphilis
Benzathine (Bicillin)
vrai ou faux, l’amoxicilline se donne per os sous plusieurs formes (suspensions, capsules et comprimés croquables)
vrai
Quel type de pénicillines se donne per os sous forme de suspension et a très mauvais gout et mauvaise odeur?
cloxacilline
En résumé, quelles sont les différentes pénicllines? (5)
-Penicilline G (IV)
-Penicilline V (PO)
-Ampicilline (IV)
-Amoxicilline (PO)
-Cloxacilline (PO et IV)
Quel est le mécanisme de résistance le plus important des pénicillines B-lactamines?
inactivation par B-lactamases
De quelle manière ecq l’enzyme B-lactamase des bactéries fonctionne pour inactiver l’antibiotique?
Hydrolyse cycle B-lactam
Dans les bactéries gram + où est produite l’enzyme B-lactamase?
Sécrétion extracellulaire
Dans les bactéries gram - où est produite l’enzyme B-lactamase?
entre la membrane interne et externe
Quel est l’alternative trouvée pour contrer le mécanisme de résistance des bactéries aux B-lactamines?
combinaison pénicilline et inhibiteur B-lactamases
Quel atb contient la combinaison pénicilline et inhibiteur B-lactamases?
PO: amoxicilline avec acide clavulanique (Clavulin)
Quel est l’E2 principal du clavulin?
diarrhée
Quel ration de formulation du Clavulin est à favoriser?
7:1, car elle contient la plus forte dose d’amoxicilline combinée à la plus petite dose de clavulanate
7 = qté amoxicilline
1 = acide clavulaniqe
Quelle est la dose de clavulanate qu’on devrait au moins donner vs celle à ne pas dépasser par jour pour éviter un plus grand risque de diarrhée?
minimale: 6.4 mg/kg/jour
maximale: 10 mg/kg/jour
vrai ou faux, certains antibiotiques agissent a/n de la liaison Penicillin Binding Proteins (PBP = récepteur de la bactérie)
vrai
Expliquez le mécanisme d’action d’un antibiotique qui agit a/n de la liaison PBP
En se liant au PBP sur la bactérie, il y aura une inhibition de la synthèse du peptidoglycan (constituant de la paroi cellulaire qui lui donne sa rigidité), ce qui va engendrer une rupture de la paroi (pression osmotique), puis activation d’enzymes autolytiques
Quelle est la pharmacodynamie des B-lactamines? (bactéricides ou bactéristatiques et temps dépendant ou concentration dépendant)
bactéricides
temps dépendant
Quels sont les 3 mécanismes de résistance des bactéries aux B-lactamines?
-inactivation par B-lactamases
-modification des PBP
-Diminution de la pénétration des B-lactams dans les bactéries
vrai ou faux, il y a plusieurs types de B-lactamases
vrai, ils diffèrent par leur spécificité
Quels sont les différents types de B-lactamases?
Certains sont plus spécifiques:
- Pénicillinases
-Céphalosporinases
Certaines ont un large spectre
-ESBL (Extended-Spectrum B-lactamases)
-Carbapénémases (le pire à avoir)
De quelle façon est transmis le mécanisme de résistance d’inactivation par B-lactamases des bactéries ?
transmis par plasmides ou chromosome bactérien
Pour contrer la résistance des bactéries, on ajoute aux B-lactamines des inhibiteurs des B-lactamases (ex: acide clavulanique), l’effet qu’aura cet inhibiteur est-il réversible ou irréversible?
irréversible
vrai ou faux, l’ajout d’inhibiteurs de B-lactamases étend le spectre d’action de l’antibiotique
vrai
Quelle est la conséquence de la modification de la structure des récepteurs PBP? (mécanisme de résistance)
diminution de l’affinité de l’antibiotique pour son site d’action
La modification des PBP comme mécanisme de résistance se transmet entre espèces de bactéries, donnez des exemples (3)
-SARM
-Pneumocoques
-Entérocoques
Quel est le moyen utiliser pour contourner le mécanisme de résistance par modification des PBP
augmenter les concentrations plasmatiques des antibiotiques
(amoxicilline haute dose pour le pneumocoque)
Expliquez le mécanisme de résistance des bactéries par diminution de la pénétration
incapacité de pénétrer la bactérie:
-diminution de l’entrée
-pompe à efflux pour faire sortir le peu de l’antibiotique qui entre
Diminution de la pénétration (mécanisme de résistance). vrai ou faux, le processus est encore plus puissant pour les bacétries gram -
vrai puisqu’il y a 2 parois (présence d’une membrane externe). L’atb doit pénétrer par une porine pour atteindre la paroi interne
Donnez un exemple de bactérie qui utilise le mécanisme de résistance par diminution de la pénétration des pénicillines
pseudomonas
vrai ou faux, lorsque la penicilline V est prise a jeun, l’absorption est meilleur
vrai
Quel est la biodisponibilité de la pénicilline V
60-73%
vrai ou faux, l’absorption de l’amoxicilline est linéaire
faux, non linéaire: à partir d’une certaine dose, si tu en donnes plus il n’y aura pas d’effet
-saturation des mécanismes de transport
-diminue avec l’augmentation de la dose
vrai ou faux, l’amoxicilline peut se donner avec ou sans nourriture
vrai
Quelle est la biodisponibilité de l’amoxicilline?
biodisponibilité 89-97%
Dans la classe des B-lactamine, l’absorption de quel antibiotique est diminuée par la prise de nourriture ?
la cloxacilline, l’atb doit être pris 1h avant ou 2h après un repas
Vrai ou faux? La biodisponibilité de la cloxacilline est de 50%.
vrai
Dans la classe des B-lactamine, l’absorption de quel antibiotique est meilleure avec la prise de nourriture (diminution des E2 gastro-intestinaux lorsque pris en mangeant)?
amoxicilline avec acide clavulanique (Clavulin)
Dans quelle partie du corps les B-lactamines ne sont-ils pas distribués?(3)
-prostate
-cerveau
-oeil
Quand est-il pour la distribution des B-lactamines dans le liquide céphalo-rachidien?
Liquide céphalo-rachidien = mauvaise pénétration
-sortie par transport actif
-Pénètre si inflammation
-IV = ok, mais PO = pas suffisant
Pour quel atb de la classe des B-lactamines la liaison aux protéines plasmatiques est significative et impacte la distribution
cloxacilline: 90-95% de liaison aux protéines plasmatiques
Quel atb de la classe des B-lactamines est métabolisé au foie (30-60%)
La cloxacilline
Mise à part la Cloxacilline (hépatique), comment sont métabolisés les autres B-lactames
Ne sont pas ou peu métabolisés au foie et élimination rénale sous forme inchangée en majorité
Pour les pénicillines
Quelle élimination est majoritaire a/n rénale (filtration glomérulaire ou sécrétion tubulaire)?
-Filtration glomérulaire : minorité
-Sécrétion tubulaire : majorité
Placez les atb en ordre croissant selon leur temps de demi-vie:
pénicilline / amoxicilline / cloxacilline
Penicilline V (30 minutes) < Cloxacilline (0.5-1h) < Amoxicilline (0.7-1.4 heures)
vrai ou faux, les pénicillines sont la cause la plus fréquentes d’allergie médicamenteuse (incidence variable entre 0,7-10%)
vrai
vrai ou faux, un antécédent familiale d’hypersensibilité aux B-lactamines te rend plus à risque
faux, pas génétique
Explique le principe de faux diagnostic d’allergie avec les atb de la classe des B-lactamines
Risque d’éruptions cutanées lors de la prise d’un antibiotique comme l’amoxicilline en combinaison avec certaines infections virales (corps fait des rash en reponse au virus)
Quels sont les EI des B-lactamines à mentionner dans le conseil? (2)
-Nausées/vo/diarrhée (acide clavulanique) –> modification de la flore intestinale
-Vaginite à candida (modifier la flore vaginale)
Quels sont les EI des B-lactamines plus rares? (4)
-Diarrhée à C. difficile (rare)
-Neutropénie: avec utilisation prolongée (14 jours ou plus)
-convulsion (très rare): à haute dose, patient avec IR
-Néphrite interstitielle (très rare)
