6. Razvojne i genske bolesti i odabrane bolesti djetinjstva Flashcards
Okolišni teratogeni / Bolesti majke
1.) OKOLIŠNI TERATOGENI
a) Infekciozni čimbenici (TORCH)
* Toxoplasma gondii - iz mačjeg izmeta; mikrocefalija, hidrocefalus, sljepoća
* Rubella - najveća oštećenja prvoh 10 tj. - katarakta, mikrooftalmija, gluhoća, malformacije srca i zubiju; u drugom tromjesečju SŽS i encefalitis
* Citomegalovirus (CMV) - u ranom stadiju jako oštećenje embrija, smrt, spontani; kasnije - encefalitis, hidrocefalus, sljepoća, hepatomegalija
* HSV - nekroza, upalna reakcija, smrt
b) Zračenje - mikrocefalija, defekt neuralne cijevi, rascjep usne i ždrijela
c) Kemijske tvari
* Talidomid - amelija (izostanak udova), fokomelija
* Hidantoin - fetalni hidantoinski sindrom
* Alkohol - FAS
* Nedostatak folne kiseline - defekti neuralne cijevi (spina bifida, meningokela, anencefalija)
2.) BOLESTI MAJKE
* npr. dijabetičarke rađaju djecu s 3 puta većim rizikom za prirođene malformacije (najčešće srce, SŽS i koštani sustav)
Kromosomski poremećaji
- šanse rastu s dobi majke
1.) TRISOMIJE AUTOSOMNIH KROMOSOMA
a) Downov sindrom - trisomija 21. kromosoma
- 1/700 (kod majki ispod 20 1/1500, a kod onih 40+ 1/30) - budući da većina živih se rodi kod mladih majki samo 20% rođenih iznad 35
- umno zaostajanje, mikrocefalija, niski rast, lice, neki i malformacije unutarnjih organa
- niski korijen nosa i izražen epikantus, velik jezik, na dlanovima brazda 4 prsta (majmunska), klinodaktilija malog prsta, velik razmak između nožnog palca
- u trudnoći nizak AFP, visok hCG-a
- u 95% 21. kromosom od majke, neki Downići imaju 46 kromosoma, ali dio 21. translociran (najčešće na 14., pa 22.)
- IQ oko 50, 10-20 puta veći rizik od akutne leukemije, srčane bolesti, stenoza crijeva, prosječan život 49 god.
b) Edwardsov sindrom - trisomija 18.; 1/6000-8000 živorođene djece
- polihidramnij, malena posteljica, samo jedna arterija pupkovine, intrauterini zastoj rasta, porođajna masa i duljina upadljivo male, hipotonija i hipolazija mišićnog i potkožnog masnog tkiva, orbitalni lukovi hipoplastični, očni otvori kratki, usta i čeljusti male, mikrocefalija, izbočeni potiljak, uska zdjelica, kratak sternum…
- 50% umire u prvom tjednu, a u dobi 1. god. živo ih je 10%
c) Patauov sindrom - trisomija 13.
- 1/10 000-15 000
- rascijepi usne, ždrijela, nepca, poremećaji razvoja nosa i oka (ciklopija), holoprozencefalija (ne razdvajanje polutki mozga), polidaktilija, kardiovaskularne malformacije, kriptohorizam kod dječaka
- manje od 10% preživi 1. god.
2.) TRISOMIJE SPOLNIH KROMOSOMA
a) Klinefelterov sindrom
* 47, XXY; 1/800 živorođene muške djece
* visoki, nesrazmjerno duge ruke i noge
* testisi maleni, atrofični, ginekomastija, neplodnost
* mnogi izg. norm. i imaju norm. intelekt
b) Sindrom 47, XYY
* visoki, IQ 10-15 niži od članova obitelji
* manji poremećaji ponašanja, hiperaktivnost, koncentracija
c) Trisomija X
* tjelesne malformacije rijetkost, nekada nepravilnosti menstruacije i neplodnost
* smanjenje inteligencije
3.) MONOSOMIJE
a) Turnerov sindrom
* 45, X0; 1-2% svih trudnoća, a prevalencija živorođenih 1/2500-4000
* blage fenotipske osobine, ali u nekih limfedem dorzuma šaka i stopala, limfedem i kožni nabor stražnje strane vrata
* niži rast, niska linije kose na vratu, ptoza, kratke 4. metakarpalne i metatarzalne kosti, petlje na dermatoglifima, hipoplazija noktiju, koarktacija aorte
* propadanje jajnih stanica - gonadalna disgeneza
4.) GRAĐEVNI POREMEĆAJI KROMOSOMA
a) Delecija 22q11
* najčešće mikrodelecije, 1/3000
* jače izražene - DiGeorgeov sindrom - poremećaj razvoja 3. i 4. ždrijelne vreće
b) Delecija 5p
* cri du chat
* niska porođajna masa, hipotonična, mikrocefalija, hipertelorizam, sindaktilija
Autosomno dominantne i recesivne nasljedne bolesti / Rijetke bolesti / Nasljedni poremećaji metabolizma
1.) AUTOSOMNO DOMINANTNE NASLJEDNE BOLESTI
a) Porodična hiperkolesterolemija
* najučestaliji, 1:500
* mutacija gena odg. za sintezu receptora LDL
* opasnost od razvoja ateroskleroze, nakupljanje makrofaga s masnim sadržajem uzduž ovojnica tetiva i u potkožnom tkivu - ksantomi/ksantalezme
b) Marfanov sindrom
* mutacija gena na krom. 15 odgovoran za sintezu fibrilina
* 1:5000
* visok rast, dugi esktremiteti i prsti (arahnodaktilija), kifoza, kifoskolioza, deformacije prsnog koša
* slabost suspenzornih ligamenata leće, zglobovi pretjerano rastezljivi, cistična medionekroza aorte - disekcija aorte, zalisci preelastični
c) Neurofibromatoza
* NF-1 (von Recklinghausen) i NF-2
* mutacija tumorsupresorskog gena na krom. 17
* mutacijom se gubi mogućnost supresije RAS
* NF 1 - 1/3000
— razvoj neurofibroma, Willmsov tumor bubrega, kožne mrlje boje bijele kave
* NF 2 - 1/50 000
— obostrani neurinom VIII. kranijalnog živca
d) Ehlers-Danlosov sindrom
* ovisno koji je kolagen poremećen EDS I, II, III
* hiperelastičnost kože i zglobova, hemoragijska dijateza, teško zacjeljivanje rana
* ruptura kolona, maternice, velikih arterija (IV), oštećenje oka i ablacija mrežnice (VI), dijafragmalna hernija (I)
2.) AUTOSOMNO RECESIVNE BOLESTI
a) Cistična fibroza
* najučestalija u bijele rase, 1/2500
* mutacija gena na 7q odg. za sintezu CFTR
* kanali za prolaz klora se otvaraju uslijed povišenja razine cAMP-a koji aktivira o njemu ovisnu kinazu koja fosforilira CFTR
* kad nema CFTR klor ostaje u stanicama, a s njime Na i voda pa nastaje izrazito gusta sluz
* znoj jako slan, nakupljanje guste sluzi u bronhiolima, mekonijski ileus, steatoreja, krinični pankreatitis, sterilitet
3.) RIJETKE BOLESTI
a) Lizosomske bolesti
* autosomno-recesivno
* Niemann-Pickova - nedostatak sfingomijelinaze, uz nakupljanje njega u makrofagima mnogih organa, hepatocitima i u mozgu
* Tay-Sachsova bolest - gangliozidoza - nakupljanje u svim organima, najviše mozgu
* Gaucherova bolest - nedostatk glukocerebrozidaze, u tipu I nakupljanje u jetri, slezeni, srži
* Mukopolisaharidaze
4.) NASLJEDNI POREMEĆAJI METABOLIZMA
* Glikogenoze - nakupljanje glikogena
* Galaktozemija - ciroza, katarakta, mentalna retardacija
* Fenilketonurija - ne radi fenilalanin hidrolaza
* Albinizam
* Spolno vezano nasljeđivanje - hemofilija, neke distrofije
