1. Stanična patologija Flashcards
Uzroci oštećenja stanice
- Manjak kisika:
– Relativni – HIPOKSIJA (nedovoljna opskrba tkiva krvlju – ISHEMIJA)
– Apsolutni - ANOKSIJA
* Smanjena sinteza ATP-a
* Prijelaz na anaerobni metabolizam (manje učinkovit) - Višak kisika:
SLOBODNI RADIKALI
– Superoksid
– Vodikov peroksid
– Hidroksilni ion
* Oštećenje DNK
* U normalnim okolnostima ih neutraliziraju antioksidansi (peroksisom)
– Superoksid dismutaza
– Glutation peroksidaza
– Katalaza
– Vitamin C i E - KEMIJSKI I FIZIKALNI ČIMBENICI
– Alkohol
– Sunčeve zrake
– Kemijske tvari
– Lijekovi - MIKROBIOLOŠKI ČIMBENICI
– Bakterije, virusi, gljivice, paraziti - PREHRANA
- ENDOGENO OŠTEĆENJE
– Genski poremećaji
– Metabolički poremećaji - IMUNOREAKCIJE
Stanično bubrenje
- vakuolarna/hidropična promjena (stanica djeluje svjetlije)
- akutno reverzibilno oštećenje stanice
OSNOVNO OŠTEĆENJE - STANIČNE
MEMBRANE
* Nedostatak kisika ili energenata – smanjenje
oksidativne fosforilacije – manjak energije –
oštećenje Na/K pumpe (ATP-aza) – Na zaostaje
u stanici i navlači vodu
* Inhibicija enzima u sklopu membrane – inhibitori,
otrovi, lijekovi
* Strukturno oštećenje – fosfolipaza iz zmijskog
otrova, endogena fosfolipaza
MORFOLOGIJA:
* STANIČNA MEMBRANA
– Invaginacije i stvaranje vakuola (hipoksične
vakuole)
* MITOHONDRIJI
– Izlazak Ca, bubrenje, pucanje (mijelinske
figure)
* ENDOPLAZMATSKI RETIKULUM
– GLATKI – blago proširenje (nebitno); kod
kroničnog podražaja (fenobarbital) –
umnožavanje (proliferacija)
– HRAPAVI – proširenje – izlazi kalcij – odvajanje ribosoma (degranulacija) – smanjeno izl. prot.
*LIZOSOMI
* Primarni lizosom+endocitotična
(pinocitotična/fagocitotična) vakuola = sekundarni lizosom tj. HETEROFAGOSOM
ili AUTOFAGOSOM - egzocitoza
* Oštećene (stare) stanice – ostatna (rezidualna) tjelešca
* LIPOFUSCIN (oksidirani lipidi tj. membrane - smeđe) - znak oštećenja
* CITOSKELET
* Dugotrajno oštećenje – nakupljanje
– Mallorijev hijalin – intermedijarni filamenti
(jetra, keratin kond. - spiral. - ubikvitin)
– Neurofibrilarne petlje - neurofilamenti (živčane
stanice)
* JEZGRA
- Akutno oštećenje - bubrenje
Prekomjerno nakupljanje metabolita i drugih tvari
a) NAKUPLJANJE MASTI – MASNA
PROMJENA, MASNA PRETVORBA
* NAJČEŠĆA U JETRI (može i miokard,stanice strome
organa)
– Alkoholizam (direkto toksično djelovanje)
– Pretilost
– Šećerna bolest
– hereditarna hiperlipidemija ili galaktozemija
* Pohrana u citoplazmi obliku triglicerida
* Isprva male – MIKROVEZIKULARNA PROMJENA
* Stapaju se i potiskuju jezgru na periferiju citoplazme –
MAKROVEZIKULARNA PROMJENA
* povećanje organa, žute boje
* Otapanje prilikom izrade parafinskih rezova
* Ostaju vakuole
* zamrzavanje - sudan III, oil red O - crvena
b) NAKUPLJANJE UGLJIKOHIDRATA
- Nakupljanje glikogena u citoplazmi - NAJČEŠĆE
JETRENIH STANICA, SKELETNIH MIŠIĆNIH
STANICA, EPITELU TUBULA BUBREGA
– Šećerna bolest
– Nasljedni poremećaji metabolizma glikogena -
glikogenoze (teška oštećenja do nikakva9
- stanice nakrcane ggenom imaju upadljivo svijetlu citoplazmu
* PAS reakcija (perjodna kiselina-Schiffov
reagens)
* PAS - dijastaza (razgrađuje ggen za potvrdu)
c) NAKUPLJANJE BJELANČEVINA
* U stanicama koje ih proizvode ili apsorbiraju
* Genski poremećaj – MANJAK ALFA-1
ANTITRIPSINA (poremećeno izlučivanje iz
jetre)
* Oštećenje stanice - MALLORIJEV HIJALIN
* Preveliko stvaranje – RUSSELOVA TJELEŠCA
(u plazma stanicama (ona radi ig u her))
* Prekomjerna apsorpcija – kod PROTEINURIJE
d) NAKUPLJANJE PIGMENATA
Tvari s vlastitom bojom
* EGZOGENI
– TETOVIRANJE (ingestiraju dermalni makrofagi)
– UGLJENA PRAŠINA (antrakoza, emfizemi)
* ENDOGENI
– PORIJEKLOM IZ TIROZINA (melanin)
– PORIJEKLOM IZ HEMA
— Fe + - feritin, hemosiderin (agregati feritina, žućkastosmeđa boja modrica, berlinsko modrilo), hematin (hem + jaka kis., melena)
— Fe - - bilirubin - žutica, vezan za albumin u krvi, jetra ga konjugira i izlučuje u žuč
– PORIJEKLOM IZ LIPIDA - daju žutu boju mas. tk. (lipofuscin - lipidna peroksidacija, smede zut, netopiv)
e) NAKUPLJANJE KOMPLEKSNIH METABOLITA
- urođene greške metabolizma
- Tay-Sachsova bolest (gangliozidi u lizosomima)
- Niemann-Pickova (sfingomijelin)
Stanične prilagodbe
a) ATROFIJA
* SMANJENJE VELIČINE POJEDINIH STANICA,
TKIVA, ORGANA, TIJELA
* reverzibilna
* Uzroci: gubitak stimulacije (živčane,
hormonalne, kretanja)
– FIZOLOŠKA, involucija (TIMUS, JAJNIK, STAROST)
– PATOLOŠKA
* OPĆA – MARAZAM (slaba prehrana), KAHEKSIJA (od zloćudne bolesti)
* LOKALIZIRANA – GUBITAK INERVACIJE, IMOBILIZACIJA,
PRITISAK, MANJAK HORMONA
* Posljedica: SMANJENJE VELIČINE ORGANA
(često uz nakupljanje lipofuscina, osobito u
starosti)
b) HIPERTROFIJA
* POVEĆANJE POJEDINIH STANICA, TKIVA,
ORGANA, TIJELA
* Uzroci: pojačana stimulacija (hormonalna,
vježbanje, potreba za pojačanim radom)
* za razliku od bubrenja uzrokovano s više gradivnih komponenti
– FIZIOLOŠKA (VJEŽBANJE, SPORT)
– PATOLOŠKA
* HIPERTROFIJA LIJEVE KLJETKE SRCA ZBOG
HIPERTENZIJE
* Posljedica: POVEĆENJE (DIJELA) ORGANA
* najčešće vezana uz hplaziju, solo samo u srcu i skel. miš.
c) HIPERPLAZIJA
* POVEĆANJE BROJA STANICA TKIVA, ORGANA
* Uzroci: pojačana stimulacija (hormonalna, mehanički
podražaj, upalni podražaj)
– FIZIOLOŠKA (DOJKA, MATERNICA U TRUDNOĆI)
– KOMPENZATORNA (NAKON PARCIJALNE RESEKCIJE
ORGANA ILI EKSTIRPACIJE PARNOG ORGANA)
– PATOLOŠKA
* GUŠA (STRUMA) ŠTITNJAČE (too much TSH ili nedovoljno joda)
* GINEKOMASTIJA (POVEĆANJE DOJKI U MUŠKARACA, estrogen)
* POVEĆANJE PROSTATE
* HIPERPLAZIJA ENDOMETRIJA
* Posljedica: POVEĆANJE TKIVA, odnosno ORGANA
d) METAPLAZIJA
* ZAMJENA JEDNE VRSTE ZRELIH
STANICA DRUGOM VRSTOM ZRELIH
STANICA
* Može se zbivati i u EPITELNIM (cil. u ploč. u bronhima zbog pušenja; ploč. u cil. - Barrettov ezof.)
MEZENHIMALNIM (osif. miozitis - pop. prug. mišići u kost) tkivima
* Prilagodbena reakcija zbog promjene
uvjeta u okolišu (kronični podražaj –
mehanički, upalni, manjak određenih tvari
u hrani – vit. A)
e) Displazija
* NIJE PRILAGODBENA PROMJENA !!!!!
* PATOLOŠKA PROMJENA !!!!
* PREKANCEROZA
* POREMEĆAJ SAZRIJEVANJA
EPITELNIH STANICA
* normalne stanice u slabije dif.
* POJAVLJUJE SE U SVIM VRSTAMA
EPITELA
* npr. HPV - vrat maternice - norm. epitel (baz., suprabaz. i površ. sloj) - u displastičnom nema (anizocitoza, anizonukleoza)
* 3 stupnja (po trećinama blaga, srednja, teška)
Apoptoza
a) Uvod
* OBLIK STANIČNE SMRTI KOD KOJEG DOLAZI
DO AKTIVACIJE ENDOGENOG GENSKOG
PROGRAMA UNIŠTENJA STANICE
* FIZIOLOŠKA
– EMBRIONALNI RAZVOJ (izostanak – sindaktilija (ne dođe do razdvajanja prst. u 7. tj),
atrezija crijeva (ne obl. se lumen))
– OBNAVLJANJE ZRELIH TKIVA (odumiranje gornjih
slojeva stanica epitela)
– FIZIOLOŠKI PROCESI (menstruacija)
* PATOLOŠKA
– EGZOGENO UVJETOVANA (virusi, imunosni
procesi, kemijski, fizikalni čimbenici)
– ENDOGENO UVJETOVANA (degenerativne
mišićne i živčane bolesti)
b) Patogeneza
* POČETNI SIGNAL - Aktivacija receptora (FAS/CD 95 ili za
TNF) pozitivnim ili negativnim podražajem (manjak nekih horm. ili GF)
* PRIJENOS I INTEGRACIJA SIGNALA - Aktivacija spojeva koji prenose signale ili
ih zaustavljaju – enzimi KASPAZE
– Inicijacijske kaspaze
* Na napredovanje ili zaustavljanje procesa
djeluju BCL-2 proteini iz mitohondrija (BCL-2 -, BAX i BAD +) (mutacija njega - folikularni limfom)
* IZVRŠNA FAZA - Aktivacija proteolitičkih enzima – izvršne kaspaze - aktivacija DNA-za (fragment. jezgre - karioreksa) - apoptoička tjelešca (fosfol. unutarnji van, glikolip. stan. mem. jako ljepljivi) - fagocitoza
c) MORFOLOGIJA
* stanica se zaobljuje ili se jezgra fragmentira (nukleosom) (svaki dio obavija funk. stan. mem.)
* “žive” dok ih ne fagocitiraju tkivni makrofagi
* eozinofilna citoplazma
* nema akutne upalne reakcije
Nekroza
- SMRT VEĆE STANICA (TKIVA) UNUTAR ŽIVOG
ORGANIZMA - UVIJEK POSLJEDICA VANJSKOG ŠTETNOG
ČIMBENIKA - PRVI ZNAKOVI SMRTI STANICA SE MOGU
UOČITI EM oko 1 h NAKON SMRTI - SVJETLOSNIM MIKROSKOPOM 12 DO 24 h –
MANIFESTACIJSKO VRIJEME NEKROZE - MAKROSKOPSKI 1 do 2 DANA NAKON SMRTI
STANICA
*SIGURNI ZNAKOVI
-ruptura stan. mem.
-Promjene jezgre vidljive SM
— kariopiknoza (kondenzacija kromatina)
—karioliza (razgradnja, blijeda)
— karioreksa (fragmentacija) - NEKROTIČNE STANICE PRIVLAČE PMN - UPALA
a) MORFOLOGIJA NEKROZE
* KOAGULACIJSKA
— najčešća
— inaktivacija enzima - inhibicija vitalnih procesa (npr. oks. fosf.)
— kod ishemije tkiva (osim mozga)
— tkivo makr. blijedo, ali struktura očuvana
— mikr. - stanične konture održane, citoplazma eozinofilna, nestajanje jezgre
- LIKVEFIKACIJSKA
— ishemija mozga, enzimska razgradnja nekrotičnih stanica (bakt. inf. - neutrofili otpuštaju enz.)
— Makr. - razmekšanje tkiva (encephalomalacia) - resorpcija nekr. tkiva - infarkt postaje prozirna žućkasta tek.
— Mikr. - razorena arhitektura, makrofagi oko žarišta
— autoliza u mozgu, heteroliza drugdje - KAZEOZNA
— nekrotično tkivo nalik na svježi sir
— žarišta TBC, nekrotični granulomi uzrokovani gljiv. inf. (zahvaća tkivo u središtu granuloma)
— mik. - amorfna eozinofilna masa
bez očuvanih staničnih obrisa; oko nje se nalaze
epiteloidne stanice, ponekad orijaške stanice i limfociti
(GRANULOM) - ENZIMSKA NEKROZA MASNOG TKIVA
— Zapravo likvefakcijska nekroza ali koja se
pojavljuje SAMO U MASNOM TKIVU
IZLOŽENOM DJELOVANJU LIPAZA
GUŠTERAČE (kod AKUTNOG
PANKREATITISA)
— Lipaze + trigliceridi = slobodne masne
kiseline + glicerol
— Slobodne masne kiseline + Ca = kalcijevi
sapuni
— makr. - bijela zrnca
— mikr. - bezstrukturno, plavkasto tkivo, rubno neutrofili i krvarenje
— može biti uzrokovano i traumom (debeli i dojke) - kapljice masti se rasprše - pjenušavi lipofagi - FIBRINOIDNA
— Oblik koji zahvaća krvne žile, najčešće kod
autoimunih bolesti, ali i kod drugih oštećenja (hipertenzija, rendgen, citostatici)
— Antigen + Antitijelo = imuni kompleks – odlaže se u stijenku
žila – aktivacija komplementa – oštećenje
stijenki (krvarenje se sprječava odlaganjem
fibrinogena, odnosno fibrina)
— NE VIDI SE MAKROSKOPSKI !!!
— MIKROSKOPSKI: stijenke žila su homogene,
eozinofilne
Oblici stanične smrti
a) Apoptoza
b) Nekroza
c) OVAPNJENJE
* ODLAGANJE KALCIJEVIH SOLI U TKIVIMA
(OSIM KOSTIJU) abnormalno nakupljanje kalcijevih
soli zajedno s malim količinama željeza, magnezija i
drugih mineralnih soli
* DISTROFIČNA KALCIFIKACIJA
– NASTAJE U OŠTEĆENIM TKIVIMA, RAZINA Ca U
KRVI JE NORMALNA (on ulazi iz međustan. prostora)
— u području koagulacijske, kazeozne i likvefakcijske
nekroze kao i u žarištima enzimske nekroze masti
— u oštećenim srčanim zalistcima
— ateromima uznapredovale ateroskleroze
— tuberkulozni limfni čvor
— kalcijeve soli se prikazuju makroskopski kao fina, bijela
granula ili grudice
— nakupljanje može biti intracelularno, ekstracelularno ili
oboje
— u žarištima ovapnjenja može nastati heterotopična kost
— distrofično ovapnjenje često uzrokuje disfunkciju organa
* METASTATSKA KALCIFIKACIJA
—NASTAJE U NEOŠTEĆENIM TKIVIMA, U KRVI
HIPERKALCEMIJA (hiperfunkcija paratiroidnih žlj.,
višak vit. D, milk-alkali sindrom, endokrine bolesti)
d) STARENJE
* Genetička teorija
— Progerija (autosomno recesivna)
— Downov sindorm
* Integrativna teorija
— slabljenje imunosnog i endokrinog sustava
* Oštećenje slobodnim radikalima
- MORFOLOŠKE PROMJENE
— atrofija, smanjenje stanica i broja, smanjenje organa, opada volumen tekućine i solidnih stanica, povećanje udjela masti, smanjenje funkcije
e) Smrt
* prestanak viših cerebralnih funkcija
* tanatlogija
* NESIGURNI ZNAKOVI SMRTI
— klinička dijagnoza smrti
— prestanak vitalnih funkcija
* SIGURNI ZNAKOVI SMRTI
— mrtvačke pjege
— mrtvačko blijedilo (nakon 12h)
— mrtvačka ukočenost (3-6h nakon smrti, traje 2-3 dana)
— mrtvačka hladnoća (1 stupanj po satu)
— autoliza
— truljenje
— mumifikacija (u struji vrlo toplog i suhog zraka)
— saponifikacija (vlažni medij uz smanjen pristup kisiku, razlaganje u glicerol + mas. kis.)
