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SBM-3001 Neurosciences (Champ 1) > 6- La maladie d'Alzheimer et démence > Flashcards

6- La maladie d'Alzheimer et démence Flashcards

1
Q

Avant l’apparition de la description de la maladie l’alzheimer, comment était perçue la maladie?

A

comme une conséquence du vieillissement

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Q

Définir démence

A

sérieuse perte ou réduction des capacités cognitives (mémoire, langage, l’attention) suffisamment importante pour entraîner une perte d’autonomie

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3
Q

Quel pourcentage des cas est représenté par la forme familiale de la maladie ?

A

1%

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4
Q

Nommer les 3 gènes autosomals dominants impliqués dans la forme familiale de l’Alzheimer

A
  • PSEN1
  • PSEN2
  • APP
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Q

Quels sont les 4 facteurs de risque non-modifiables de l’Alzheimer?

A
  • Vieillissement
  • Sexe
  • Gènes
  • Historique familial
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6
Q

Dans quoi est impliquée l’apolipoprotéine E ?

A

métabolisme des lipides

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7
Q

Quels sont les rôles de l’ApoE?

A
  • Transport et recyclage du cholestérol
  • Croissance et réparation des neurones
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8
Q

Nommez les 3 isoformes d’ApoE + ce qui les différencient

A

ApoE2, ApoE3 et ApoE4
Diffèrent par 2 acides aminés aux résidus 112 et 158

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9
Q

Quelle forme d’ApoE augmente le risque de développer la MA?

A

l’Allèle E4

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10
Q

Quel est l’effet de l’apoE4 ?

A

diminue l’âge moyen d’apparition des symptômes

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11
Q

Quel est l’effet de l’allèle E2?

A

Diminue le risque de MA et retarde l’apparition des premiers symptômes

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12
Q

Quels sont les facteurs de risque mixtes (négatifs) augmentant les chances de développer la MA?

A
  • Dépression
  • Hypertension
  • Maladies cardiovasculaires
  • Syndrome métabolique
  • Diabete de type 2
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13
Q

Quels sont les facteurs de risque mixtes (positifs) diminuant les risques de MA?

A
  • Activité cognitive élevée (effet protecteur)
  • Activité physique plus élevée
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14
Q

Quel effet a la maladie de l’Alzheimer sur le cerveau?

A

atrophie

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15
Q

Quelles sont les 4 neuropathologies dans l’Alzheimer?

A
  • Pathologie amyloïde (peptide Aß et plaques amyloïdes extracellulaires)
  • Pathologie Tau (tau hyperphosphorylée + enchevêtrements neurofibrillaires)
  • Déficit synaptique, perte neuronale
  • Atrophie cérébrale
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16
Q

Quelle est la fonction de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) ?

A

Fonction toujours inconnue, des travaux lui associent un rôle dans la prolifération, la migration et le transport protéique kinésine-dépendante

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17
Q

Vrai ou faux. l’APP est ubiquitaire ?

A

vrai

18
Q

Décrire les 4 étapes de l’hypothèse de la cascade amyloïde

A
  1. La ß-sécrétase coupe l’APP à son site suivie par la y-sécrétase
  2. Cause le relâchement d’amyloïde ß
  3. Agrégation d’amyloïde ß
  4. Formation de plaques amyloïdes
19
Q

Quelles sont les 3 caractéristiques des mutations dans l’APP?

A
  • Les mutations se retrouvent près des sites de clivage ß et y-sécretase
  • Duplication gène APP
  • Augmente le niveau d’amyloïde (modifie ration Aß40/Aß42)
20
Q

Que forment les présénilines (PSEN) 1 et 2 ?

A

centre catalytique de la y-sécretase

21
Q

Quelles sont les caractéristiques des mutations dans la Préséniline ?

A
  • caractère dominant
  • fréquentes
  • pénétrance complète
  • symptômes précoces (entre 25-60 ans)
  • neuropathologie identique à la forme sporadique
  • augmente le niveau amyloïde (modifie le ration Aß40/Aß42)
22
Q

Quelle mutation dans le gène codant pour Tau (MAPT) est associée à la MA ?

A

Aucune. Par contre, des mutations de MAPT ont été associées à la démence de type fronto-temporal (FTD)

23
Q

Quel est le rôle des protéines tau?

A

stabilisation des microtubules

24
Q

Quels sont les effets de l’hyperphosphorylation des proteines tau ?

A

Modification de leurs conformations conduisant à la perte de leur liaison aux microtubules ce qui vient perturber le transport axonal et conduit à la dégénérescence du neurone

25
Q

Quels sont les biomarqueurs de la neurodégénérescence de la MA?

A
  • Augmentation de Tau total ou hyperphosphorylé dans LCR
  • Diminution du métabolisme dans le cortex pariétal et temporal déterminé en TEP par le flurodeoxyglucose 18
  • Atrophie corticale mesurée par IRM
26
Q

Nommer les marqueurs de l’accumulation cérébrale du peptide Aß

A
  • Diminution Aß42 dans LCR
  • Dépôts Aß détectés en TEP
27
Q

Décrire le stade 1

A

Absence de déficit cognitive : les individus ne présentent pas de problème de mémoire évident lors d’une consultation médicale

28
Q

Décrire le stade 2

A

Très léger déficit cognitif : Les individus ressentent des problèmes de mémoire particulièrement l’oubli de mots familiers, ou noms, ou divers objets et de l’endroit où sont rangées les choses. Ces problèmes ne sont pas évidents lors de l’examen médical ou apparents auprès des proches

29
Q

Décrire le stade 3

A

Léger déficit cognitif (début précoce de la MA peut être diagnostiqué) : les amis et la famille commencent à percevoir des déficiences de comportement. Problème de mémoire ou concentration. Diminution de la capacité de se souvenir des noms de nouvelles personnes et à retrouver les mots/noms. Problèmes de performance au travail perceptible par la famille/amis. Perte de la capacité de planifier ou d’organiser

30
Q

Définir stade 4

A

Déficit cognitif modéré (début de la MA): perte d’habileté à effectuer mentalement opérations arithmétiques, diminution capacité à effectuer tâches complexes (comptabilité, planification repas, paiement factures…), pertes de souvenirs reliés à l’histoire personnelle

31
Q

Définir stade 5

A

Déficit cognitif modéré sévère: Trous de mémoire, assistance dans fonctions quotidiennes essentielle, perte du souvenir des détails importants (adresse, num tel), confus concernant lieu où ils sont/ la date/le jour

32
Q

Définir stade 6

A

Déficit cognitif sévère: Perdent tous souvenirs d’évènements récents, oublis occasionnels du nom de leur conjoint, besoin d’aide pour s’habiller/hygiène, changements de personnalité/comportement, semblent perdus

33
Q

Définir stade 7

A

Déficit cognitif très sévère (état final): perdent capacité de répondre à leur environnement/parler et contrôler leur mouvements, réflexes anormaux, muscles rigides, réflexe d’avaler est perdu

34
Q

Quelle est la 1ere région touchée par la MA ?

A

hypocampe

35
Q

Quelle est la pathologie corrélant avec la mort neuronale (précurseur ou indicateur) ?

A

Pathologie Tau

36
Q

Pourquoi disons-nous que la MA est une maladie fortement variable et qu’une étiologie mixte de démence est fréquente ?

A
  • Imperfections dans les corrélations entre pathologie amyloïde et tau et le déclin cognitif
  • Incapacité à décrire l’éventail des symptômes
  • Chevauchement de neuropathologies pourrait contribuer au développement de la maladie
37
Q

Pourquoi est-ce difficile d’étudier la MA chez les animaux ?

A

Peu (voire pas) d’espèces reproduisent la totalité des pathologies de la MA

37
Q

Nommez les différents modèles de souris transgéniques (4)

A
  • Avec surexpression de APP (généralement mutée)
  • Avec surexpression de APP combiné avec préséniline mutée
  • Avec expression de mutations de tau associées à la démence frontotemporale
  • Knock-In, CRISPR-Cas9
38
Q

Vrai ou faux. Il y a beaucoup de mort neuronale dans les modèles animaux (souris) ayant la MA

A

Faux, peu (voire pas) de mort neuronale

39
Q

Quels sont les 2 médicaments utilisant des anticorps monoclonaux actifs dirigés contre les plaques Aß ?

A
  • Aducanumab
  • Lecanemab
40
Q

Quels sont les éléments critiques pour futures thérapies dans la MA ?

A
  • Réplication des données précliniques
  • Timing: intervention précoce, idéalement durant stade présymptomatique
  • Sous-catégorisation des patients selon génotype APOE, facteurs de risque, symptômes cliniques..
  • Analyse en profondeur des résultats des études qui ont échouées

SBM-3001 Neurosciences (Champ 1) (6 decks)

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