1- Accidents vasculaires cérébraux Flashcards
Par quoi sont caractérisés les AVC ?
perte rapide des fonctions cérébrales causée par l’interruption soudaine du débit sanguin cérébral
Quelle notion est très importante dans le cas d’un AVC ?
La notion de temps
Nommez les 4 signes d’un AVC
VITE:
Visage affaissé
Incapacité du mouvement (bras)
Trouble de la parole
Extrême urgence
Quels sont les 4 facteurs de risque non-modifiables ?
- Âge: occurence doublant pour chaque décennie après 55 ans
- Sexe: H=F, mais F en meurent plus souvent
- Race
- Hérédité: antécédents familiaux, attaque transitoire ou AVC précédent
Quels sont les facteurs de risques modifiables ?
Ceux liés au mode de vie et à l’alimentation (obésité, tension, diabète, tabagisme etc)
Par quoi sont causés les AVC ischémiques ?
blocage soudain d’une artère cérébrale majeure par thrombose ou embolie artérielle
Par quoi sont causés les AVC hémorragiques ?
rupture d’une artère cérébrale majeure
Quels sont les 2 types d’AVC ischémiques + définir ?
- AVC thrombotique : le caillot/blocage se forme localement
- AVC embolique: le caillot/blocage se forme ailleurs dans le corps et migre jusqu’au cerveau
Quel type d’AVC ischémique est plus sévère?
Embolique, car le déficit sanguin est maximal dès le début de l’AVC
Quel est le vaisseau sanguin le plus affecté lors d’AVC ischémiques ?
Artère cérébrale moyenne
Quelles structures sont touchées par les lacunes cérébrales?
structures profondes du cerveau (noyau de la base, thalamus, centre semi-oval, tronc cérébral)
Par quoi sont causées les lacunes cérébrales ?
blocage soudain des artérioles intra-cérébrales perforantes
Quels sont les 5 facteurs qui influencent le développement de démence vasculaire?
- facteurs athérosclérotiques
- facteurs cérébrovasculaires
- facteurs démographiques
- facteurs génétiques
- facteurs environnementaux
Quels sont les 2 médicaments utilisés pour la prévention des AVC ?
- Anticoagulants/antiplaquettaires : exemple Walfarine
- Antihypertenseurs
Quelles sont les 2 chirurgies prévenant les AVC?
- Endartériectomie carotidienne: enlever une plaque d’athérome (acc. graisse) qui s’est formée au niveau de la carotide
- Angioplastie: rouvrir les artères en installant une endoprothèse métalique restant incrustée à l’intérieur du vaisseau pour éviter son rétrécissement
Quelle est la seule molécule approuvée FDA pour traiter les AVC ischémiques (phase aiguë)?
rtPA -> enzyme protéolytique initiant la fibrinolyse
Pourquoi est-ce que seulement 5% des patients bénéficient du traitement rtPA?
doit être administré dans une fenêtre thérapeutique qui ne dépasse pas les 4.5 heures après les premiers signes d’AVC
Que vise la thrombectomie mécanique cérébrale ?
Enlever le caillot sanguin en introduisant une sonde (un ressort) via l’artère fémorale. Doit être effectuée au maximum 6h après AVC
Quels sont les 2 traitements chirurgicaux utilisés pour un AVC hémorragique ?
- Fortification de l’Artère endommagée
- Clip métallique placé à la base de l’anévrisme
Quelles sont les 3 méthodes de réadaptation post-AVC utilisées pour l’Activité physique?
- Améliorer les capacités motrices en travaillant les membres faibles
- Entrainer les habilités de mobilité
- Thérapie par contrainte induite du mouvement (TCIM)
Quelles sont les 3 méthodes de réadaptation post-AVC utilisées pour les activités cognitives et émotionnelles?
- Thérapie de communication
- Évaluation psychologique
- Médications pourraient être prescrites pour traiter dépression
Quelles sont les 3 nouvelles technologies utilisées pour la réadaptation post-AVC?
- Stimulation électrique fonctionnelle
- Réalité virtuelle
- Stimulation cérébrale non-invasive
Quels sont les 3 modèles d’AVC chez la souris?
- Modèle de craniectomie: exposer l’artère cérébrale moyenne pour la bloquer avec par exemple du silicone
- Modèle de photothrombose: induction de dommages endothéliaux par irradiation pour stimuler l’agrégation des plaquettes sanguines
- Modèle d’endothéline 1: application de l’endothéline 1 (vasoconstricteur) directement sur l’artère cérébrale moyenne exposée à la surface du cortex
Quel est le modèle d’AVC embolique?
Injection de microsphères ou de caillots sanguins formés de sang à partir de sang autologue.
Comment se nomme la partie de la lésion AVC réversible ?
pénombre
Vrai ou faux: meme si on agit rapidement lors d’un AVC, il est impossible de sauver les neurones de la pénombre
faux, plus on agit rapidement, plus on peut sauver de cellules\neurones
Pourquoi est-ce que les neurones de la pénombre ne meurent pas instantanément?
parce-qu’ils ne manque pas de sang, ils ressentent un déficit ce qui les rend dysfonctionnels (sans les tuer)
Vrai ou faux: plus on est proche de du coeur de l’AVC, moins le sang est disponible
vrai
Définir oedème cytotoxique
Cellules n’ont plus d’énergie lors d’un AVC puisqu’elles ne reçoivent pu d’O2. Il y a donc une accumulation de Na+ dans cytoplasme apportant de l’eau
Qu’est-ce qu’il se passe avec les cellules lors d’un oedème cytotoxique?
Elles gonflent et finissent par mourrir
Quand devons-nous faire attention pour un oedème cytotoxique ?
Pendant l’AVC et au debut de la reperfusion
Comment est le volume de l’hémisphère ischémique lors d’un oedème cytotoxique ?
Il reste pareil
Définir oedème vasogénique
Les protéines et les ions pénètrent dans le cerveau en raison de la disruption de la BHE suite à l’AVC. L’eau sort rapidement des cellules et s’accumule dans la matrice extracellulaire
Comment est le volume de l’hémisphère ischémique lors d’un oedème vasogénique ?
Augmente, ce qui produit une pression sur les régions voisinantes
De quoi dépend le bon fonctionnement du cerveau ?
De l’intégrité du système vasculaire cérébral qui assure l’apport adéquat et optimal de nutriments et d’oxygène
Quelles cellules (4) forment l’unité neurovasculaire ?
- Cellules endothéliales
- Péricytes
- Neurones
- Cellules gliales
Quels sont les 6 rôles de l’unité neurovasculaire?
- Régulation du débit sanguin
- Perméabilité microvasculaire
- Interactions matrice-cellules
- Renouvellement des neurotransmetteurs
- Angiogénèse
- Neurogénèse
Décrire le couplage neurovasculaire
Phénomène biochimique et cellulaire qui lie fonctionnellement l’activité transitoire neuronale à l’augmentation conséquente du débit sanguin cérébral régional
Quelle est la cascade d’événements qui est engendrée par le couplage neurovasculaire?
- Augmentation de l’activité neurone
- Diffusion de NO
- Augmentation de la circulation sanguine
- Augmentation de l’apport d’oxygène
Quelle est l’approche conventionnelle visualisant l’activité cérébrale?
Quantification du signal BOLD (blood-oxygen level dependent) par IRM fonctionnelle
Comment pouvons nous observer l’activité cérébrale chez la souris?
Laser speckle contrast imaging (LCSI): utilise la propriété de réflection des cellules rouges à une longueur d’onde précise
Nomme les 3 caractéristiques de la BHE ?
- Étanche
- Absence de fenestrations
- Polarité
Pourquoi dit-on que la BHE est étanche, mais fonctionnelle?
permet l’entrée des molécules requises par le cerveau et la clairance
Quel est le role de l’endothélium de la BHE dans la réponse immunitaire du cerveau?
Agit comme un point de contrôle: contrôle strict de l’activité des cellules immunitaires du cerveau et de leur interaction dans la circulation sanguine avec le cerveau
Quel est le rôle des niches neurovasculaires?
Maintient de la survie et expansion des cellules neuronales pluripotentes
Quelles sont les trois phases d’un AVC?
- Phase aiguë
- Phase sous-aiguë
- Phase chronique
Dans quelle phase de l’AVC il y a de la plasticité neuronale ?
Phase chronique
Quel est le but des stratégies de neuro-réparation/neuro-régénération?
Augmenter la quantité et la durée des signaux de plasticité dans la phase précoce et induire une meilleure plasticité dans la phase tardive
Quelles sont les stratégies de neuro-regénération? (6)
- Inhibition de l’apoptose
- Modulation des neurotransmetteurs
- Gliagénèse
- Neurogénèse
- Angiogénèse
- Synaptogénèse
Quels effets (6) a l’AVC ischémique sur l’unité neurovasculaire ?
-Dysfonction du couplage neurovasculaire
- Détachement des pieds d’astrocytes
- Détachement et migration des péricytes
- Activation microgliale
- Vasoconstriction
- Contraction des péricytes
Quelles sont les 2 voies de signalisation impliquées dans le dysfonctionnement de la BHE?
- Dégradation des protéines des jonctions serrées
- Dégradation de la matrice extracellulaire
Quels sont les 3 effets que les MMPs ont sur le SNC?
- Démyélinisation
- Perpétuation de l’inflammation (continue)
- Neurotoxicité
Pourquoi est-ce qu’on ne peut pas inhiber les MMPs ?
Même s’ils sont néfastes dans la phase aiguë, ils sont importants dans les autres phases suivant l’AVC
Pourquoi est-ce que le traitement rt-PA peut augmenter le risque d’hémorragie ?
parce-qu’il active les MMPs qui eux dégradent la matrice extracellulaire ce qui perturbe la BHE
Comment a-t-on observé le rôle essentiel de la voie canonique WNT dans la formation et la maturation de la BHE?
par l’expression de b-catenine qui est réduite dans les cellules endotheliales au niveau des hémorragies
Comment sont affectés les niveaux de Dickkopf-1 (DKK1) durant un AVC?
Quantité augmente dans la circulation sanguine
Quel est le role de DKK1 ?
Inhibiteur central de la voie canonique wnt
Vrai ou faux: des niveaux élevés de DKK1 dans le sérum corrèlent avec un mauvais pronostic à long-terme chez les patients d’AVC
vrai
Quel est l’effet des oestrogènes sur l’expression de DKK-1?
Inhibition
Pourquoi est-ce que l’activation du récepteur aux oestrogènes protège contre les AVC ischémiques?
parce qu’il active la voie canonique WNT
Pourquoi est-il difficile de garder des médicaments dans le cerveau à la suite d’un AVC?
Car l’AVC induit l’augmentation du niveau de transporteur cerveau au sang et une diminution des transporteurs sang au cerveau
Quels sont les 6 rôles des péricytes?
- Maintiennent l’intégrité de la BHE
- Angiogénèse
- Phagocytose
- Débit sanguin cérébral et autorégulation
- Réponse neuro-inflammatoire
- Activité des cellules souches multipotentes
Pourquoi voulons-nous que les péricytes couvrent adéquatement les cellules endothéliales?
Pour garder les fonctions vasculaires
À quoi contribue un remodelage déficient des péricytes ?
Dérèglement du débit sanguin capillaire
Décrire le phénomène de no-reflow
Anomalies de perfusion de la microcirculation cérébrale observées après un AVC malgré la réussite de la canalisation de l’artère obstruée
exemple: péricyte se contracte et ne se décontracte plus
Comment est-ce que les péricytes participent à la formation de la cicatrice fibreuse?
Sécrètent des protéines comme le collagène et la fibronectine qui peuvent s’agréger
Quels sont les 3 effets bénéfiques de l’angiogénèse thérapeutique?
- Formation de vaisseaux collatéraux
- Angiogénèse reparative: augmentation de l’apport en oxygène et en nutriments
- Neuroprotection
Quels sont les effets négatifs de l’angiogénèse thérapeutique?
- Induction de fuites vasculaires
- Rupture de la BHE
Pourquoi est-ce que VEGF-B induit une angiogénèse moins agressive permettant un meilleur recrutement des pericytes?
parce qu’il agit comme un facteur de survie sur les récepteurs VEGFR1 des péricytes
Quelles sont les 3 différentes stratégies de thérapie cellulaire?
- Stimulation de la production de neuroblastes à partir de cellules neuronales souches endogènes
- Transplantation de cellules souches
- Livraison de cellules souches non-neuronales
Vrai ou faux: les pérycites ont le potentiel de faire de la reprogrammation directe
vrai
Quel est le phenotype destructeur des microglies/macrophages?
M1
Quels sont les 4 rôles des microglies ou macrophages M2 sur le cerveau?
- Réparation neuronale
- Replacement neuronale
- Néovascularisation
- Remyélinisation
Quels sont les 3 rôles des microglies dans le remodelage du tissu lésé?
- Clearance de cellules mortes
- Résolution de l’inflammation post-ischémique
- Réparation du cerveau
Comment pouvons-nous caractériser la dynamique de l’infiltration et de l’activation des cellules myéloïdes?
- Débute par les microglies, ensuite recrutement et infiltration de cellules myéloïdes
- Commence par phenotype M2 et évolue à un phenotype M1
Vrai ou faux : un AVC augmente le risque de développer des maladies neurodégénératives
vrai
