5- Signalisation cellulaire Flashcards
Dans quoi est impliquée la siganlisation?
Dans la transmission de signaux pour la régulation de la croissance et de la division des cellules
Sur quoi repose la communication entre les cellules?
- messagers moléculaires (neurotransmetteurs, hormones)
- récepteurs
- voies de transmission (transduction du signal)
récepteurs
- GPCR
- RTK
messagers moléculaires
- Noradrénaline
- Insuline
voies de transmission
- second messager
- protéines de transmission
Autocrine (messagers moléculaires)
cellule possède des récepteurs au messager qu’elle a produit
Paracrine (messagers moléculaires)
Messager stimule des cellules à proximité (instabilité, dégradation)
Endocrine (messagers moléculaires)
messager emprunte la circulation sanguine afin d’atteindre des cibles plus éloignée
Exemple de messagers moléculaires
- Acides aminés et leurs dérivés
- gaz
- stéroïdes
- eicosanoïde
- polypeptide et protéines
Exemples de récepteurs
- GPCR
- RTK
- canaux ligand dépendants
- récepteurs d’hormones stéroïdes
Récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
- 7 hélices transmembranaires
- récepteurs pour hormones, neurotransmetteurs, certains médiateurs du système immunitaire et perceptions sensorielles
- protéine G couplé au récepteur est hétérotrimérique
Signalisation cellulaire GPCR
1- chgt conformation du récepteur et association à protéine G
2- GDP remplacé par GTP (activée)
3- dissociation de sous unité alpha et interaction avec un effecteur (adénylate cyclase)
4- production ampc (2 messager)
5- hydrolyse GTP (inactivée)
6- dissociation effecteur et association avec autres sous unités
7- phosphorylation du récepteur
8- liaison arrestine, absence activation d’autres protéines G et endocytose du récepteur
effecteurs couplés aux protéines G
- Adénylate cyclase (2e messager: AMPc)
- Phospholipase C (2e messager: inositol, triphosphate et diacylglycétol)
Kinases
ajoutent grp P sur grp hydroxyle de la sérine, thréonine ou tyrosine
Phosphatases
retirent grp P
permet de réguler activité d’enzymes
Voies de transmission avec GPCR (1)
- Adénylate cyclase/AMPc
- AMPc active PKA et induit une cascade d’amplification
- Ajout grp P donc peut stimuler ou inhiber activité enzymatique
Voies de transmission avec GPCR (2)
- Phospholipase C/IP3 - DAG
- coupe grp P et glycérol
- laisse grp de tête P
- DAG recrute PKC et active
- Production d’IP3
IP3
- 2e messager
- conditionne in/out du Ca
- moduler actions cellulaires (contraction musculaire)
Protéines - tyrosine kinase réceptrices (RTK)
- protéine intrinsèque avec un domaine de liaison extracellulaire et une activité enzymatique protéine-tyrosine kinase cytoplasmique
- activité kinase du récepteur phosphoryle des résidus tyrosines spécifiques des protéines cibles
- interviennent dans régulation de la croissance, la division et la différenciation cellulaire
Signalisation cellulaire RTK
1- liaison avec ligand
2- dimérisation du récepteur
3- trans-autophosphorylation: sous unité va phosphorylée l’autre
4- liaison protéines de transmission (protéines qui vont reconnaitre grp P)
Domaine SH2 et PTB
- partie spécifique d’une protéine qui va interagir avec des récepteurs membranaires
Comme les 2e messagers, les protéines de transmission permettent quoi?
- activer des intermédiaires intracellulaires qui atteignent et stimulent les protéines cibles responsables de générer la réponse souhaitée
récepteur hormones stéroides
par des hormones liposolubles qui agissent directement avec les facteurs de transcription
