5. Voie pulmonaire Flashcards

1
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

embranchements

A

but est de viser un embranchement particulier pour une action locale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

fct des conduits respiratoires

A

réchauffer,humidifier et nettoyer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

Conduits respiratoires
2 caractéristiques

A

-tapissé d’un mucus où les particules iront se coller (sécrétée par les ¢goblets et ¢Clara + adhésif et viscoélastique + composé de glycoprots et d’eau

-compoé majoritairement de ¢cilliées
=> transporter mucus pr excréter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

¢ clara (3)

A
  • se différencient en cellules et en ¢ n-ciliées
  • se multiplient
  • plusieurs rôles : sécrétion, dégradation du mucus, digestion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

alvéoles sont tapisses d’un surfactant qui les empêche de collapser lors de la respiration

surfactant (3)

A
  • composé à 90% de lipides et 10% prots surfactantes (SP-A,B,C,D)
  • produit par pneumocytes cuboïdales de type 2 qui sont impliqués ds balance des fluides alvéolaires, la coagulation , la fibrinolyse et la défense immunitaire
  • pneumocytes de type 2 se différencient des types 1 qui tapissent les conduits respiratoires pr échange air-sang
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

alvéoles

mucus

A

puisque le mucus DES ALVÉOLES = composé à 90% de lpides : molécules hydrophobes : diffusion vs hydrophiles : peu perméable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

alvéoles

phénomène de clairance

A

macrophagique : les alvéoles contiennent des macrophages qui éliminent les petites particules

mucocillaire : les bronchioles sont tapissées d’un épithélium cilié. CILS REMONTENT MUCUS VERS LA GORGE => SWALLOW

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

Diamètre aérodynamique(3)

Da particule poreuse < Da particule pas poreuse (^ densité)

A
  • D équivalent à une sphère de densité de 1g/mL (1g/cm3) ayant des propriétés de déposition équivalente
  • dicte endroit de déposition ds voie pulmonaire
  • affecté par diamètre réel de la particule, morphologie, humidité et densité de particule analysée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

Diamètre aérodynamique

(4facteurs)

A

^ diamètre réel = ^ Da part.

^ humidité : ^ Da part (densité)

^ densité : ^ Da part

^ porosité : v Da part (diminue densité)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

Diamètre aérodynamique
humidité

A
  • change le moment qd les particules sont sous forme d’aérosol et moment qd elles sont ds voies respiratoires
  • pour les particules hygroscopiques, la condensation va ^ Da de la particule par une ^ de sa densité
  • Lieu de déposition prédit en fct du diamètre aérodynamique des particules p-e différent du lieu réel de déposition si les particules sont très hygroscopiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Physiologie et anatomie pulmonaire

Diamètre aérodynamique

3 méthodes de déposition ds les poumons

A
  1. impact inertielle : changement de direction brusque
    da> 5 µm et densité 1g/cm^3=> endroit nez, bouche, pharynz, larynx (Z = 0 à 3)
    => déposé ds la gorge pcq les particules ont pas le temps de suivre le changement de courant d’air
  2. Sédimentation gravitationnelle : régit par la gravité
    Da : 0,5 µm < x < 5 µm
    Endroit : < voies respiratoires et alvéoles ( Z = 4 à 15)
  3. Diffusion Brownienne : bombardement et collision des particules avec les molécules
    Da < 0,5 µm
    endroit : alvéoles ou expiration (Z=16-23)
    => tlm small que cest des mvts microscopiques => atteindre alvéoles, mais p-e aussi expirées

but = serait de rester autour de 0,5 pr reach alvoles, sans être expiré

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Administration pulmonaire

aérosols (4))

A
  • reach les embranchements profonds des poumons,
  • suspension de particules solides ds gaz OU suspension de gouttelettes liquides ds un gaz
  • taille suffisamment petite pr produire suspension ayant une stabilité convenable
  • but : obtenir une distribution unimodale pr cibler un embranchement ou type de déposition le + précise
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Administration pulmonaire

aérosols

propriétés critiques

A
  • min. d’excipients
  • tailles des particules ou gouttelettes
  • distribution unimodale de la taille
  • faible vélocité
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Administration pulmonaire

Efficacité d’Admin dépend de 3 facteurs

A
  1. dispositif : principe de fctnnement
  2. Formulation : partiules ou goutelettes : taille, forme, distribution, densité, charge, hygroscopicité
  3. patient : processus d’inspiration, physio/patho

(4) propriétés physicochimiques du PA : slb , perm, mtb, stabilisé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Administration pulmonaire

déposition profonde (3)

A
  1. particules adéquates : taille, distribution, forme ,densit
  2. profil de vaporisation fourni pr le dispositif
  3. état pathophysiologique permettant d’avoir une fct respiratoire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs (3)

règlementation ?

A
  • aérosol-doseurs de liquide
  • inhalateurs de poudre sèche
  • nébuliseurs

pairage règlementaire : dispositif + mx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
aérosols doseurs de liquide pressurisés

A

-mx est dissout / suspension ds gaz => action => fines particules est produit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
aérosols doseurs de liquide pressurisés

+ (6)

A
Portable 
$
jetable
doses reproductibles
grand nbr de doses
protection max du mx
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
aérosols doseurs de liquide pressurisés

  • (2)
A

inefficace ds livraison du mx

utilisation incorrecte par le pt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
aérosols doseurs de liquide pressurisés

caractéristiques (2)

A
  • aluminium inerte , pas besoin enrobé

- capacité 10-30ml produisant des doses de 25-100 µL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
aérosols doseurs de liquide pressurisés

facter indépendant du formulateur :

pt est facteur critique de l’efficacité

(6 raisons)

A
  • oublier de retirer bouchon
  • oublier brasser dispositif
  • utiliser dispositif à l’envers
  • ne pas inhaler lentement et profondément
  • retenir inadéquatement son souffle
  • mauvaise synchro activation/respiration
22
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
Inhalateurs de poudre sèche (2)

PAS DE GAZ

A

-aérosol de fines particules de poudres sèches

  • mx p-e : sous forme de poudre ak ou sans solide porteur
  • rempli ds capsules gélatine dure ou incorporé ds pochettes aluminium
23
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
Inhalateurs de poudre sèche

+ (6)

A
  • pas de gaz
  • pas ou peu excipients
  • coordination automatique : activé par respiration
    • grande dose vs aérosol
  • portable
  • ez utilisation
24
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
Inhalateurs de poudre sèche

  • (3)
A
  • livraison du mx moins efficace
  • formulation - stable
  • efficacité dépend de l’habileté d’inhalation du pt
25
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
Inhalateurs de poudre sèche

types

A

turbohaler ,diskhaler

26
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
NÉbuliseur (2)

A
  • convertir une sln/ suspension en brume de gouttelettes

- utilisé qd mx ne p-e formulé ds doseurs pressuriés et inhalateurs de poudre sèche

27
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
NÉbuliseur

+(2)

A

grande dose

inhalation normale

28
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
NÉbuliseur

  • ( (6)
A
peu portable
pas ez à use
faible stabilité
limité par slb
peu efficace
peu reproductible
29
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
NÉbuliseur
pneumatique (3)

A
  • susp. goutte générée par jet d’air venant d’un compresseur
  • aérosol est formé en continue
  • vitesse du gaz = facteur critique des nébuliseurs :
30
Q

Administration pulmonaire

Dispositifs
NÉbuliseur
ultrasonique

A

aérosol généré par vibration à haute fréquence

  • par la vibration de la surface du liquide par les bulles de cavitation
  • haute fréquence => produt petites goutelettes
31
Q

compariason de l’efficacité des dispositifs

A

poudre sèche > aérosols doseurs de liquide > nébuliseurs

32
Q

Administration pulmonaire

Formulation

5 propriétés

A

taille et distribution de taille : influence directement la déposition

morphologie : influence Da et endroit de déposition . + entrainer agglomération des particules lors de aérosolisation

densité : particules poreuses = - int. entre elles => maximise formation aérosol et ^^ déposition

contenue en humidité : formation d’agglomérats ds dispositif. si pas détruits, particules frapper la gorge => swallow

charge : trop grande => agglomération des particules
-influence absorption et adhérence sur tissu pulmonaire

4 premiers influencent le DA

33
Q

Administration pulmonaire

Formulation

taille et problème de formulation (3)

A
  • taille est appropriée pr inhalation, alors écoulement est bad
  • ptite taille = grande surface spécifique = bcp de charges électrostatiques = cohésion adhsion
  • BON ÉCOULEMENT pr dosage exact

SLN :

grosses particules poreuses
micronisation -granulation

34
Q

Administration pulmonaire

Formulation en FCT du dispositif :

Aérosols doseurs de liquide pressurisé : (5)

A

permet de convertir une sln/susp gaz. en aérosol de particules

  • gaz : HFA
  • surfactants : empeche flocculation , agglomération, sédimentation
  • cosolvant : éthanol
  • suspension : particules micronisés et surfactants
  • solution : moins stable, cosolvants, + rares
35
Q

Administration pulmonaire

Formulation en FCT du dispositif :

B . Inhalateurs de poudre sèche (4)

A

formation aérosol de fnes particules de poudres sèches

  • solide porteur : lactose
  • capsules de gélatine dure : capsule ne doit pas se fragmenter qd percée
  • plaquette alvéolée : poudre dosée ds chaque
  • réservoir : + complexe, mais + pratique
36
Q

Administration pulmonaire

Formulation en FCT du dispositif :

B . Inhalateurs de poudre sèche (poudre 5)

A
  • poudre micronisée
  • sinon problèmes statiques et cohésives => écoulement mauvais
  • ^^ écoulement : mélanger ak solide porteur ayant un grand diamètre : lactose
  • particules du solide porteur + grosse reste ds gorge, les particules du PA vont aller ds poumons
  • efficacité = adhsion des particules du pa aux particules de la poudre poreuse => détachement du PA du solide porteur de l’inhalation
37
Q

Administration pulmonaire

Formulation en FCT du dispositif :

C. nébulisuer

A

convertir une sln ou susp en une brume de gouttelettes

  • cosolvants : ^^ slb
  • surfactants
  • pH ajusté 3-8,5 : éviter irritation et bronchospasmes
  • isotonicité : éviter irritation et bronchspasmes
  • liquides stériles
  • agents de conserv.
  • antioxydants : stabilité
38
Q

Administration pulmonaire

Patient
3 facteurs

A
  • processus d’inspiration : grande et lente => petits embranchemets VS rapide : gorge
  • pathophysiologie : asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique
  • éducation du dispositif
39
Q

Formulation action prolongée
pk ?
poumons : absorption et clairande fast

différentes stratégies de formulation (3)

A

nanoparticules
liposomes
polymères

pr ^ temps de résidence ou diminuer clairance afin ^^ temps d’Action ds poumons

40
Q

Formulations pr action prolongée

nanopraticules

A

-possible de formuler des microparticules formées de nanoparticules

taille >50 µm évite clairance mucocillaire et macrophagique => v clairance = ^ durée action

une fois ds poumons les nanopart. intactes sont libérées

préférables de formuler des µparticules pr éviter d’être exhalées

41
Q

Formulations pr action prolongée

liposomes

A

molécule encapsulée doit difusée au travers de la bicouche afin d’être disponible pr son absorption = > ^^ libération et ^^ durée actio

-liposomes entre 0,5 et 200 nm => évite phagocytose => diminue clairance => ^^ durée d’action

50h vs free

42
Q

Formulations pr action prolongée

polymères

A

macromolécules composés d’une structure répétée liée par des liens covalents

-peuvent liés de manière covalente au mx par conjugaison (ou servir à leur encapsulation)

=> conjugaison : ^^ poids moléculaire => limite diffusion-absorption => ^^ durée d’action

augmentation du poids moléculaire : limite exc. rénale => diminution clairance

PEG 750
12h vs 6h (free

43
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable
évalué par 3

A

-tests in vitro : pr chaques formulations (taille, densité, distributiom de taille) => modifie profil de déposition des particules ds poumons

évalué par 3

  • impacteur à cascade andersen
  • impacteur à liquides
  • impacteur à cascade new gén
44
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable

principe de fctnnement des impacteurs à cascade

A
  • aérosol généré à l’embouchre de l’impacteur à cascades
  • sont constitués alternativement de jet / plaque de récolte
  • récupérées sur chaque plaque de récolte qui représente un stage de la voie pulm.
45
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable

4 paramètres d’évaluation

A
  1. représentative des cond. réelles
  2. débit air semblable au débit inspiration humain normal ou cond. patho
  3. possible de slm mesurer la taille des particules par microscopie /diffraction laser. MAIS méthodes tiennent pas compte de l’aérolisation / humidité des voies resp ET donc PAS DA
  4. radiographie pr voir ou se déposent les gouttelttes => invasive
46
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable

Andersen
+ (6) vs - (4)

A

+ :
robuste, p-e calibré, électriquement conducteur, idéal pr petites particules, accepté par agences règlementaires, bonne résolution

  • :
    hard à automatiser, longues analyses, débit air limité, particules rebondissent
47
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable

impacteur à liquides

+ (5) vs - (4)

A
\+ :
débit ajustable
p-e calibré, automatisé
pas de pertes sur les murs
ez 2 use
  • :
    fragile, encombrant ,n-conducteur, - bonne résolution
48
Q

Contrôle qualité
Fraction inhalable

impacteur new gén

+ ( 3) vs - (1)
ask prof si accepté ou non par pharmacopées

A

+
ez 2 use
débit ajustable
fine pointe techno

  • :
    encore new
49
Q

Contrôle qualité
Culture cellulaire
(2)

A
  • évaluer diffusion/absorption des particules par ¢ épithéliales du poumon, tests in vitro sur des lignées ¢laires p-e réalisées
  • tests simialires aux CACO2 => juste type ¢ qui diffère

possible utiliser ¢ d’épithélium trachéo-bronchiale / alvéolaire

50
Q

Contrôle qualité
Culture cellulaire

¢ primaires

lignée ¢immortelle

modèle maladie

A
  1. ¢mortelles provenant directement du poumons
    + : représentatif
    - : disponibilité des tissus, $, viable pr courte durée
  2. ¢ immortelles issues de tumeur des poumons
    + : reproductible, $, immortelle
    -: différence entre tissu sain et tumorale, perte de différentiation en processus de multiplication
  3. culture de ¢pts FK
51
Q

Voie pulmonaire

+ (5)

A
  • action locale : dose réduite mx et v E.i
  • traiter affections syst.
  • action fast, mais quick
  • peu invasif (vs IV)
  • évite PPH
52
Q

voie pulmonaire

- (4)

A
  • irritation respiratoire
  • hard admin efficace ( caractéristique aérosol, dispositif admin , fct resp. du pt)
  • doses administrées limitées
  • apprentissage requis par le pt