7- Cycle cellulaire et contrôle de la croissance Flashcards
1
Q
Généralités division cellulaire
A
- existence d’une cellule repose sur la préexistence d’une autre
- permet développement à partir d’une seule cellule
- remplacer cellules détruites
- distribuer matériels génétiques aux cellules filles
- fait partie du cycle cellulaire
2
Q
deux formes division cellulaire
A
- mitose (2 cellules filles identiques)
- méiose (gamètes, 4 cellules filles haploïdes)
3
Q
Étapes du cycle cellulaire
A
- Interphase (Phase G1, S, G2)
- Phase M (Mitose, cytocinèse)
4
Q
Phase G1 (interphase)
A
- période de croissance cellulaire
- métabolisme normal et duplication des organites
- durée la plus variable (5-6 heures)
5
Q
Phase S (interphase)
A
- réplication de l’ADN et duplication des chromosomes (et des histones)
- 10-12 heures
6
Q
Phase G2 (interphase)
A
- fin des préparatifs en prévision de la division
- 4-6 heures
7
Q
Mitose (Phase M)
A
5 phases:
- Prophase
- Prométaphase
- Métaphase
- Anaphase
- Télophase
8
Q
Cytocinèse (Phase M)
A
- processus de segmentation visant à diviser l’ensemble de la cellule aux 2 cellules filles
- chevauche les dernières étapes de la mitose et termine la phase
9
Q
Prophase
A
- début condensation chromosomes
- nucléoles disparaissent
- fuseau mitotique et MT forment aster autour des centrioles
- centrosomes s’éloignent l’un de l’autre
- dégénérescence du cytosquelette, fragmentation du golgi et RE
10
Q
Prométaphase
A
- chromosomes continuent de se condenser
- fragmentation membrane nucléaire
- fibres du fuseau peuvent interagir avec kinétochores des chromatides sœurs
- chromosomes déplacés vers équateur
11
Q
Centromère des chromosomes mitotiques
A
renferme des séquences répétées qui servent de sites de fixation à des protéines spécifiques. Point union de deux chromatides soeurs
12
Q
Kinétochore
A
- situé sur face externe du chromosome
- fixation MT
- localiser protéines impliquées dans déplacement des chromosomes
- 2 couches
- kinésines et dynéines interviennent dans mouvement des chromosomes
13
Q
Métaphase
A
- phase la plus longue
- centrosomes sont aux extrémités opposées de la cellule
- chromosomes s’alignent sur plaque équatoriale
- les kinétochores des chromatides sœurs font face à un pôle différent
14
Q
Anaphase
A
- phase la plus courte
- centromère se sépare en 2 en libérant ainsi les chromatides sœurs qui deviennent des chromosomes à part entière
- raccourcissement des MT exerce une traction sur les kinétochores
- fin de cette phase marquée par des jeux équivalents et complets de chromosomes aux deux pôles
15
Q
Séparation des chromatides sœurs
A
- cohésines (Smc) se lient à adn et Scc1 attache les cohésines de chaque chromatide
- séparase dégrade Scc1 et libère chromatides
16
Q
Déplacement des chromosomes (levure)
A
- anneau Dam1 retient le chromosome pendant la dépolymérisation des MT aux 2 pôles
17
Q
Télophase
A
- nouveaux noyaux commencent à se former à partir de fragments de l’enveloppe nucléaire et de membrane du réseau intracellulaire de la cellule mère
- chromosomes se décondensent et nucléoles réapparaissent
- cytocinèse est associé à la formation d’un sillon de division qui étrangle la cellule, divise le cytoplasme et sépare la cellule en 2
18
Q
Phase G0
A
- Phase de quiescence
- cellule au repose
19
Q
Qu’est ce qui régule la vitesse de progression des phases?
A
La quantité et l’activité des molécules régulatrices
20
Q
Deux types de protéines qui interviennent dans la régulation du cycle cellulaire?
A
Kinases (Cdk)
Cyclines
21
Q
L’activité des kinases dépend de?
A
association avec sa cycline spécifique correspondante
22
Q
Cycline + Cdk =
A
complexe actif
23
Q
Régulation passage G1 à S (S. cerevisiae)
A
- complexe cycline-Cdk de phase S s’accumule pendant la phase G1, mais est inhibé par Sic1
- complexes assemblés et actifs en G1 phosphorylent Sic1
- phosphorylation induit la poly ubiquitination menant à la dégradation de l’inhibiteur dans le protéasome
- complexe S est actif et phosphoryle d’autres protéines intervenant dans la réplication de ADN
24
Q
Régulation passage G2-M (S. pombe)
A
- Cycline-Cdk G2 est inhibée par phosphorylation Tyr 15
- augmentation en taille active la phosphatase Cdc25 et entraîne la cellule en mitose par retrait du phosphate Tyr 15
- une autre phosphatase enlève le phosphate sur Thr161, cycline se détache et est dégradée
25
Régulation passage G1-S (mammifères)
implique une famille de Cdk apparentés à celle chez la levure et plusieurs cyclines
26
Facteurs qui contrôlent activité des Cdk
- présence cycline correspondante
- niveau phosphorylation
- présence inhibiteurs
- localisation cellulaire
- point de contrôle (vérifier si adn est endommagé, réplication complétée, si alignement des chromosomes est adéquat)
27
Deux mécanismes qui ralentissent la progression si dommage à adn (pour réparer)
- passage G1-S bloqué par p21 qui inhibe directement Cdk
- passage G2-M est empêché par Chk1 qui phosphoryle et induit exportation de Cdc25 au cytoplasme
28
Généralités méiose
- Fabrication gamètes
- chromosomes se répliquent. réplication suivie de 2 divisions consécutives (méiose 1 et 2)
- résulte en 4 cellules filles génétiquement différentes
29
en quoi Méiose diffère de mitose
- réarrangement génétique (enjambement)
- positionnement des tétrades sur plaque équatoriale
- séparation chromosomes homologues
30
Méiose 1
- Synapsis
- enjambement
31
Synapsis (méiose 1)
- union des chromosomes répliqués qui donnent tétrades
- durant synapsis que l'enjambement a lieu
- point de contact entre chromatides sœurs (échange qui augmente variabilité génétique)
32
Enjambement
- structures en X forment les chiasmas
- chiasmas sont localisés aux endroits ou se sont produits des échanges génétiques
- augmente variabilité génétique
33
Méiose 2
- implique série évènements similaires à ceux qui se déroulent pendant la mitose
- séparation chromatides sœurs
34
non disjonction méiotique
- chromosomes homologues ne se séparent lors de la méiose 1 ou que les chromatides soeurs restent attachées lors de la méiose 2
- mène à aneuploïdie (trisomie, monosomie)
35
Une monosomie autosomique est toujours _____
létale
36
Mort cellulaire programmée caractéristiques
- diminution du volume de la cellule et du noyau
- apparition protubérances
- perte adhérence
- dégradation chromatine
37
À quoi est essentielle mort cellulaire programmée?
- développement normal du système nerveux
- bon fonctionnement système immunitaire
- morphologie structures animales
38
Mort cellulaire programmée induit par?
apoptose, grâce à activité de cystéines protéases (caspases)
39
cibles des caspases
- douzaines protéines kinases (inactivées)
- lamines (dégradation noyau)
- protéines de structure
- endonucléase (activée) qui coupe adn en fragments
40
Mort cellulaire programmée (voie extrinsèque)
- dépendante des récepteurs membranaires
- message porté par TNF
- domaine de mort recrute protéines (FADD, TRADD)
- 2 procaspases sont recrutées et se scindent pour donner caspase-8-active. à son tour scinde procaspases en aval
41
Mort cellulaire programmée (voie intrinsèque
- présence dommages irréparables (déclenchent apoptose)
- régulée par protéine Bcl-2
- Bax augmente perméabilité membrane mitochondrie et favorise libération du cytochrome
- complexe activé induit un chgt conformationnel de caspase-9 qui active les caspases en aval
42
cancer
- cellules atteintes échappent aux mécanismes de régulation limitant leur croissance. Prolifèrent donc indéfiniment
- altération permanente des gènes associés aux facteurs de croissance, récepteurs etc
- certains gènes cellulaires normaux peuvent devenir cancérogènes
- causées par produits chimiques, virus, rayons ionsants
43
Caryotype d'une cellule cancéreuse
- chromosome surnuméraires ou absents
- nombreuses translocations
44
Perte de contrôle de la division (cancer)
- quand aux cellules normales arrivent à confluence et qu'elles se touchent, croissance ralentie
- quand aux cellules tumorales, elles continuent de croître et s'empilent les unes sur les autres en ignorant les signaux d'inhibition de croissance
45
Angiogenèse
- tumeur reste petite tant qu'elle n'est pas vascularisée
- tumeur produit des facteurs angiogènes
- une fois irriguée, tumeur peut croître indéfinimment
46
Gènes responsables des cancers
- suppresseurs de tumeurs: leur présence empêche formation de tumeurs en limitant croissance des cellules
- oncogènes: codent des protéines qui induisent perte de contrôle de la croissance cellulaire
47
Gènes suppresseurs de tumeurs
- E2F facteur de transcription actif en phase S
- frome complexe répresseur avec pRb
- activation de kinase Cdk induit P de pRb qui se détache de E2F et amorce transcription
- mutation dans gène pRb = incapacité inhiber E2F
48
p53
augmente quand dommages à adn, bloque cycle en G1 pour permettre réparation
49
Proto-oncogènes
1- facteurs de croissance
2- récepteurs
3- Protéine Kinase
4- protéines contrôlent cycle cellulaire
5- protéines apoptose
6- facteurs transcription
