2. Voie parentérale Flashcards
Voies parentérales : intro
(6)
- injecter un agent thérapeutique ds corps en perforant une barrière anatomique
- formes + utilisées : solutions (tout dissout) , émulsions (mélange aqueux et huileux) et suspensions (solide dispersé ds liquide)
- implants = parentérales solides
- plusieurs voies : IV, IM, SC
- voies parentérales contournent plusieurs barrières limitant F au détriment de l’innocuité du produit
-quality control est critique pr éviter surdosage, embolies, septicémie, nécrose des tissus.etc.
voie IV
caractéristiques
- admin ds une veine
- évites barrières (donc phase d’absorption)
- détermine F absolue
- Petits volumes en bolus <10mL
- Plus grands volumes (qs 500mL) sont admin par infusion lente
- généralement des slns ou émulsions h/e <1µm
- faire attention à la vitesse d’admin pr ne pas se retrouver hors de la fenêtre thérapeutique
- nécessite un training pr pas perforer la veine
voie IM
6 caract
- Implique admin ds tissu musculaire
- volume d’injection est limité à 3 mL en dose unique ou 10 mL en doses fractionnées
- mauvaise technique d’injection => dommages musculaires
- tissu musc = vascularisé => absorb. fast
- admin SLNS, Émulsions ou suspension
- sln huileuses, émulsions et suspensions => mx va diffuser/dissoudre ds phase aqueuse avant absorption
voie SC
6 caract
- admin ds le tissu SC (- vasc que muscle)
- abs retardée et + lente que IV et IM
- admin sln, émul et susp
- nature de la formulation => impact sur lib. et absorp
- vol < 1mL de formulations fluides
- technique ez p-e apprise par pt
Autres voies parentérales :
intradermale (3)
- injection ds derme de très petits volumes
- usage diagnostique
- absorption très lente , locale
Autres voies parentérales:
intra artérielle (4)
- ds une artère
- technique complexe
- cibler un organe en particulier
- pratique en chimio pr s’assurer d’une [c] ^ de mx ds organe ciblé
Autres voies parentérales
intrathécale (4)
- injection ds fluide céphalorachidien
- utilisé en cas d’urgence
- besoin conditions strictes d’asepsie
- technique d’admin complexe
Autres voies parentérales
intradurale + extradurale (4)
injection à l’intérieur/ext de la mbr durale et moelle épinière
- utilisé en anesthésie
- nécessite cond. strictes d’asepsie
- technique d’admin complexe
Autres voies parentérales
intracardiaque( 2)
- injec. muscle cardiaque
- utile pr fct cardiaque qd circ. sanguine compromise
Sommaire Avantages (8)
- rép. immédiate (IV)
- Composés n-absorbés par P.O
- pts inconscient ou n-coopératifs
- N/V
- Contrôle étroit du txx
- action très localisée
- corriger désordres électrolytiques fast
- last resort pr alimenter pt qd p.o est compromise
Sommaire inconvénients (5)
- fabrication complexe ak personnel, locaux et équipements spécialisés
- apprentissage des techniques d’admin
- douleurs ,aversion et phobies
- conséquences dramatiques lors d’erreurs, intolérances, allergies
- admin irréversible
Attributs critiques de qualité
voies parentérales : entrées par effraction ds le corps au détriment des mécanismes physiologiques de défense
faut s’assurer que critères soient respectés :
- ingrédients compatibles ak le mode d’admin à des [c] adéquates
- bonne dose et uniformité de dose
- mm profil de lib. de lots en lots pr sln huil, émulsions et suspension
- absence de matière particulaire pr sln et émuls IV
- stérilité
- tonicité et pH compatibles ak la voie d’admin
Considérations de formulation
slns aqueuses et émulsions :
=> préférable de faire une sln aqueuse lorsque c’est possible pr limiter les problèmes de stabilité physique et faciliter la fabrication
- doses et volumes à admin
- voie IV requière des slns aqueuse ou émulsions H/E, le reste formulation pas possible
- voie IV permet d’admin des gros volumes <500ml, les autres voies juste quelques mL
Considérations de formulation
slns aqueuses et émulsions :
Paramètres à considérer pr augmenter la slb:
- forme sel
- ajustement pH
- surfactants
- co-solvants
- véhicules huileux
Considérations de formulation
susp. et sln huileuses:
-alternatives possibles qd sln aqueuse ou émulsion h/e pas possible
- ne peuvent être admin IV
- étapes supp pr que produit se retrouve ds circ. sang (dissolution/diffusion => absp)
-profil PK retardé => p-e désirée
Propriétés de la phase solide
3 facteurs affectant la vitesse de dissolution
3 facteurs affectant la stabilité physique
- susp comportent une phase solide et liquide
- prop. affectent la vitesse de dissolution et stabilité de formulation
- sel choisi
- polymorphisme
- taille de la particule
- phénomènes de surface
- viscosité
- taille de particule
suspensions de testostérone :
- 40-100 µm , proprio
- 50-200 µm, proprio
3- isoutyrate , 50-200 µm
durée action 8 jrs après admin IM
’’ ‘’’ 12 jrs’’’’
’’’ 20 jrs’’’
Contrôle du pH
6
- pH sang, lymphe et LCR : 7.4
- idéalement pH de formulation doit être semblable sinon injection => douleur et dommages tissulaires
- slb et stabilité physique ou chimique ne permettent pas de mettre pH à 7.4
- fluides biologiques sont tamponnés (pH en 4-10 = chill)
- contrôle pH est critique => ajouter un tampon à la formulation
contrôle de la tonicité
6
- mbr plasmatique des ¢est 1/2permable
- composés dissous ds l’eau exercent donc une pression sur la mbr plasmatique
- tonicité est la mesure des substances contribuant à la pression osmotique
- sln hypertonique comporte trop de subst. dissoutes et causera douleur => érythrocytes small
- sln hypotonique => gonflement des érythrocytes => rupture
- sln isotonique = préférable, mais sinon hypertoniques chill
mesure de la tonicité
4
- comme la tonicité d’une sln dépend de la dissociation des éléments dissous
- pression osmotique est une propriété colligative des sln
- sln isotonique aura un pt de fusion de -0.52°C ( hypertonique < -0.52 ET hypotonique > -0.52)
en mesurant le pt de fusion => connaitre sa tonicité
Principaux excipients - les eaux :
eau pour injection USP :
- claire, inodore et incolore
- 5 < ph < 7
- pas stérile =>destinée à la prep de produits qui vont être stérilisés par la suite
Principaux excipients - les eaux :
eau bactériostatique pour injection :
- similaire à l’eau stérile pr injection
- agenti antimicrobien
- attention à la tox + compatibilité
pyrogènes :
4
- composés qui produisent de la fièvre
- viennent des bacts. gram neg
- thermostables et slb ds l’eau
- retirés par distillation ou osmose inverse
Véhicules n-aqueux:
-utilisation (3)
- dissolution de composés qui ne sont pas suffisament solubles ds l’eau
- utile qd composé est instable ds l’Eau
- permet dissoudre des composés ds phase huileuse d’une émulsion
Véhicules n-aqueux:
-généralement des huiles
mais, huile de coton, arachide.etc.
-care : oxyde facilement
Véhicules n-aqueux:
limitations :
- viscosité = douleur à l’injection
- viscosité ^^ lorsque T°C diminue => tempérer les huiles réfrigérées
- rx hypersensibilité
co solvants
(3)
human ?
animal ?
- biocompatibles et miscibles ds l’eau
- ajoute pr ^ slb du composé à dissoudre
- utilisation de ces comp est limitée par leur TOXICITÉ
- glycérol,éthanol, propylène glycol
- 2-pyrrolidone, dimethylacetamide
tensioactifs :
fct
surfactants n-ioniques (Ex)
surfactants ioniques :
- utilise pr ^^ slb des composés ou pour stabiliser les émulsions/suspensions
- agissent en formant des micelles qui dissolvent les composés en se plaçant à l’interface des syst. biphasiques
- tweens, poloxamers, lécithine
- ionique ne sont pas utilisés par injection car leur toxicité est trop high
Les agents du contrôle du pH
-tampons (acide phosphorique, acétique et citrique)
ou alternative
- seulement qd c’Est absolument requis par slb ou la stabilité
- 6,5
agents contrôle de la tonicité
ingrédients à ajouter ou alternative
-NaCl, dextrose
ou ajuster la [c] des autres ingrédients pr atteindre la bonne tonicité
agents contrôle de la viscosité
paramètre ?
CRITIQUE
- utiliser PVP pour ^^ viscosité ak suspensions aqueuses
- utiliser dérivés de l’acide stéarique pr former gel huileux :
(eg: stéarate d’aluminium, trihydroxystearin)
Agents de conservation :
utilisés quand ?(2) sinon?
-flacons multi-doses + produits qui sont pas stérilisés de façon terminale (SINON => ÉVITER LES AGENTS DE CONSERVATION)
Antioxydants :
favorisées par (3)
comment prévenir ? (4)
-présence O2, lumière et métaux de transition
- purger les fioles ak azote pr retirer oxygène
- utiliser des agents qui préviennent la formation de radicaux libres
- utiliser des agents qui sont fortement réducteurs
- chélatants peuvent aussi être utiles pr neutraliser métaux
Procédés de stérilisation
chaleur humide (autoclave)
principe (5)
-best choice when possible
-autoclave qui chauffe de la vapeur d’eau sous pression
=> pression de vapeur facilite transferts thermiques et une stéérilisation à basse °C
-^^ P => ^^ T°C ébul et augmenter efficacité de la stérilisation
-stériliser produits solides/liquides qui sont thermostables et pas sensibles à l’humidité
-stériliser matériel + équipements
Procédés de stérilisation
chaleur sèche
principe
- mettre produit à l’Action de la chaleur sèche ds un four à convection
- utilisé pr produits sensibles à l’humidité
Procédés de stérilisation
peut stériliser quoi ou peut pas ?
- solides thermostables, liquides ak T°C high + détruire pyrogènes du matériel de conditionnement
- stérilise pas produits thermolabiles ni sln aqueuses
Procédés de stérilisation
filtration :
alternative à l’autoclave
-retirer les µgarnismes par filtration (filtres de 0,22µm)
- efficace est abordable
- sln filtrée soit ds contenant stérile ds un environnement stérile
Procédés de stérilisation
radiations ionisantes
- soumettre produit à de radiations ionisantes
- équipement spécialisé et peu disponible
- produtis peuvent être dégradés par radiations ionisantes
Procédés de stérilisation
GAZ
- exposé à oxyde d’éthylène ou oxyde de propylène
- efficace ds atmosphère humide à une T°C : 55
- stériliser les équipements et instruments, matériaux poreux et poudres sèches
- inefficace pr produtis liquides
- période de désorption pr s’Assurer que gaz est éliminé
stérilisation terminale vs fabrication terminale
(pour contenant et formulation)
stérilisation terminale (3)
- ingrédients et contenants propres
- fabrication propre
- produit fini est stérilisé
stérilisation terminale vs fabrication terminale
(pour contenant et formulation)
fabrication aseptique :(5)
stérilisation terminale est bcp préférable lorsuqe possible
- contenants sont stérilisés avant fabric
- ingrédients stérilisés avant ou pendant la fabric
- at least 1 step ds milieu stérile
- worst case scenario : tous ingrédients/contenants stérilisés avant fabrication et toute la fabrication ds un milieu stérile
- filtration stérilisante , seuls les contenants sont stérilisés avant fabrication et seul le remplissage se fait au milieu stérile
Classes environnementales (4 classes)
ABCD
A : environnement stérile ( pas de contaminants bactériens)
BCD : normes + permissives et sont -stériles => propres
Classes environnementales
Stérilisation terminale
fabrication se fait en BCD est le produit sera stérilisé
Classe environnementale
fabrication aseptique
- opérations n-stériles ds environnements BC ( ou D qd produits stériles n-parentéraux)
- matériaux stérilisés => manipulé ds environnement classe A pr le reste de la fabrication
