6. Genetic disorders Flashcards
¿Cual es la cromosomopatia viable mas frecuente?
Trisomia 2.
47, XX + 21
47, XY + 21.
¿A los 45 años o mas de edad materna cual es el riesgo de presentar trisomia 21?
1/25 recien nacidos vivos.
¿Cuales son los tipos de trisomia 21?
- Universal: 95% un fallo en la disyunción meiotica.
- Traslocación Robertsoniana: 4%, puede haber recurrencia.
- Mosaisismo 1%, error en la disyunción mitotica en la embriogenesis.
¿Que es una traslocación robertsoniana?
Es una trastocación que involucra 2 cromosomas acrocentricos en los que se fucionan los brazos largos y se pierden los extremos cortos generando un cariotipo de monosomia autosomica en uno de los padres sin repercusión clinica porque el brazo corto de estos cromosomas no contiene material genetico de importancia.
¿Que es mosaicismo?
La presencia de 2 o mas poblaciones celulares con material genetico diferente?
¿Cuales son los signos y complicaciones del sindrome de Down?
Talla baja. Pliegue palmar unico. Puente nasal aplanado, perfil aplanado. Puntos de Brushfield. Cuello corto, piel abundante en el cuello. Braquidactilia con gap en el primer espacio interdigital Epicantos. Facies mongoloides. Deficit cognitivo. Hipotonia.
Defectos cardiacos en especial de las almuadillas endocardicas.
Atresia duodenla (doble burbuja).
Hernia umbilical.
Hirshprung.
20 veces las riesgo de LLA
Alzheimer todos lo desarrollan despues de 40.
¿Que son los puntos de Brushfield?
Apariencia moteada de la periferia del iris, tipico de pacientes con trisomia 21.
¿Cuales son las caracteristicas clinicas de la trisomia 18 y 13?
En común presentan retardo cognitivo, defectos cardiacos y renales graves.
Son caracteristicos de Edwards: micrognatia, superposición de dedos de la mano, pies de mesedora, occipusio prominente, limitación para la aducción de la cadera y riñón en herradura.
Patau: se caracteriza por microcefalia, alteraciones de linea media (keilopalatoskisis u holoprocencefalia), polidactialia.
¿Porque se debe la trisomia 18 y 13?
Por no disyunción meiotica asociada con edad materna avanzada.
¿Cual es el pronostico de la trisomia 18 y 13?
Es muy malo por las malformaciones internas.
¿Cuales son algunas enfermedades asociadas con delesión cromosomal?
- Cri du chat (p5): llanto de gato, cara de ave delgada, retardo cognitivo, microcefalia y alteraciones cardiacas.
- Microdeleciones: requieren de arrays por ser tan pequeñas.
- 13q14: retinoblastoma.
- 11p13: WARG complex (Wilms, Aniridia, Retardo, Genitourinario malformació)
¿Cuales son los casos mas comunes de alteraciones de los cromosomas sexuales y cuales son las caracteristicas?
- Klinefelter syndrome (47, XXY): hipogonadismo (hipotestosterona) hipergonadotropinico (alto FSH y LH) masculinos, hombres con habito eunucoide con azospermia.
- Turner syndrome (45, X) hipogonadismo femenino. Falla en el desarrollo de caracteres sexuales secundarios, talla baja, cuello alado, implantación alta del cabello, hipoplasia ungueal, nevos pigmentados, pecho en escudo, pezones separados, cubito balgo, disgenesia gonadal, infertilidad y amenorrea primaria.
¿Que otras complicaciones se asocian al sindrome de Turner?
Enfermedades linfaticas: edema linfatico de extremidades o higroma.
Hipotiroidismo.
Enfermedad cardiaca congenita: mayormente coartación preductal de la ahorta y valvula bicuspide.
Riesgo de mogadoblastoma en mosaicos.
¿Cual es el factor que determina la presencia de testiculos?
SRY (testes determining factor gene) en el cromosoma Y.
¿Cual es el fenomeno de lionización?
Consiste en la inactivación randomizada de la carga genetica de uno de los cromosomas X en las mujeres. Tecnicamente las mujeres son mosaicos.
¿Cuales son los tipos de determinación sexual?
- Cromosomica (genetica): por medio del cariotipo.
- Gonadal: presencia de tejido ovarico o testicular en biopsia.
- Ductal: presencia de tejido remanente Wolfiano o mulerianos.
- Phenotipico: se orienta principalemente en los genitales externos.
¿Cuales son los desordenes del desarrollo sexual de origen genetico mas importantes?
- Desorden ovotesticular: 46, XX (mas comun). Se encuentran los dos tejidos comunmente con fenotipo ambiguo. Puede haber un ovotestes.
- 46,XX DSD: pseudohermafroditismo femenino, exceso androgenicoasociado con atresia vaginal, ambiguedad sexual y exstrofia cloacacal.
- 46, XY: DSD: pseudohermafroditismo masculino. Hipospadias y extrofia cloacal.
¿Cual es el tipo de mutación mas común?
Mutación puntual (single nucleotide base variation), puede ser:
- Silent.
- Misence.
- Nonsence.
Las mutaciones tipos framshift (o del campo de lectura): no son puntuales, se deben a delesión e inserción de segmentos mas extensos.
¿Cuales son los patrones de herencia clasica?
- Mendelianos:
a. Autosomicos:
- Dominantes.
- Resesivos.
b. Ligados a X:
- Dominante.
- Resesivo.
- Mitocondrial.
- Multifactorial.
- Expansión de tripletas.
- Imprinting.
¿Cuales son las diferencias entre enfermedades autosomicas dominantes y resesivas?
Afectan ambos sexos por igual.
La transmisión dominante es vertical no horizontal.
Casi siempre las enfermedades resecivas son enzimas de una via metabolica. Mientras que las dominantes suelen ser proteinas estruturales o un receptor.
La penetrancia resesiva es completa, mientras que la dominante es variable al igual que su expresión.
Las enfermedades recesivas suelen aparecen en la infancia, mientras que las dominantes es variable.
¿Cual es el desorgen genetico mas letal en caucasicos?
La fibrosis quistica, que es un ejemplo de enfemedad autosomica recesiva atipica porque se trata de un receptor de membrana y tiene alta variabilidad en la expresión lo que es inusual.
¿Por que se produce la fibrosis quistica?
Es la mutación del receptor CFTR de canales de cloro en el cromosoma 7 la mayoria de veces deltaF508 delesión, segun la mutación varia el grado del daño del receptor. Sin la expulsión del cloro no se pueden hidratar las secreciones mucinoides que se hacen espesas.
¿Tipos de glándulas?
- Holocrinas: la celula se hace secreción completamente.
- Merocrinas: secrecion por exocitosis celular.
- Apocrinas: segmentos celulares pero no toda la celula se secretan.
Las glandulas sudoriparas malolientes son apocrinas y el resto ecrinas (merocrinas).
¿Cuales son los sistemas afectados por la fibrosis cistica?
- Pulmones: infecciones, bronquiectacia, bronquitis cronica.
- Pancreas: obstruccion de ductos llevando a insuficiencia pancreatica con diarrea por malabsorción y deficit nutricional.
- Infertilidad: ausencia de la vas deferens y el epididimo, ademas viscosidad aumentada.
- Cirriosis biliar por obstruccion de los canaliculos biliares.
- Ileo meconial del recien nacido tambien presente en las mucoviscidosis.
¿Como se diagnostica la FQ?
Con prueba de sudor y ADN.
¿Cuales son los microorganismos que mas frecuentemente afectan a los enfermos de FQ?
S. aureus.
H. influenza
P. aeuruginosa
El complejo Burkholderia cepacia en los transplantados tiene peor pronostico.
¿Por qué se produce la fenilcetonuria?
AR, Deficiencia de la encima fenilalanina hidroxilasa que se encarga de convertir la fenilalanina en tirosina.
Los niveles elevados de fenilalanina se hacen toxicos por los metabolitos intermedios como el maloliente fenilacetato (ratoncillo) y el deficit de tirocina da una especia de pseudoalbinismo.
El paciente desarrollara los sintomas por la dieta (retraso cognitivo a los 6 meses).
Se debe hacer dieta estricta.
El aspartame contiene fenilalanina.
¿Que es la hperfenilalinemia benigna?
En un deficit parcial de la enzima que no genera alteraciones intelecturales.
Al contrario la afectación del cofactor tetrahidrobiopterina se asocia con casos que no responden nia la dieta.
¿Que advertencias se deben tener en la vida reproductiva?
Las madres pueden exponer a los fetos a niveles elevados de fenilalanina con efectos indeseados por eso deben tener aun mas fuerte su dieta.
¿Que es la alkaptonuria?
Tambien llamada ocronosis, es una enfermedad AR.
Por deficir de acido homogentisico oxidasa lo que da una acumulacion de este acido que es muy sfin por el tejido conecto en especial por el cartilago (artritis degenerativa) que lo daña y le da una coloración negruzca.
La oxidación del acido oscurece los fluidos como la orina.
¿Que es albinismo?
Enfermedad AR, debida al deficid de la tirosinasa o esta via metabolica encargada de la produccion de melanina para proteger la piel de los rayos UV que podrian acelerar la aparicion de casi cualquier cancer.
¿Que son las enfermedades del deposito de glicogeno?
Grupo de enfermedades raras que tienen en comun la deficiencia de una de las enzimas del metabolismo del glicogeno produciendo un acumulo del mismo en el higado, musculo esqueletico y cardiaco.
¿Cuales son las enfermedades de deposito lisosomal?
Son un gruoo de enfermedades que tienen el comun el deficit de una enzima lisosomal (hidrolasa acida) que produce acumulo de sustrado en lisosomas gigantes
- Tay Sachs.
- Niemann Pick
- Gaucher.
- Mucopolisacaridosis.
- Fabri.
- Leucodistrofia metacromatica.
¿Cuales son las glucogenosis mas frecuentes?
- Tipo I: Von Gierke: glucosa 6 fosfatasa: hepatomegalia e hipoglicemia.
- Tipo II: Pompe: alfa 1-4 glicosidasa lisosomal tambien llamada maltasa acida: hepato megalia, hipotonia, cardiomegalia y falla cardiaca a los 2 años de vida.
- Tipo V: Sindrome de McArdel: glicogeno fosforilasa muscular: calambres durante el ejercicio.
¿Por que se produce la enfermedad de Tay Sachs?
Es el deficit de la hexosaminidasa A (HEXA cromosoma 15) generando acumulacion del GM2 ganglisodio en los lisosomas neuronales SNC y retina.
Hay deterioro cognitivo motor que pueden llevar a la muerte a los 2-3 años, son clasicos el cherry red spot en la retina y la dilatación neuronal por lisosomas evidente en microscopia electronica.
¿Por que se produce la enfermedad de Niemann Pick?
Deficit de la esfingomielinasa lo que lleva a la acumulación de esfingomielina en el SNC y reticuloendotelial.
Se asemeja en los efectos en retina y neurologicos con el Tay Sachs pero se diferencia en la afectacion reticuloendotelial con hepatoeplenimegalia, linfadenopatia y alteracion de la medula osea.
¿Que son los cuerpos de zebra?
Son inclusiones concentricas en el citoplasma vistos por microscopia electronia en Neimann Pick, Fabri y Hurler.
¿Cuales son los tipos de NP?
A: organomegalia con grave alteración neurologica.
B: organomegalia.
C: la forma mas comun, hay compromiso del transporte de colesterol wue causa ataxia, disartria y dificultades en el aprendizaje.
TODAS SON LETALES.
¿Que es la enfermedad de Gaucher?
es la enfermedad de deposito lisosomal mas frecuente, por el deficit de la glucocerebrosidasa lo que produce un acumulo del glucocerebrosido.
Afecta principalmente al sistema reticulo endotelial.
Tipo I: 99% casos cin presentacion en la adultes de hepatoesplenomegalia, con pancitopenia secundaria a hiperesplenismo, linfoadenopatia y alteraciones osea por infiltracion de la medula osea incluso causando fracturas.
II y III: son raros y tienen compromiso del SNC.
¿Cual de las enfermedades de deposito lisosomal es mas comun en judios azkenazi?
Tay Sachs y Niemann Pick.
¿Que son las mucopolisacaridosis y como se clasifican?
Grupo de enfermedades de deposito lisosomal caracterizadas por el deficit de las enzimas encargadas de la digestion de los glicosaminoglicanos.
Se caracteizan por deficit intelectual, corea, hepatoesplenomegalia, talla baja, deformidad esqueletica y enfermedad cardiaca.
I: HURLER: Mas severo por deficit de la alfa L iduronidasa.
II: HUNTER: La forma mas leve por deficit de L iduronidasa osfatasa y es ligsda al X .
III: SANFILIPO
IV: MORQUIO
VI: MARATAUX LAMY
VII: SINDROME DE SLY
¿A que se debe la enfermedad de fabry?
Deficit de la alfa galactosidasa A con acumulo de ceramida trihexido.
¿A que se debe la leucodistrofia metacromatrica?
Deficit de la arilsulfatasa A con acumulaciòn del sulfatido.
¿Que es la hipercolesterolemia familiar?
Es la enfermedad autosomica dominante mas frecuente, por mutacion de la LDLR (cromosdoma 19) produciendo perdida de la inhibición por retroalimentacion negativa de la HMG coA reductasa.
Niveles elevados de lipidos comn aumento de la fagocitosis de lipidos y aterosclerosis. Los heterozigotos elevan lipidos 3 veces y los homocigotos 6 veces mas de lo normal, presentan xantomas, xantelasma y aterosclerosis tan temprano como 20 años.
¿Que es el marfan?
Es una ernfermedad autosomica dominante por trastorno de la fibrilina (FBN1, cromosoma 15).
La alteracion afecta los tejidos ricos en fibras elasticas.
Son personas de talla alta, extremidades largas, hiperextensibles, pectus anormalus, ectopia lentis, degeneracion de la media de las arterias elasticas dando riesgo de diseccion aortica que es la principal causa de muerte. Tambien puede haber prolapso mitral y/o dilatacion de el aniñño aortico llevando a insuficiencia.
¿Que es el sindrome de E. Danlos?
Es un grupo de enfermedades que tienen el comun defecto de la sintesis del colageno.
Tienen hiperxtensibilidad, facil traumatismo e inestabiloidad articular.
La variedad cifoescoliotica es recesiva, mientras la vascular y clasica (esperanza de vida normal) son autosomicas dominantes.
¿Cuales son algunas enfermedades que involucran alteración del colageno?
- Escorbuto.
- Osteogenesis imperfecta.
- Ehlers-Danlos.
- Sindrome de Alport.
- Enfermedad de Menkes.
¿Que es la neurofibromatosis?
Tipo I: Von Recklinghausen (90% de casos) se debe a la mutación del oncosupresor NF1 en el cromosoma 17 generando alteración del producto neurofibromina que debe inhibir a la oncoproteina p21 ras.
Presentan neurofibromas que son tumores benignos de nerios perifericos, que malignizan rara vez (3%).
Tienen lesiones cafe con leche en mas de 6 localizaciones,
Presentan nodulos de Lish en el iris que son hamartomas pigmentados.
Tienen riesgo de meningionas y feocromocitoma.
Tipo 2: es raro, afecta NF2 que produce merlina. Se aoscia con neuromas acusticos (shwanomas vestibulares) y riesgo de meningiomas y ependimomas.
¿Cuales son los genes asociados con la aparición de feocromocitoma?
NF1, VHL, MEN 2.
¿Que es la enfermedad de Von Hippel Lindau?
Se debe a mutación de VHL en el cromosoma 3 que debe generar una proteina ubiquitinadora del HIF.
Los pacientes pueden presentar:
Hippel: retinal hemangioblastoma.
Lindau: hemangioblastomas del cerebelo, cerebro o espinales.
Quistes hepatocps, pancreaticos o renales.
Carcinoma de celulas renales.
¿Cuales son las caracteristicas de las enfermedades ligadas al X?
Pueden ser dominantes o recesivas.
Es mas comun que se afecten los hombres (hemicigosis).
Las hijas de un afectado son portadoras obligatorias.
Hijas de una portadora pueden ser normales o portadora.
Los hijos de una portadora pueden ser afectados o normales, nunca portadores.
¿Que es el sindrome de Lesch Nyhan?
XR, deficit de la hipozantina guanina fosforibosiltransferasa que altera el reciclaje de las purinas hipoxantina y guanina.
Genera inabilidad intelectual, hiperuricemia y auto mutilación.
¿Feminización testicular?
XR, insendibiilidad androgenica con alteración de genitales masculinas externos a pesar de XY.
¿Agamaglobulinemia de Bruton?
XR, por alteracio1n de la tirosina quinasa de bruton en el cromosoma X lo que causa una falla completa de la produccion de la producción de inmunoglobulinas con completa ausencia de anticuerpos sericos con infecciones bacterianas recurrentes.
¿Que es la enfermedad de Menkes?
Es una alteracion del gen ATP7A que causa una insuficiente idstribucion del cobre lo que genera compromiso de enzimas que usan este cofactor como los de la sintesis del colageno.
¿Cual es la clave para identiicar una enfermedad del X dominante?
No hay potadores ni femeninos ni masculinos, es muy similar a una enfermedad autosomica dominante. Un ejemplo el sindrome de Alport que causa glomerulonefritis y con sordera.
¿Enfermedades por expansión de tripletes?
Amplificacion de un codon en una zona o no transcribible.
Sindrome del X fragil: CGG, afecta al gen FMR-1 comportandose como una enfermedad X dominante, se caracterizan por cara alargada, orejas evertidas y largas con macroorquidismo.
La enfermedad de Huntington: CAG, afecta HTT, generando Huntintina anomala que causa neurotoxicidad y atrofia del nucleo caudado provocando demencia y corea.
¿Cuales son las causas mas frecuentes de alteración en el desarrollo intelectual?
- Down (#1 congenito)
2. Sindrome del X fragil (#1 heredirtario)
¿Cual es el fenómeno de impronta genomica?
Son los fenomenos que permiten que los genes se expresen de forma diferencial de la forma materna vs la paterna.
- Prader Willi: microdelesion del segmento paternal del cromosoma 15 (obesos, retardados, hipogonadismo e hipotonia).
- Angelman: microdeleción materna del cromosoma 15 (retardo, convulsiones, ataxia y risa inapropiada)
¿Cuales son las caracteristicas de la herencia mitocondrial?
Son de madre a hijo (hombre o mujer por igual).
Fenomeno de homoplasmia y heteroplasmia.
Neuropatia optica hereitaria de Leber.
Epilepsia mioclonica de fibras rojas (epilexia, ataxia, neuropatia periferica, con deterioco cognitivo, con deficit censorial, talla baja y cartdiomioptia). Se usa la tinción de Gomori tricromica para ver la alteración mitocondrial.
¿Que caracteriza la herencia multifactorial?
Se trata de la acumulación de la alteración de multiples genes que de forma acumulativa pueden generar una alteración.
- Defectos del tubo neural.
- Diabetes mellitus tipo 2.
