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SBM-3001 Neurosciences (Champ 1) > 4- La maladie de Parkinson > Flashcards

4- La maladie de Parkinson Flashcards

1
Q

Nommer le processus en cause dans les maladies neurodégénératives?

A

Détérioration du fonctionnement des cellules nerveuses induisant la perte et/ou la mort des neurones

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Q

Quels sont les 7 points en communs entre les maladies neurodégénératives?

A
  • Existence de formes héréditaires, mais majoritairement ce sont des formes sporadiques
  • Pas de traitements curatifs juste symptomatiques
  • Le vieillissement = facteur de risque le plus important
  • Présence d’agrégats protéiques dans les neurones vulnérables
  • Les agrégats de protéines présentent tous une structure en feuillet beta
  • Agrégats de protéines partagent les mêmes voies/mécanismes de toxicité
  • Propagation de type prion des agrégats protéiques
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Q

Définir propagation de type Prion

A

Les agrégats sont transmis à d’autres cellules où ils causent l’agrégation des protéines deja présentes au sein de ces cellules

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4
Q

Quelle est la grande différence entre les maladies neurodégénératives ?

A

Le type d’agrégats et leurs localisations

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Q

Quelles sont les trois grandes catégories de symptômes retrouvées dans la maladie de parkinson?

A
  • Troubles moteurs
  • Manifestations non-motrices
  • Manifestations psychomotrices
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6
Q

Nommer des exemples de symptômes de trouble moteur

A
  • Tremblements au repos
  • Bradykinésie
  • Akinésie
  • Rigidité musculaire
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7
Q

Comment évolue la maladie de parkinson?

A

Les symptômes non-moteurs apparaissent environ 20 ans avant le diagnostique de la maladie. Lorsque les symptômes moteurs apparaissent, la maladie s’aggrave beaucoup plus vite

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8
Q

Pourquoi est-ce qu’il y a une prévalence de la maladie de parkinson dans le milieu agricole?

A
  • eau de puits
  • toxines environnementales
  • pesticides, herbicides, fongicides
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9
Q

Nommez les 8 effets des mutations génétiques sur les neuones?

A
  • Agrégation protéique
  • Traficage de protéines et membranes
  • Structure des neurites
  • Transmission de type prion
  • Fonction synaptique et neurotransmission de dopamine
  • Voie d’autophagie-lysosome
  • Fonction mitochondriale et mitophagie
  • Système ubiquitine-protéasome
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10
Q

Quels sont les 4 gènes mutés pouvant induire le parkinson chez les souris ?

A
  • alpha syn
  • LRRK2
  • Parkin
  • DJ-1
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11
Q

Quelle est la neurotoxine pouvant induire la maladie de parkinson?

A

MPTP

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12
Q

Comment est-ce que la neurotoxine MPTP induit-elle la maladie de parkinson? (3 étapes)

A
  • MPTP est transformé en MPP+ par cellules gliales
  • MPP+ est capturé par les neurones dopaminergiques
  • MPP+ inhibe la production d’ATP et active la production de ROS ce qui détruit les neurones dopaminergiques
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13
Q

Quelle est la limite de l’utilisation de MPTP pour induire la maladie de parkinson in vivo/ in vitro ?

A

Agit trop rapidement. Il est donc difficile d’étudier le développement de la maladie

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14
Q

Où vont projeter les neurones de la substance noire ?

A

putamen et noyau caudé

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15
Q

Que contrôle la substance noire ?

A

l’activité des ganglions de la base

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16
Q

Nommez les ganglions de la base

A
  • Striatum (noyau caudé et putamen)
  • Globus pallidus (interne et externe)
  • Substance noire + aire tegmentaire ventrale
  • Noyaux sous-thalamiques
17
Q

Comment fonctionne la signalisation par les neurones dopaminergieque dans un cerveau en santé ? (6 étapes)

A
  1. Le cortex envoie des signaux excitateurs au striatum
  2. Les neurones dopaminergiques de la substance noire relâchent de la dopamine qui va inhiber la voie indirecte et activer la voie directe (La voie indirecte: doit être inhiber à certains moments sinon les mouvementes seraient toujours inhibés)
  3. La voie indirecte inhibe l’inhibiteur du noyaux subthalamique, le noyaux subthalamique va exciter le globus pallidus interne/subtance noire réticulée.
  4. La voie directe va inhiber le globus pallidus interne et la substance noire réticulée
  5. GPi+SNr inhibe le thalamus
  6. Le thalamus excite le cortex
18
Q

Comment est-ce que la signalisation des neurones dopaminergiques dans le parkinson cause des problèmes moteurs/non-moteurs?

A

La voie indirecte n’est plus inhibée par les neurones dopaminergiques et la voie directe n’est plus activée ce qui fait en sorte que le globus pallidus interne n’est pas inhibé comme il le faut par la voie directe et n’est pas activé faiblement par la voie indirecte. Ceci fait donc en sorte que le thalamus est toujours grandement inhiber par le GPi et la SNr menant à une difficulté pour engendrer des mouvements. Pour fonctionner comme il se doit, il doit y avoir une balance entre l’inhibition fait par la voie indirecte et l’activation par la voie directe

19
Q

Quel est le constituant principal des corps de Lewy? les constituants secondaires?

A

Principal: a-syn
Secondaires: neurofilaments et ubiquitine

20
Q

vrai ou faux: les agrégats d’alpha-synucléine sont présents dans les formes sporadique et familiale de la maladie

A

Vrai

21
Q

Quel est l’outil clinique le plus utilisé pour diagnostiquer le parkinson?

A

unified Parkinson’s disease rating scale

22
Q

Quel est le pourcentage de neurones dopaminergiques restants lors du diagnostic ?

A

30%

23
Q

Définir sprouting

A

Les terminaux dopaminergiques poussent dans le striatum, c’est un mécanisme de compensation effectué par les neurones dopaminergiques

24
Q

Par quel ligand est-ce que le PET scan peut-il confirmer le diagnostique ?

A

Ligand du transporteur de la dopamine

25
Q

Quels sont les roles de la levodopa et carbidopa?

A

Levodopa: va au cerveau et est transformé en dopamine pour augmenter le contenu dopaminergique
Carbidopa: inhibe le dopa-carboxylas périphérique, ne franchi pas la BHE

26
Q

Pourquoi utilisons-nous le carbidopa avec la levodopa?

A

permet d’administrer une dose de Levodopa plus faible

27
Q

Quels sont les effets indésirables de l’utilisation de levodopa et carbidopa?

A

induction des dyskinésies et fluctuations imprévisibles de la réponse motrice à long terme

28
Q

Quel est le role majeur de l’alpha-synucléine?

A

réguler le relâchement de neurotransmetteurs par des interactions avec le complexe SNARE

29
Q

vrai ou faux: il a été démontré que ce n’est pas nécessairement le corps de lewy le problème, mais plutôt l’agrégation de l’alpha-synucléine

A

vrai

30
Q

Quels sont les 4 effets de l’agrégation de l’alpha synucléine sur les cellules ?

A
  • Dysfonction mitochondriale
  • Dysfonction du traffic entre RE et Golgi
  • Inhibition de l’autophagie et des voies du proteasome
  • Perturbation de la transmission synaptique
31
Q

Quels sont les 3 facteurs affectant l’agrégation de l’alpha-synucléine?

A
  • augmentation de la Synthèse de la protéine (SCNA multiplication ou polymorphisme rep 1)
  • diminution de la Clairance (dysfonction autophagique)
  • augmentation de l’Agrégation (modifications post-traductionnelles, stress oxydatif)
32
Q

Comment pourrions-nous inhiber l’agrégation de l’alpha-synucléine?

A

Avec un inhibiteur se liant sur les oligomers et inhibant la liaison des autres monomers ce qui empêchera la formation de filaments

33
Q

Quelle a été l’évidence neuropathologique de la propagation des agrégats entre les cellules?

A

Des cellules ont été injectées dans un cerveau lésé, les 2 types de cellules ont des backgrounds génétiques différents. Les cellules saines qui ont été injectées ont tout de même développées des agrégats protéiques

34
Q

Quelles sont les évidences in vitro de la propagation des corps de Lewy?

A

Après avoir fait une co-culture avec des cellules saines et d’autres ayant des agrégats protéiques, le marquage fluorescent spécifique pour l’a-synucléine a révélé qu’il y en avait dans les 2 types de cellules

35
Q

Quels sont les 5 mécanismes de la propagation des agrégats?

A
  • Exosomes
  • Endocytose
  • Pénétration directe
  • Internalisation par récepteur
  • Propagation trans-synaptique
36
Q

Quelles sont les 2 façons utilisées pour démontrer que le récepteur LAG3 était responsable de l’internalisation des agrégats d’a-syn?

A
  • Utiliser des anticorps contre LAG3 ce qui empêche l’internalisation d’a-syn = survie des cellules
  • Faire un KO pour ce récepteur = survie des cellules parce-qu’il n’y aura pas d’internalisation
37
Q

En clinique, comment pourrait-on empêcher l’internalisation de l’a-syn par le récepteur LAG3 en sachant que c’est un récepteur important pour d’autre fonction du corps?

A

Utiliser des anticorps contre les agrégats d’a-syn dans la matrice extracellulaire ce qui les empêcherait de se lier au récepteur LAG3.

SBM-3001 Neurosciences (Champ 1) (6 decks)

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