7. Inmmunopathology. Flashcards
¿Cuales son los tipos de hipersensibilidad? ejemplos
- Tipo I: inmediata o anafilactica, es mediada por IgE que produce liberación de histamina y heparina. Con efectos sistemicos o localizados.
- Tipo II: Mediada por anticuerpos, IgG o IgM con efecto directo sobre una celula o tejido. Esta hipersensibilidad se acopla con citotoxicidad dependiente de complemento (anemias hemoliticas) y/o citotoxicidad mediada por anticuerpos. Los anticuerpos antirreceptor pueden activar o interferir con los mismos (Graves-Miastenia gravis).
- Tipo III: mediada por complejos inmunes, los inmunocomplejos se depositan en ciertos tejidos donde los dañan al desencadenar respuestas inflamatorias.
- Tipo IV: mediada por celulas, especificamente linfocitos T CD4 H1 (granulomatosis) y citotoxicos CD8 (apoptosis DM tipo 1).
¿Por qué ocurre el LES?
Se trata de una enfermedad cronica sistemica y autoinmune causada por la perdida de auto tolerancia. Produciendo alteraciones por hipersensibilidad II y III.
¿Cual es la población mas afectada por LES?
Mujeres 9 veces mas que hombres, en especial la edad reproductiva.
La raza negra resulta mas afectada.
¿Que anticuarpos estan asociados con LES?
-ANA (antinucleares): >95% de los casos.
-Anti-dsDNA (anti ADN de doble cadena): 40-60%
-Anti Sm (anti musculo liso): 20-30%
-Anti histona: comun en lupus like.
…
¿Que sistemas pueden estar afectados por LES?
La afectación de muchos sistemas conlleva a una clinica bizarra e inespecifica:
-Hematologico: penias.
-Esqueletico: artritis, poliartralgia y sinovitis pero sin deformidad.
-Piel: rash malar en mariposas, maculopapular, ulceracion y formacion de bulas.
-Serositis.
-SNC: sintomas focales, convulsiones y psicosis.
- Cardiacas: Endocarditis de Libman Sacks (verrucosa aseptica).
- Renales: nefritis lupica.
I minima y mesangial
II mesangial y proliferativa
III focal 50%
V membranosa
VI esclerosante avanzada
¿Como se trata el LES?
Con esteroides e inmunosupresores, con una supervivencia 10 años del 85% con el maximo riesgo de muerte por falla renal o infecciones.
¿Que es el sindrome de Sjogren y cuando se sospecha?
O sindrome Sicca, se trata de un proceso de inmunidad contra las glandulas lagrimales y salivales provocando una queratoconjuntivitis seca con xerostomia.
Se sospecha en mujeres adultas medias.
Y puede asociarse a otras enfermedades autoinmunes como artirits reumatoides.
¿Que es el sindrome de Mikulicz
Adenomegalia lagrimo salival.
¿Que anticuerpos son comunes en Sjogren y Miculicks?
- SS-A (Ro): antiribonucleoproteina.
- SS- B (La)
¿Para cual tumor aumenta el riesgo con Sjogren?
Linfoma no Hodkiniano.
¿Cuales son los farmacos que pueden dar una reacción lupus like y como se confirma con laboratorio?
- Hidralazina.
- Isoniazida.
- Procainamida.
Se confirma con anticuerpos antihistona.
¿Que impacto tiene en el embarazo los AC antiRo (SSA) antirribonucleoproteina?
Se asocian en bloqueo completo cardiaco en el recién nacido.
¿Que es escleroderma y porque se produce?
Es un proceso de esclerosis sistemica debida a estimulación anomala de los fibroblastos por citoquimas como IL1, PDGF y FGF.
¿Cuales son los tipos de escleroderma?
- Escleroderma difusa: compromete la piel en general y visceras tempranamente. 70% presentan Scl70 llamados anticuerpos anti ADN topoisomerasa I.
- Escleroderma localizada (Sindrome de CREST):
Calcinosis+Raynaud (phenomenon)+Esophageal dysmotility+Sclerodactyly+Telangiectasia.
Cursa con anticuerpos anticentromero. Hay compromiso de piel y manos con compromiso de organos tardio.
¿Que es la polimiositis y que mecanismo la produce?
es una enfermedad autoinmune de los adultos que produce debilidad bilateral proximal. Se debe a proceso inflamatorio endomisial por linfocitos citotoxicos CD8.
¿Que es la dermatomiocitis y que riesgo adicional presenta?
es un proceso inflamatorio autoinmune que comprometa la piel y el musculo que afecta a adultos y niños con debilidad muscular bilateral proximal.
En este se evidencia invacion linfocitica perimisial y vascular con caracteristica alteración de la región periorbital con rash y edema.
Aumenta el riesgo de cancer de pulmon, colon, mama y ginecologicos.
¿Cual es la diferencia entre los trastornos musculares autoinmunes?
La polimiositis tiene compromiso endomicial y es de adultos. La dermatomiositis es de compromiso perimicial y afecta adultos y a niños.
¿Clinica y epidemiologicamente como se diferencia la miositis de cuerpos de inclusión? ¿Cual es el pronostico ante el tratamiento?
Ocurre principalmente en adultos mayores de 50 años y consultan por debilidad asimetrica y distal contrario a otras miopatias autoinmunes.
Tienen mala respuesta al tratamiento.
¿Que elementos permiten identificar a un paciente con enfermedad mixta del tejido conectivo?
Sumatoria clinica de: LES+SS+PM.
Con antirribonucleoproteina casi siempre positivos.
¿Quien se afecta de la lesion del gen BTK?
Es la tirocina kinasa asociada con la inmunodeficiencia primaria ligada al X llamada afamaglobulinemia de Bruton que se caracteriza por una falla en la maduracion de linfocitos B con clinica de aparcion de infecciones recurrentes una vez se pierden los AC maternos a los meses de vida.
¿Cual es el mecanismo de la inmunodeficiencia comun variable? ¿Que complicaciones adicionales implica?
Se asemeja a la de Bruton porque es un grupo de enfermedades que tambien afecta la maduración del linfocito B con IgA e IgG anomalos provocando infecciones recurrentes de la infancia caracteristicamente por Giardia lamblia.
Varias complicaciones incluyen desarrollo de enfermedades autoinmunes, linfomas no Hodkinianos y cancer gastrico.
¿Por qué los pacientes con Di George sufren de tetania e infecciones virales y fungicas?
Es una inmunodeficiencia primaria por falla en el desarrollo de la 3a y 4a bolsas faringeas con ausencia de paratiroides y de timo.
¿En que se debe sospechar con un paciente con infecciones recurrentes por todo tipo de microorganismo?
Inmunodeficiencia Severa Combinada: es un defecto en la celula progenitora con alteracion de ambas formas de inmunidad.
Hay un tipo ligado al X con daño de la cadena gama de interleukinas y una forma autosomica recesiva con compromiso de la adenosin deaminasa.
SE PUEDE HACER TRANSPLANTE.
¿Que es WASP? ¿Cual es la triada?
El la proteina de Wiskott Aldrich Syndrome que es una inmunodeficiencia ligada al X recesiva en la que ocurren infecciones recurrentes, trombocitopenia y eczema (dermatitis cronica espongiforme).
¿Que tiene en comun WASP con SCID?
Que pueden ser tratados con transplante.
¿En que radica la variedad clinica de las alteraciones del complemento?
pueden afectarse diferentes factores del complemento con resultados variables.
¿Que efecto tiene la mutación de un gen HLA II?
El HLA II se encarga de presentar los elementos exogenos capturados extracelularmente, es un inductor de respuesta humoral via linfocitos T CD4+.
Sin esta no se puede hacer seleccion positiva de linfocitos TCD4 que son escasos en la deficiencia de esta proteina mientras los CD8 son casi normales.
¿Es ciento que el sindrome hiper IgM se acompaña del aumento del resto de inmunoglobulinas?
No, al contrario se debe a una disminucio1n relativa del resto de inmunoglobulinas comunmente por mutacion ligada al X del ligando CD40.
¿Cual es la clinica y el estudio para paciente con defgicit selectivo de IgA? ¿Cual es la causa del deficit?
Medir niveles de IgA.
Pacientes con infecciones sinopulmonares y diarreas recurrentes.
No se sabe la causa etiología del deficit.
¿Cueales son trastornos de la fagocitosis? ¿Cual es la prueba estandar?
- Enfermedad cronica granulomatosa de la infancia: deficit de NADPH oxidasa. ligada al X o AR.
- Deficit de mieloperoxidasa. AR
La prueba es la de Formazan- Nitroazul de tetrazoilo por la función reductora.
¿Cuando se considera SIDA?
Las inmunodeficiencias secundarias son mas frecuentes que las primarias. De ellas el SIDA es la forma mas frecuente y se define como niveles de CD4
¿Cuales son las caracteristicas microbiologicas del VIH?
Retrovirus ARN encapsulado que infecta celulas CD4 positivas (linfocitos, macrofagos y dendriticas foliculares, langerhans de la piel).
union: gp120 se liga a CD4+
fusion: gp41 se liga a CCR5 y CXCR4 (receptores de quimioquinas)
Se transmite por multiples mecanismos.
¿Como se diagnostica el VIH?
Prueba de screening con elisa (inmunoensayo) y confirmación con Wb o prueba virologica segun corresponda.
¿Cuales son las fases de enfermedad por VIH?
- Fase aguda: mononucleosis like.
- Latente: asintomatica por hasta mas de 10 años, con disminucion lenta de CD4 y aumento de la viremia otra vez.
- Progresión a SIDA: reduccion de CD4 menor de 200con reemergencia de la viremia y enfermedades marcadoras,
¿Que examenes evaluan el exito terapeutico y cuales el estado inmune del paciente VIH?
El recuento de CD4 el estado inmune del paciente y el manejo profilactico. Mientras que la carga viral define la eficacia terapeutica (antirretrovirales, inibidores de la retrotrascriptasa, inhibidores de la proteasa, profilaxis)
¿Que enfermedades son marcadoras de VIH?
Pneumocystis jiroveci Tb. Micosis sistemicas: coccidiodomicosis, histoplasmosis, aspergilosis, toxoplasmosis, criptococosis. Candidiasis sistemica. Herpes y citalomegalovirusis.
Leucoplasia vellosa. Sarcoma de Kaposi (neoplasia mas comun en VIH) Linfomas No hodgkin. Cancer de cervix. Caquexia por HIV. Nefropatia por HIV. Complejo de demencia por HIV.
¿Cuales son los tipos de rechazo a trasplante?
- Hiperagudo: anticuerpos preformados en el receptor. Se evita con el cross matching de linfocitos.
- Aguda: primeros 6 meses, puede ser celular (CD8) y humoral.
- Cronica: mas de 6 meses con compromiso celular y humoral con enfasis en los componentes vasculares del organo en cuestión.
¿Cual es la función de la adenosine deaminasa?
Es una enzima que participa en el metabolismo de purinas, cuyo deficit resulta en la acumulacion de desoxiadenosina afectando a los progenitores linfoides.
