3- La sclérose en plaques Flashcards
Quelles sont les cellules reliées à l’immunité adaptive?
Cellules B et T
Définir cytokines
Protéines solubles synthétisées dans le milieu extracellulaire par les cellules du système immunitaire et agissant à distance sur d’autres cellules pour en réguler l’activité et la fonction. Peuvent aussi agir localement
Quelle immunité est l’immunité a réponse rapide?
immunité innée
Nommez les 7 catégories de la classification des cytokines sur une base structurelle
- Trèfle beta (motif jelly roll)
- Hélices quadruples
- Hélices quadruples+cytokine receptor like domain
- PDZ domain-like
- Noeud de cystine
- Chimiokines
Nommez les 5 grandes familles de récepteurs transmembranaires liant des cytokines
Ig-type
TNFR-type
CytokineR type 1
CytokineR type 2
ChemokineR type
Quel est le rôle majeur de la signalisation faite par les chimiokines?
remodelage du cytosquelette et de la migration
Quelles sont les molécules reconnues par les cellules innées ?
PAMPs: pathogen associated molecular pattern
Décrire la cascade de récepteurs et de molécules passant de la réponse innée à la réponse adaptative (6 étapes)
- PAMPs
- Pattern recognition receptors
- Adaptors
- Facteurs de transcription
- Rendement de l’expression des gènes (cytokines)
- Réponse adaptative
Quelles sont les 7 étapes de l’inflammasome?
- Premier signal (priming): Pamps se lie au TLR
- Activation de NF-kB
- Transcription de Pro-IL-1b et de l’inflammasome
- Deuxième signal (activation): PAMPs intègre la cellule et active l’inflammasome
- Activation caspase-1
- Caspase-1 clive pro-IL-1b
- IL-1b cause une réaction inflammatoire
Quelles sont les 3 principales protéines composant les inflammasomes ?
NLR, caspase-1 et ASC
NLR (senseur) - Caspase-1
NLR - ASC (connecteur) - Caspase-1
Quels sont les 2 effets de la caspase 1 ?
- Mort cellulaire
- Réponse inflammatoire
Quels sont les 5 mécanismes effecteurs de la réponse innée?
- Phagocytose
- Présentation antigène
- Production ROS
- Sécrétion de protéases
- Formation de neutrophiles extracellulaires traps
Les APC présentent des:
CMH classe 1
CMH classe 2
CD1d
a quelle cellule?
CMH classe 1: lympho T CD8+
CMH classe 2: lympho T CD4+
CD1d: cellules NK
Le CMH de classe 1 présente habituellement quelle sorte d’antigène?
antigène intracellulaire
Comment est-ce que les antigènes sont-ils dégradés dans les 2 différentes voies de CMH?
CMH 1: par protéasome
CMH 2: par voie endocytaire et formation vacuoles
Quel est le phénomène de la cross-présentation?
Habilité de certaines APC professionnelles (surtout CD CD8+) à présenter un antigène extracellulaire avec le CMH de classe 1p
Pourquoi la cross-présentation est-elle importante ?
Parce-qu’habituellement il y a uniquement les CMH de type 2 qui peuvent présenter des antigènes extracellulaires
En quels types de lymphocytes est-ce-que les Th0 peuvent-ils être transformés lorsqu’ils sont activés? (4)
-Th1 -> impliqué dans réponse intracellulaire (virus/bactéries/maladies autoimmunes), induit par Th11 et Th12
-Th17 (induite par IL-6 et TGF-ß) surtout réponse extracelluaire
-Th2
-Treg
Comment est activé l’APC ?
par les PAMS
Expliquez les étapes de la présentation d’antigènes aux cellules T (5 étapes)
- Capture de l’antigène par l’APC grâce à des mécanismes tels que la phagocytose, la pinocytose, ou des récepteurs de surface reconnaissant les pathogènes ou les complexes immunitaires.
- Après avoir capturé l’antigène, l’APC le traite pour le décomposer en petits peptides. Ces peptides antigéniques sont ensuite associés aux molécules du CMH dans la cellule.
- Présentation de l’antigène par le CMH et activation de la cellule T
- Co-stimulation : L’activation complète des cellules T nécessite également des molécules co-stimulatrices exprimées par l’APC (comme CD80 et CD86) qui interagissent avec les récepteurs sur les cellules T (comme CD28)
- Sécrétion de cytokines: En réponse à l’interaction avec un antigène, les APC peuvent également sécréter des cytokines, qui sont des signaux chimiques qui influencent la réponse immunitaire, par exemple, en favorisant la différenciation des cellules T en différents sous-types fonctionnels.
Quel est le mécanisme effecteur de la réponse adaptative?
Présentation de l’antigène à des lymphocytes naifs
Vrai ou faux: chaque lymphocyte produira un cocktail de cytokines propre à lui
vrai
Pourquoi disons-nous qu’il y a une plasticité cellulaire entre les différents lymphocytes T?
Parce-que les lymphocytes T ne sont pas encrés dans leur phénotype, ils peuvent changer ou être intermédiaires entre 2 types de lymphocytes T
Comment est-ce que les lymphocytes B produisent-ils une réponse immunitaire adaptative?
En créant des anticorps dirigés contre les antigènes
Que veut dire immunoprivilège?
état de certains tissus dans lesquels certaines réactions immunitaires sont absentes ou restreintes (seuil activation augmentée)
Quel est le rôle de l’immunoprivilège ?
C’est un processus d’adaptation visant à protéger un tissu des effets secondaires associés aux réponses immunitaires et inflammatoires (ex: SNC, Chambre antérieure de l’oeil, gonades, utérus)
Pourquoi les réactions immunitaires sont-elles limitées dans le cerveau? (3)
- Pour restreindre l’inflammation due à la contrainte d’espace imposée par la boite crânienne et dure-mère
- Pour minimiser les perturbations homéostatiques qui pourraient affecter les fonctions vitales
- Pour limiter les dommages collatéraux (mort neuronale, perte synaptique) dans un tissu dont la capacité de régénération est limitée
Nommer un exemple de dommage collatéral qui peut être fait dans le cerveau
Expression chronique de cytokines dans le cerveau causant des troubles neuropathologiques variables selon la cytokine (IL-3, IL-6, IFNa, TNF)
Quelles sont les 3 caractéristiques de l’endothélium cérébral?
- Absence de fenestration
- Pinocytose fortement réduite
- Présence de jonctions serrées
Quels sont les rôles des jonctions serrées?
permettre l’adhésion entre les cellules endothéliales et limiter le mélange des composantes membranaires apicales et basales
Quel est le mécanisme de transport des petites molécules liposolubles?
diffusion libre
Quel type de transport empruntent les nutriments pour entrer au cerveau?
transport actif
Quel enzyme effectue la transduction de signaux fait par les cellules endothéliales ?
COX2
Quels sont les 2 endroits n’ayant pas de BHE ?
Méninges et organes circumventriculaires
Quelle est l’alternative au niveau du cerveau qui peut remplacer le drainage lymphatique?
Drainage passif d’antigènes solubles via LCR et migration des APCs professionnelles après capture d’antigènes
Quels sont les 2 rôles du liquide céphalo rachidien?
- Protéger et nourrir le tissu nerveux
- Transport hormonal
Que fait l’inhibition des CMH de classe 2 et des molécules co-stimulatrices dans la micropsie ?
réduit leur capacité à présenter des antigènes aux cellules T
vrai ou faux: dans le SNC il y a un nombre réduit de APC professionnelles
vrai
Pourquoi est-ce qu’il est important d’avoir une absence ou un faible niveau de CMH de classe 1 dans le SNC?
pour produire un minimum de réactions contre les cellules du soi, on diminue le risque de réactions autoimmunes
Pourquoi est-ce que la production de molécules inhibitrices dans le SNC est importante?
Car il y a des molécules dans le sang qui sont “primer” et facile à activer, ou des cellules qui restent activées trop longtemps. Il est donc important d’être capable de les inhiber pour ne pas avoir de réactions exagérées/ trop longues
Pourquoi est-il important d’étudier les mécanismes d’immunoprivilèges?
- Comprendre pourquoi le système immunitaire de certains attaque leur gaine de myéline
- Comprendre pourquoi les cellules immunitaires ne détruisent pas les tumeurs au cerveau
- Pour développer des moyens visant à moduler la réponse immunitaire
Quelle est la localisation des microglies et des macrophages ?
Microglies: intraparenchymale
Macrophages: extraparenchymale
Quelle est la théorie de l’origine des macrophages du SNC ?
monocytes
Où se situent les macrophages périvasculaires ?
entre la membrane basale et la glia limitens
De quel type cellules sont majoritairement les leucocytes bâtonnets ?
monocytes
Quelles cytokines régulent l’adhésion des leucocytes ?
TNF et IL-1B
Quelles sont les 6 étapes de l’activité des monocytes à l’interface sang-cerveau?
- RECRUTEMENT ET ACTIVATION DES MONOCYTES + SECRETION TNF : Lors d’une infection/inflammation périphérique ou pathologie cérébrale, les monocytes circulants dans le sang sont activés par des cytokines/chimiokines produites par les tissus endommagés/cellules immunitaires.
- ADHESION DES MONOCYTES ET PRODUCTION ANGPT2: attachement des monocytes aux molécules d’adhésion des cellules endothéliales via leurs récepteurs.
- MODIFICATION PERMEABILITE BHE: cytokines inflammatoires/chimiokines peuvent moduler la perméabilité de la BHE, facilitant migration monocytes
- INFILTRATION DES MONOCYTES: par voie paracellulaire (entre les cellules endothéliales) ou transcellulaire (à travers les cellules endothéliales)
- NICHE FINDING ET DIFFERENCIATION: Rendus dans tissu cérébral, les monocytes peuvent se différencier en macrophages ou cellules microgliales (selon les signaux environnementaux reçus)
- PHAGOCYTOSE/REPONSE IMMUNITAIRE: élimination des débris/pathogènes + présentation d’antigènes aux cellules T pour activer réponse immunitaire adaptative (réparation des tissus + retour à l’homéostasie)
Définir maladie autoimmune
maladie dans laquelle le système immunitaire réagit contre des antigènes normaux et naturellement exprimés chez l’individu
vrai ou faux: la sclérose en plaques est une maladie héréditaire
faux
Quelle est la définition de la sclérose en plaques?
maladie chronique du SNC dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline produisant des zones de démyélinisation disséminées dans l’espace et le temps
Quelle est la raison principale de mort prématurée dans la sclérose en plaques ?
complications secondaires
Quelle est la forme la plus fréquente de sclérose en plaques?
forme rémittente
Comment se caractérise la forme rémittente?
épisodes d’attaque suivies de période de rémission sans progression
Quelle est la forme de la maladie caractérisée par la progression continue dès le début?
forme progressive primaire
Comment se nomme la forme de la maladie survenant après la forme rémittente?
forme progressive secondaire
Quelle forme est la plus rare?
forme progressive avec poussées
Par quoi sont causés les symptômes de la sclérose en plaques ?
Par la perte de l’influx nerveux. Les symptômes dépendent de la localisation de la plaque
Quelles sont les 2 observations nécessaires à la confirmation du diagnostique?
- Signes de démyélinisation dans différentes parties du SNC (dissémination spatiale)
- Signes d’au moins 2 attaques (disséminiation temporelle)
Quels sont les 3 différents tests paracliniques?
- IRM
- Tests de potentiel pour mesurer la vitesse de la réponse à certaines stimulations
- Ponction spinale pour détecter la présence d’IG dans le CSF
Quels sont les 3 différents mécanismes par lesquels des agents infectieux pourraient induire la SP?
- mimétisme moléculaire
- activation indirecte
- diffusion d’épitopes
Décrire le mimétisme moléculaire
Se produit lorsque les antigènes d’un agent infectieux partagent des similitudes structurales avec des auto-antigènes présents dans le SNC, comme la myéline. Cela conduit à une réponse immunitaire croisée où le système immunitaire attaque non seulement l’agent pathogène, mais aussi les tissus du SNC.
Quelles sont les 2 réactions d’activation de lymphocytes T?
- Pour primer les cellules et causer sa multiplication et sa migration
- Activer la reaction immune
Comment fonctionne l’activation bystander (activation des cellules T autoréactives) ?
- Des cellules immunitaires (lymphocytes T CD4+ et T CD8+) traversent la BHE et pénètrent dans SNC. Ces cellules sont initialement activées par des antigènes spécifiques (fragments de la protéine basique de la myéline PBM)
- Les lymphocytes T et d’autres cellules immunitaires (macrophages et cellules microgliales)
activés libèrent des cytokines pro-inflammatoires (IL-1B et TNF). Favorise un environnement inflammatoire intense dans les régions où la myéline est présente. - Du a cette inflammation, d’autres lymphocytes T qui ne sont pas spécifiquement dirigés contre les antigènes de la myéline peuvent être activés (effet bystander) par ces cytokines sans avoir besoin de reconnaitre un antigène via leur recepteur T (TCR).
- Amplification de l’inflammation et des lésions. (Car peuvent a leur tour libérer cytokines)
Les infections peuvent entraîner une activation non spécifique des cellules T autoréactives présentes dans le SNC. Lors d’une réponse immunitaire contre un agent infectieux, les cellules immunitaires, y compris les cellules T autoréactives, peuvent être activées par des cytokines ou d’autres signaux inflammatoires, entraînant une attaque contre la myéline.
Comment fonctionne la diffusion d’épitopes? (5 étapes)
- APC présente un antigène/épitopes viraux à des lymphocytes T par CMH de type 1
- Production de cytokines inflammatoires (TNF, IL-1B) et destruction des tissus du soi (libère epitopes du soi dans la matrice extra-cellulaire
- Présentation des nouveaux épitopes par les APC: les macrophages ou les CD capturent ces antigènes libérés et les présentent aux lymphocytes T
- Cellules T autoréactives reconnaissent ces nouveaux épitopes et sont activées.
- Propagation: car réponse immunitaire devient moins spécifique et plus diffuse, attaquant plusieurs composants du SNC
- Initiation de la réponse auto-immune: réaction auto-immune ciblant un épitope spécifique d’une protéine du SNC (ex: protéine basique de la myéline)
Quelles sont les 4 causes potentielles non-reliées à des agents infectieux?
- Initiation de la maladie par des APC et lymphocytes
- Perte de l’immunorégulation
- Événements d’inflammation dans le SNC
- Régulation de la réponse autoimmune
