2- PTSD et anxiété Flashcards
Quel concept doit-on à Walter B. Cannon?
Le concept de combattre ou fuir en réponse à une altération de l’état d’équilibre ou de l’homéostasie
Comment est-ce-que Walter B. Cannon a-t-il décrit le rôle de la mobilisation de la partie centrale de la surrénale ?
Maintient l’homéostasie face aux fluctuations de température, aux besoins énergétiques et aux variations de concentration d’oxygène dans l’air
Quels changements (8) augmentent la capacité de l’individu à réagir en réponse aux altérations de son environnement ?
- Dilatation des bronchioles
- Augmentation de la fréquence cardiaque
- Constriction des veines
- Constriction des artères dans la peau et des viscères
- Dilatation des artères dans les muscles squelettiques et le coeur
- Diminution du temps de coagulation des thrombocytes
- Lipolyse du tissu adipeux
- Glycolyse dans les muscles squelettiques et le foie
Quelles manifestations anatomo-cliniques (3) ont été observés dans toutes les formes de risque ?
- Réduction de la taille du thymus et des ganglions lymphatiques
- Ulcères gastriques
- Augmentation de taille du cortex de la glande surrénale
Comment s’appelle la découverte de Hans Selye ?
Syndrome général d’adaptation
Qui est le pathogène selon Hans Selye ?
Ce n’est pas l’agent agresseur qui est pathogène, mais plutôt la réaction de l’organisme à cet agent
Définir les 3 stades du syndrome du stress (SGA)?
- Réaction d’alarme: les forces de défenses sont mobilisées (présentation de l’agent agresseur)
- Stade de résistance: complète adaptation à l’agent agresseur
- Stade d’épuisement: Ce stade suit si l’agent agresseur est assez puissant et agit assez longtemps (burnout, fatigue, dépression)
Quels sont les 3 effets du stress optimal?
- Favorise la concentration
- Augmente l’efficacité et la productivité
- Mobilise l’énergie pour agir
Quels sont les 3 effets d’un stress excessif?
- Démotive, fait perdre ses moyens
- Réduit l’efficacité
- Altère peu a peu l’état de santé sur les plans physique, mental et comportemental
Pourquoi est-ce que le stress excessif est nocif pour l’apprentissage et est nuisible ?
Un stress dans le contexte d’une situation d’éducation mène au relâchement de norépinéphrine (NE), CRH et de cortisol qui sont tous actifs lors de la première phase de l’apprentissage. Cependant, la corticostérone initie une voie associée aux gènes qui normalise et supprime les informations qui ne sont pas importantes quelques heures après le stress initial. Donc, s’il y a un stress excessif avant l’apprentissage, cette suppression d’information va se passer avant le temps désiré et il n’y aura pas d’étape de facilitation
Quels sont les 3 mécanisme du système nerveux autonome impliqués dans la réponse au stress ?
- (SNA) est l’interface structurelle et fonctionnelle entre l’environnement interne et externe
- Il coordonne les fonctions du corps pour assurer une homéostasie normale (cardio, thermique, endocrine, métabolique) et une réponse adaptative au stress
- Nécessite des réponses complexes dépendantes de l’intégration de stimuli comportementaux et physiologiques coordonnés aux niveaux central et périphérique
De quoi sont responsables les systèmes nerveux sympathique et parasympathique ?
Parasympathique: repos, digestion, reproduction
Sympathique: réaction/défense, combat/fuite, stress
Comment est-ce que l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien fonctionne lors d’un stress? (5 étapes)
- Un stress cause la libération de CRH par l’hypothalamus
- CRH stimule la libération d’ACTH par les neurones de l’hypophyse
- L’ACTH est libérée dans la circulation sanguine et migre jusqu’à la glande surrénale
- Libération de cortisol par la surrénale
- Le cortisol inhibe la production de CRH et ACTH pour éviter l’action prolongée du cortisol
L’axe HHS relie quels systèmes?
Nerveux et endocrinien
Pourquoi est-il important de bien gérer son stress?
Car trop de stress peut causer une surcharge corporelle qui peut mener à des problèmes tels que: problèmes cardiaques, diabète, hypertension, troubles anxieux, PTSD, suicide, vieillissement accéléré et maladies neurodégénératives
Quels sont les trois grands défis des neurosciences comportementales?
- Validité translationnelle préclinique/clinique
- Barrière hémato-encéphalique
- Difficulté d’étudier un type cellulaire ou une région neuronale précise
Définir les 3 types de validité translationnelle pré-clinique/clinique
- Validité conceptuelle: cause ou path-physiologie similaire entre humain et rongeur
- Validité prédictive: traitements sont autant efficaces chez le rongeur et l’humain
- Validité apparente: phénotype du modèle animal mime les symptômes chez l’humain
Quelles sont les 2 méthodes pour étudier une région ou un type cellulaire spécifique ?
- Approche optogénétique: insertion d’un vecteur viral avec une protéine cible dans les cellules du cerveau pour qu’elles deviennent sensibles à la lumière. Ensuite, on implante une fibre optique utilisée pour surveiller la lumière qui active ou inhibe les neurones.
- Approche chemogenetique: on injecte un vecteur viral dans une région spécifique du cerveau exprimant le DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) et l’étiquette fluorescente. Pour sélectivement activer ou inhiber les neurones avec les DREADD, on administre du CNO (ligand du DREADD)
Quels sont les 3 tests permettant d’évaluer les fonctions motrices et sensorielles chez le rongeur ?
- Aréna à champ ouvert
- Plaque chauffante
- Rotarod
Quels sont les 2 tests utilisés pour évaluer l’apprentissage et la mémoire?
- Morris water maze
- Test de reconnaissance d’objets
Quels sont les 2 tests utilisés pour tester l’anxiété?
- Elevated plus maze: la souris anxieuse reste dans les bras qui sont couverts
- Light-dark box: la souris anxieuse reste plus longtemps dans la chambre noire
Quels sont les 2 tests utilisés pour évaluer la dépression chez la souris? Comment agit-elle?
- Forced swim test: la souris devient immobile et flotte
- Tail suspension test: suspend le rongeur sur un crochet et quand la souris est en depression elle ne se débat plus
Quels sont les 4 biais à surveiller pour la rigueur scientifique ?
- Sexe de l’animal
- Stress causé par le transport
- Les conditions d’hébergement
- La présence humaine
Quels sont les 4 modèles de souris stress chronique?
- Unpredictable chronic mild stress
- Social defeat
- Single prolonged stress
- Restraint stress
Quelle est la limite du modèle de souris de stress chronique induite par restraint stress?
Exposition durant 3 à 7 jours, donc la souris peut s’adapter
À quoi s’apparente le phénotype du stress chez la souris ?
Dépression
Quels sont les 2 types de stress?
- Stress chronique = long terme
- Stress aigu= événement traumatique
Quels sont les symptômes d’un état de stress aigu?
- Symptomes de dissociation
- Symptomes de reviviscence
- Évitement
Définir le trouble de stress post-traumatique à survenue différée
Apparait plusieurs années après le traumatisme, il n’apparait pas directement après
Quels sont les symptomes du stress post-traumatique ?
- Reviviscence/intrusion
- Évitement
- Émoussement de la réactivité générale
- Hyperactivité neurovégétative
Quelles sont les 4 comorbidités du PTSD?
- Dépression
- Angoisse ou anxiété généralisée
- Abus de substance
- Problèmes cardiovasculaires
Quelles sont les 3 types de psychothérapie pour traiter le PTSD?
- Thérapie cognitivo-comportementale
- Intégration neuro-émotionelle par les mouvements oculaires
- Hypnose
Quelles sont les 4 limites de la pharmacothérapie disponible pour le PTSD?
- Résultats remarqués après 4-8 semaines de traitement
- Efficacité limitée (60%)
- Risque de rechute (70-80%)
- Effets secondaires: risques d’abandon (15-35%)
Pourquoi est-ce que la pharmacothérapie a autant de limites dans le PTSD?
elle masque uniquement les comorbidités de la maladie
Quelles sont les 3 régions qui interviennent dans le PTSD et leurs rôles?
- Cortex préfrontal: prise de décision et planification, modulation de la réponse autonome et endocrinienne
- Hippocampe: encodage des événements et des souvenirs et régulation de l’axe HHS
- Amygdale: traitement et mémorisation des réactions émotionnelles
Pourquoi retrouvons-nous une désensibilisation de l’axe HHS et une diminution des niveaux de cortisol dans le sang lors d’un PTSD ?
- Lorsqu’une personne est exposée à un stress traumatique intense, l’axe HHS est activé de manière répétée et prolongée. Cette activation chronique peut entraîner une adaptation excessive du système, donc ↘ cortisol
- Le cortisol, via son rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus et l’hypophyse, peut être produit en quantités moindres si l’axe HHS devient plus sensible à cette rétro-inhibition. Donc, ↘ libération CRH/ ACTH et ↘ cortisol par la glande surrénale
Définir le concept de résilience psychologique
Capacité à pouvoir surmonter les traumatismes psychiques et les blessures émotionnelles les plus graves
ou
Aptitude à faire face à une situation représentant un stress intense en raison de sa nocivité ainsi qu’à s’adapter et à se développer positivement en dépit des circonstances défavorables
Quelles sont les 5 indications/prédictions de risque de PTSD?
- Nature du trauma (malveillance humaine vs accidentel)
- Dissociation péri-traumatique
- Manque de soutien social et/ou émotionnel
- Composante génétique
- Composante épigénétique
Vrai ou faux: il y a une corrélation entre les niveaux de la protéine C réactive et les symptômes chez les soldats
vrai
Vrai ou faux: il n’y a pas d’association entre le niveau pré-combat de CRP et le risque de PTSD
faux
Qu’est-ce qui pourrait être à l’origine du risque de PTSD?
une réponse immunitaire anormale avant ou en réponse à un trauma
Quel est l’effet d’un stress sévère sur la cascade IL-1b/IL-1Ra? (3 étapes)
- Un stress sévère augmente la production de IL-1b, IL-6 et TNF-a par les monocytes périphériques
- Les monocytes vont être traffickés vers le SNC par IL-1b ce qui va activer les microglies
- Les microglies vont produire plus de molécules pro-inflammatoire
Quelles sont les 2 jonctions serrées présentent à la BHE?
- Claudine 3/5
- Occludin
Quelle est la cascade d’effet engendrée par l’inflammation? (5 étapes)
- Augmentation du trafficage de cytokines
- Diminution de l’expression des gènes des jonctions serrées
- Distribution de jonctions serrées altérées
- Augmentation de la prise de cellules immunitaires
- Augmentation de la perméabilité de la BHE
Définir les étapes de l’effet d’un stress sur la périphérie
- Augmentation des cytokines pro-inflammatoires
- Augmentation de l’angiotensine 2
- Augmentation de la pression sanguine et de la perméabilité de la BHE
- Activation des microglies
Quels sont les 2 modèles animaux de stress aigu?
- Inescapable shocks
- Predator stress
Quels sont les 2 points de validité des modèles animaux de stress aigu?
- Caractère aigu d’un évènement traumatique
- Sentiment soudain de danger
Quels sont les 3 tests comportementaux utilisés pour évaluer les modèles animaux de stress aigu?
- Open field
- Light-dark box
- Trauma reminder
Quelles sont les limites de l’imagerie et des biomarqueurs périphériques ?
Les deux n’ont pas de spécificité et de valeur prédictive
Imagerie: non-accessible
Biomarqueurs périphériques: ne reflètent pas les changements neurologiques
