4- La maladie de Parkinson Flashcards
Nommer le processus en cause dans les maladies neurodégénératives?
Détérioration du fonctionnement des cellules nerveuses induisant la perte et/ou la mort des neurones
Quels sont les 7 points en communs entre les maladies neurodégénératives?
- Existence de formes héréditaires, mais majoritairement ce sont des formes sporadiques
- Pas de traitements curatifs juste symptomatiques
- Le vieillissement = facteur de risque le plus important
- Présence d’agrégats protéiques dans les neurones vulnérables
- Les agrégats de protéines présentent tous une structure en feuillet beta
- Agrégats de protéines partagent les mêmes voies/mécanismes de toxicité
- Propagation de type prion des agrégats protéiques
Définir propagation de type Prion
Les agrégats sont transmis à d’autres cellules où ils causent l’agrégation des protéines deja présentes au sein de ces cellules
Quelle est la grande différence entre les maladies neurodégénératives ?
Le type d’agrégats et leurs localisations
Quelles sont les trois grandes catégories de symptômes retrouvées dans la maladie de parkinson?
- Troubles moteurs
- Manifestations non-motrices
- Manifestations psychomotrices
Nommer des exemples de symptômes de trouble moteur
- Tremblements au repos
- Bradykinésie
- Akinésie
- Rigidité musculaire
Comment évolue la maladie de parkinson?
Les symptômes non-moteurs apparaissent environ 20 ans avant le diagnostique de la maladie. Lorsque les symptômes moteurs apparaissent, la maladie s’aggrave beaucoup plus vite
Pourquoi est-ce qu’il y a une prévalence de la maladie de parkinson dans le milieu agricole?
- eau de puits
- toxines environnementales
- pesticides, herbicides, fongicides
Nommez les 8 effets des mutations génétiques sur les neuones?
- Agrégation protéique
- Traficage de protéines et membranes
- Structure des neurites
- Transmission de type prion
- Fonction synaptique et neurotransmission de dopamine
- Voie d’autophagie-lysosome
- Fonction mitochondriale et mitophagie
- Système ubiquitine-protéasome
Quels sont les 4 gènes mutés pouvant induire le parkinson chez les souris ?
- alpha syn
- LRRK2
- Parkin
- DJ-1
Quelle est la neurotoxine pouvant induire la maladie de parkinson?
MPTP
Comment est-ce que la neurotoxine MPTP induit-elle la maladie de parkinson? (3 étapes)
- MPTP est transformé en MPP+ par cellules gliales
- MPP+ est capturé par les neurones dopaminergiques
- MPP+ inhibe la production d’ATP et active la production de ROS ce qui détruit les neurones dopaminergiques
Quelle est la limite de l’utilisation de MPTP pour induire la maladie de parkinson in vivo/ in vitro ?
Agit trop rapidement. Il est donc difficile d’étudier le développement de la maladie
Où vont projeter les neurones de la substance noire ?
putamen et noyau caudé
Que contrôle la substance noire ?
l’activité des ganglions de la base
Nommez les ganglions de la base
- Striatum (noyau caudé et putamen)
- Globus pallidus (interne et externe)
- Substance noire + aire tegmentaire ventrale
- Noyaux sous-thalamiques
Comment fonctionne la signalisation par les neurones dopaminergieque dans un cerveau en santé ? (6 étapes)
- Le cortex envoie des signaux excitateurs au striatum
- Les neurones dopaminergiques de la substance noire relâchent de la dopamine qui va inhiber la voie indirecte et activer la voie directe (La voie indirecte: doit être inhiber à certains moments sinon les mouvementes seraient toujours inhibés)
- La voie indirecte inhibe l’inhibiteur du noyaux subthalamique, le noyaux subthalamique va exciter le globus pallidus interne/subtance noire réticulée.
- La voie directe va inhiber le globus pallidus interne et la substance noire réticulée
- GPi+SNr inhibe le thalamus
- Le thalamus excite le cortex
Comment est-ce que la signalisation des neurones dopaminergiques dans le parkinson cause des problèmes moteurs/non-moteurs?
La voie indirecte n’est plus inhibée par les neurones dopaminergiques et la voie directe n’est plus activée ce qui fait en sorte que le globus pallidus interne n’est pas inhibé comme il le faut par la voie directe et n’est pas activé faiblement par la voie indirecte. Ceci fait donc en sorte que le thalamus est toujours grandement inhiber par le GPi et la SNr menant à une difficulté pour engendrer des mouvements. Pour fonctionner comme il se doit, il doit y avoir une balance entre l’inhibition fait par la voie indirecte et l’activation par la voie directe
Quel est le constituant principal des corps de Lewy? les constituants secondaires?
Principal: a-syn
Secondaires: neurofilaments et ubiquitine
vrai ou faux: les agrégats d’alpha-synucléine sont présents dans les formes sporadique et familiale de la maladie
Vrai
Quel est l’outil clinique le plus utilisé pour diagnostiquer le parkinson?
unified Parkinson’s disease rating scale
Quel est le pourcentage de neurones dopaminergiques restants lors du diagnostic ?
30%
Définir sprouting
Les terminaux dopaminergiques poussent dans le striatum, c’est un mécanisme de compensation effectué par les neurones dopaminergiques
Par quel ligand est-ce que le PET scan peut-il confirmer le diagnostique ?
Ligand du transporteur de la dopamine
