3. Inflammation Flashcards
¿Cuales son los componentes principales de la inflamación aguda?
- Cambios hemodinamicos.
- Respuesta celular.
- Respuesta humoral (mediadores quimicos innatos).
¿Que es inflamación aguda?
Es una respuesta vascular ante la lesión, mediada por la inmunidad innata.
¿Cual es la secuencia de cambios hemodinamicos?
- Vasoconstricción transitoria (inicio).
- Vasodilatación y aumento de la permeabilidad.
- Disminución de la velocidad del flujo (estasis) y aumento de la viscosidad.
¿Que se debe sospechar al encontrar un neutrofilo hipersegmentado en el frotis de sangre periferica?
Anemia megaloblastica.
¿Que difencia hay entre selectinas e integrinas?
Las selectinas permiten uniones débiles que participan en la marginacion (rodamiento).
Mientras las integrinas son de union estable y participan en la adhesion y diapedesis (migración).
¿Cual es la vida media de las celulas fagociticas?
Neutrofilo 1-2 dias.
Macrofago 60-120 dias, hasta años si son especializados. a. Histiocitos. b. Neumocitos 3 C. Kupffer D. Osteoclastos. E. Microglia F. Monocitos G. Celulas mesangiales H. Celulas A I. epiteliodes (INT y)
¿Como se da el fenomeno de marginacion, adhesion y diapedesis del neutrofilo? Modelo selectina integrina
Endotelio afectado expresa selectinas (P-E; L es del PMN), se produce una union débil con los neutrofilos circulantes (marginación)que ademas se estimulan por las citoquinas paracrinas expresando integrinas que se adhieren a integrinas endoteliales (I CAM 1 VCAM 1, moleculas de adhesion celular) fuertemente para permitir la migración.
¿Cuales son los mediadores quimicos de la inflamación?
- Aminas vasoactivas: histamina (basofilos, eosinofilos, plaquetas) y serotonina (plaquetas) generan vasodilatación y aumentan la permeabilidad. Se liberan por acción de la IgE, lesion tisular, anafilactotoxinas (c3a y C5a) e iL1.
- Sistema de cininas: el factor XII (Hageman) transforma la prekallikrein en kalikrein y esta al cininogeno de alto peso molecular en bradicinina que tiene poder similar a amina vasoactiva, ademas induce dolor y bronco-constricción.
- Sistema eicosanoide: fosfolipidos se transforman en acido araquidonico por la fosfolipasa A2, el AA se transforma en leucotrienos por la lipoxigenasa y en prostaglandinas y tromboxanos (vasoconstricción y agregación plaquetaria)por la cicloxigenasa.
- PGI2 (prostaciclina): endotelial es vasodilatadora pero inhibidora de agregación plaquetaria, es antitromboxano.
- PGE2: dolor y fiebre.
- D2 E2 F2: vasodilatacion.
- leucotrieno B4: neutrofilo quimiotactico.
- LTC4 D4 E4: vasoconstriccion.
- lipoxinas son antinflamatoriaa.
- Complemento: el complejo de ataque de membrana (C5b-C9), anafilactotoxinas (C3a-C5a) y C3b opsonina.
- Citoquinas: IL-1 y TNF son por excelencia proinflamatorios. Causan fiebre, liberacion de reactantes de fase aguda, expresion de moleculas de adhesion celular y activan endotelio, fibroblastos y neutrofilos. IL-8 es el quimioatrayente de neutrofilos que libera el macrofago.
- Quimiotaxinas (para neutrofilo): N.-Fotmyl Methionine, LTB4, C5a, alfa citoquinas IL-8.
- Opsoninas: porcion Fc de la IgG, C3b y proteinas plasmaticas como colectinas.
¿Cuales son los granulos del neutrofilo y el macrogago?
PMN:
- Primarios (azurofilos): mieloperoxidasa, fosfolipasa A2, lisozima, hidrolasa acida, elastasa, defensinas, BPI proteina de union de aumento de permeabilidad bacteriana.
- Secundarios(especificos): PhA2 liszima, fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina (quela Hierro) y proteina de union a b12.
Mos, contiene:
- Hidrolasa acida, elastasa y colagenasa.
¿Que son los cuerpos de Weibel Palade?
Son vesículas que contienen P selectina en el citoplasma endotelial se pueden liberar para redistribuir las moléculas de adhesion durante la inflamación.
¿Cuales son los inductores de moleculas de adhesion?
IL 1 y TNF ambos para E selectina I y V CAM-1 en el endotelio..
¿Que efecto tienen las quimiotaxinas sobre las moléculas de adhesion?
Aumentan la afinidad.
¿Cuales son los criterios de Celso+Virchow?
Son criterios de inflamación aguda:
- Rubor.
- Calor.
- Dolor.
- Functio laesa.
¿Cuales son las moléculas mediadoras de la fiebre?
IL-1, IL-6 y TNF alfa => PGE2
¿Que enfermedades pueden afectar la adhesión leucocitaria?
- DM.
- Corticoesteroides.
- Intoxicación alcoholica.
- Deficiencia de adhesión de leucocitos 1 (AR, subunidad beta 2 de la integrina o CD18).
¿Cual es la causa molecular de la deficiencia de la adhecion leucocitaria tipo I? ¿Cuando debe sospecharse?
Se debe a una alteración de la subunidad Beta 2 de la integrina que corresponde a CD18.
Los niñ@s que suelen tener retraso en el desprendimiento del cordon umbilical e infecciones recurrentes desde la infancia.
¿Donde ocurre la migración?
En la venula pos capilar.
¿Que produce el sindrome de Chédiak Higashi?
Defectos en la fagocitosis y la degranulacion (AR) caracterizada por neutropenia con neutrofilos con granulos (lisosomas) gigantes.
¿Como se la el proceso de eliminación intracelular de los microorganismos?
Existen 2 vias de eliminación:
- Dependiente de oxigeno y NADPH: usan los radicales libres para eliminar los microorganismos. La mieloperoxidasa participa produciendo acido hipocloroso (OHCl) por lo que el cloro es importante.
- Oxigeno independiente: lisozima, lactoferrina, hidrolasas, proteina bactericida de aumento de permeabilidad BPI y defensinas.
¿Cual es el examen de elección cuando se sospecha alteración de la via dependiente de oxigeno? ¿Como funcion?
Nitro- Azul de tetrazoilium.
La enzima NADPH oxidasa oxida el sustrato logrando un color azul o normal. En la ausencia de la enzima el sustrato (formazan) permanece amarillo sin cambios.
¿En cual de las siguientes se esperaria alteración de la prueba de nitroazul de tetrazoilium?
- Enfermedad granulomatosa cronica de la infancia.
- Deficit de mieloperoxidasa.
En la enfermedad cronica granulomatosa de la infancia (Xr; infecciones con catalasa +) que se debe a un deficit de oxidasas y peroxidasas que sintetizan los radicales libres.
Mientrasque el deficit de mieloperoxidasa (AR; infecciones por candida) no afecta la prueba.
¿Cuales son los cuatro desenlaces de la inflamación aguda?
- Resolución y regeneración.
- Resolución y cicatrización (fibrosis).
- Formación de absceso.
- Transición a inflamación cronica.
¿Cual es la función principal de los eosinofilos y los basofilos?
Los eosinofilos participan en procesos inflamatorios asociados con enfermedades parasitarias y reacciones alergicas mediadas por IgE (liberan proteina basica mayor).
Los basofilos son similares a los mastocitos en abundancia en la piel y los pulmones (liberan histamina).
¿Cuales son los componentes del granuloma?
- Celulas epiteliodies.
- Celulas gigantes multinucleadas (Langhans con nucleos perifericos juntos, cuerpo extraño nucleos aleatorios y Touton de la arteritis de la temporal con perifericos en ronda).
- linfocitros y celulas plasmaticas (son perifericos). Predominan los CD4+ Th1.
En tuberculosis la zona central con celulas gigantes y celulas epiteliodes puede sufrir necrosis caceificante.
