2. Voie parentérale Flashcards

1
Q

Voies parentérales : intro

(6)

A
  • injecter un agent thérapeutique ds corps en perforant une barrière anatomique
  • formes + utilisées : solutions (tout dissout) , émulsions (mélange aqueux et huileux) et suspensions (solide dispersé ds liquide)
  • implants = parentérales solides
  • plusieurs voies : IV, IM, SC
  • voies parentérales contournent plusieurs barrières limitant F au détriment de l’innocuité du produit

-quality control est critique pr éviter surdosage, embolies, septicémie, nécrose des tissus.etc.

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2
Q

voie IV

caractéristiques

A
  • admin ds une veine
  • évites barrières (donc phase d’absorption)
  • détermine F absolue
  • Petits volumes en bolus <10mL
  • Plus grands volumes (qs 500mL) sont admin par infusion lente
  • généralement des slns ou émulsions h/e <1µm
  • faire attention à la vitesse d’admin pr ne pas se retrouver hors de la fenêtre thérapeutique
  • nécessite un training pr pas perforer la veine
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3
Q

voie IM

6 caract

A
  • Implique admin ds tissu musculaire
  • volume d’injection est limité à 3 mL en dose unique ou 10 mL en doses fractionnées
  • mauvaise technique d’injection => dommages musculaires
  • tissu musc = vascularisé => absorb. fast
  • admin SLNS, Émulsions ou suspension
  • sln huileuses, émulsions et suspensions => mx va diffuser/dissoudre ds phase aqueuse avant absorption
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4
Q

voie SC

6 caract

A
  • admin ds le tissu SC (- vasc que muscle)
  • abs retardée et + lente que IV et IM
  • admin sln, émul et susp
  • nature de la formulation => impact sur lib. et absorp
  • vol < 1mL de formulations fluides
  • technique ez p-e apprise par pt
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5
Q

Autres voies parentérales :

intradermale (3)

A
  • injection ds derme de très petits volumes
  • usage diagnostique
  • absorption très lente , locale
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6
Q

Autres voies parentérales:

intra artérielle (4)

A
  • ds une artère
  • technique complexe
  • cibler un organe en particulier
  • pratique en chimio pr s’assurer d’une [c] ^ de mx ds organe ciblé
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7
Q

Autres voies parentérales

intrathécale (4)

A
  • injection ds fluide céphalorachidien
  • utilisé en cas d’urgence
  • besoin conditions strictes d’asepsie
  • technique d’admin complexe
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8
Q

Autres voies parentérales

intradurale + extradurale (4)

A

injection à l’intérieur/ext de la mbr durale et moelle épinière

  • utilisé en anesthésie
  • nécessite cond. strictes d’asepsie
  • technique d’admin complexe
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9
Q

Autres voies parentérales

intracardiaque( 2)

A
  • injec. muscle cardiaque

- utile pr fct cardiaque qd circ. sanguine compromise

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10
Q

Sommaire Avantages (8)

A
  1. rép. immédiate (IV)
  2. Composés n-absorbés par P.O
  3. pts inconscient ou n-coopératifs
  4. N/V
  5. Contrôle étroit du txx
  6. action très localisée
  7. corriger désordres électrolytiques fast
  8. last resort pr alimenter pt qd p.o est compromise
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11
Q

Sommaire inconvénients (5)

A
  1. fabrication complexe ak personnel, locaux et équipements spécialisés
  2. apprentissage des techniques d’admin
  3. douleurs ,aversion et phobies
  4. conséquences dramatiques lors d’erreurs, intolérances, allergies
  5. admin irréversible
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12
Q

Attributs critiques de qualité

voies parentérales : entrées par effraction ds le corps au détriment des mécanismes physiologiques de défense

faut s’assurer que critères soient respectés :

A
  • ingrédients compatibles ak le mode d’admin à des [c] adéquates
  • bonne dose et uniformité de dose
  • mm profil de lib. de lots en lots pr sln huil, émulsions et suspension
  • absence de matière particulaire pr sln et émuls IV
  • stérilité
  • tonicité et pH compatibles ak la voie d’admin
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13
Q

Considérations de formulation

slns aqueuses et émulsions :

A

=> préférable de faire une sln aqueuse lorsque c’est possible pr limiter les problèmes de stabilité physique et faciliter la fabrication

  • doses et volumes à admin
  • voie IV requière des slns aqueuse ou émulsions H/E, le reste formulation pas possible
  • voie IV permet d’admin des gros volumes <500ml, les autres voies juste quelques mL
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14
Q

Considérations de formulation

slns aqueuses et émulsions :

Paramètres à considérer pr augmenter la slb:

A
  • forme sel
  • ajustement pH
  • surfactants
  • co-solvants
  • véhicules huileux
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15
Q

Considérations de formulation

susp. et sln huileuses:

A

-alternatives possibles qd sln aqueuse ou émulsion h/e pas possible

  • ne peuvent être admin IV
  • étapes supp pr que produit se retrouve ds circ. sang (dissolution/diffusion => absp)

-profil PK retardé => p-e désirée

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16
Q

Propriétés de la phase solide

3 facteurs affectant la vitesse de dissolution

3 facteurs affectant la stabilité physique

A
  • susp comportent une phase solide et liquide
  • prop. affectent la vitesse de dissolution et stabilité de formulation
  • sel choisi
  • polymorphisme
  • taille de la particule
  • phénomènes de surface
  • viscosité
  • taille de particule
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17
Q

suspensions de testostérone :

  1. 40-100 µm , proprio
  2. 50-200 µm, proprio
    3- isoutyrate , 50-200 µm
A

durée action 8 jrs après admin IM

’’ ‘’’ 12 jrs’’’’

’’’ 20 jrs’’’

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18
Q

Contrôle du pH

6

A
  • pH sang, lymphe et LCR : 7.4
  • idéalement pH de formulation doit être semblable sinon injection => douleur et dommages tissulaires
  • slb et stabilité physique ou chimique ne permettent pas de mettre pH à 7.4
  • fluides biologiques sont tamponnés (pH en 4-10 = chill)
  • contrôle pH est critique => ajouter un tampon à la formulation
19
Q

contrôle de la tonicité

6

A
  • mbr plasmatique des ¢est 1/2permable
  • composés dissous ds l’eau exercent donc une pression sur la mbr plasmatique
  • tonicité est la mesure des substances contribuant à la pression osmotique
  • sln hypertonique comporte trop de subst. dissoutes et causera douleur => érythrocytes small
  • sln hypotonique => gonflement des érythrocytes => rupture
  • sln isotonique = préférable, mais sinon hypertoniques chill
20
Q

mesure de la tonicité

4

A
  • comme la tonicité d’une sln dépend de la dissociation des éléments dissous
  • pression osmotique est une propriété colligative des sln
  • sln isotonique aura un pt de fusion de -0.52°C ( hypertonique < -0.52 ET hypotonique > -0.52)

en mesurant le pt de fusion => connaitre sa tonicité

21
Q

Principaux excipients - les eaux :

eau pour injection USP :

A
  • claire, inodore et incolore
  • 5 < ph < 7
  • pas stérile =>destinée à la prep de produits qui vont être stérilisés par la suite
22
Q

Principaux excipients - les eaux :

eau bactériostatique pour injection :

A
  • similaire à l’eau stérile pr injection
  • agenti antimicrobien
  • attention à la tox + compatibilité
23
Q

pyrogènes :

4

A
  • composés qui produisent de la fièvre
  • viennent des bacts. gram neg
  • thermostables et slb ds l’eau
  • retirés par distillation ou osmose inverse
24
Q

Véhicules n-aqueux:

-utilisation (3)

A
  • dissolution de composés qui ne sont pas suffisament solubles ds l’eau
  • utile qd composé est instable ds l’Eau
  • permet dissoudre des composés ds phase huileuse d’une émulsion
25
Q

Véhicules n-aqueux:

-généralement des huiles

A

mais, huile de coton, arachide.etc.

-care : oxyde facilement

26
Q

Véhicules n-aqueux:

limitations :

A
  • viscosité = douleur à l’injection
  • viscosité ^^ lorsque T°C diminue => tempérer les huiles réfrigérées
  • rx hypersensibilité
27
Q

co solvants
(3)

human ?
animal ?

A
  • biocompatibles et miscibles ds l’eau
  • ajoute pr ^ slb du composé à dissoudre
  • utilisation de ces comp est limitée par leur TOXICITÉ
  • glycérol,éthanol, propylène glycol
  • 2-pyrrolidone, dimethylacetamide
28
Q

tensioactifs :

fct

surfactants n-ioniques (Ex)

surfactants ioniques :

A
  • utilise pr ^^ slb des composés ou pour stabiliser les émulsions/suspensions
  • agissent en formant des micelles qui dissolvent les composés en se plaçant à l’interface des syst. biphasiques
  • tweens, poloxamers, lécithine
  • ionique ne sont pas utilisés par injection car leur toxicité est trop high
29
Q

Les agents du contrôle du pH

-tampons (acide phosphorique, acétique et citrique)
ou alternative

A
  • seulement qd c’Est absolument requis par slb ou la stabilité
  • 6,5
30
Q

agents contrôle de la tonicité

ingrédients à ajouter ou alternative

A

-NaCl, dextrose

ou ajuster la [c] des autres ingrédients pr atteindre la bonne tonicité

31
Q

agents contrôle de la viscosité

paramètre ?

A

CRITIQUE

  • utiliser PVP pour ^^ viscosité ak suspensions aqueuses
  • utiliser dérivés de l’acide stéarique pr former gel huileux :
    (eg: stéarate d’aluminium, trihydroxystearin)
32
Q

Agents de conservation :

utilisés quand ?(2) sinon?

A

-flacons multi-doses + produits qui sont pas stérilisés de façon terminale (SINON => ÉVITER LES AGENTS DE CONSERVATION)

33
Q

Antioxydants :

favorisées par (3)

comment prévenir ? (4)

A

-présence O2, lumière et métaux de transition

  1. purger les fioles ak azote pr retirer oxygène
  2. utiliser des agents qui préviennent la formation de radicaux libres
  3. utiliser des agents qui sont fortement réducteurs
  4. chélatants peuvent aussi être utiles pr neutraliser métaux
34
Q

Procédés de stérilisation

chaleur humide (autoclave)

principe (5)

A

-best choice when possible

-autoclave qui chauffe de la vapeur d’eau sous pression
=> pression de vapeur facilite transferts thermiques et une stéérilisation à basse °C
-^^ P => ^^ T°C ébul et augmenter efficacité de la stérilisation
-stériliser produits solides/liquides qui sont thermostables et pas sensibles à l’humidité
-stériliser matériel + équipements

35
Q

Procédés de stérilisation

chaleur sèche
principe

A
  • mettre produit à l’Action de la chaleur sèche ds un four à convection
  • utilisé pr produits sensibles à l’humidité
36
Q

Procédés de stérilisation

peut stériliser quoi ou peut pas ?

A
  • solides thermostables, liquides ak T°C high + détruire pyrogènes du matériel de conditionnement
  • stérilise pas produits thermolabiles ni sln aqueuses
37
Q

Procédés de stérilisation

filtration :

alternative à l’autoclave

A

-retirer les µgarnismes par filtration (filtres de 0,22µm)

  • efficace est abordable
  • sln filtrée soit ds contenant stérile ds un environnement stérile
38
Q

Procédés de stérilisation

radiations ionisantes

A
  • soumettre produit à de radiations ionisantes
  • équipement spécialisé et peu disponible
  • produtis peuvent être dégradés par radiations ionisantes
39
Q

Procédés de stérilisation

GAZ

A
  • exposé à oxyde d’éthylène ou oxyde de propylène
    • efficace ds atmosphère humide à une T°C : 55
  • stériliser les équipements et instruments, matériaux poreux et poudres sèches
  • inefficace pr produtis liquides
  • période de désorption pr s’Assurer que gaz est éliminé
40
Q

stérilisation terminale vs fabrication terminale
(pour contenant et formulation)

stérilisation terminale (3)

A
  1. ingrédients et contenants propres
  2. fabrication propre
  3. produit fini est stérilisé
41
Q

stérilisation terminale vs fabrication terminale
(pour contenant et formulation)

fabrication aseptique :(5)

stérilisation terminale est bcp préférable lorsuqe possible

A
  1. contenants sont stérilisés avant fabric
  2. ingrédients stérilisés avant ou pendant la fabric
  3. at least 1 step ds milieu stérile
  4. worst case scenario : tous ingrédients/contenants stérilisés avant fabrication et toute la fabrication ds un milieu stérile
  5. filtration stérilisante , seuls les contenants sont stérilisés avant fabrication et seul le remplissage se fait au milieu stérile
42
Q
Classes environnementales
(4 classes)
A

ABCD

A : environnement stérile ( pas de contaminants bactériens)

BCD : normes + permissives et sont -stériles => propres

43
Q

Classes environnementales

Stérilisation terminale

A

fabrication se fait en BCD est le produit sera stérilisé

44
Q

Classe environnementale

fabrication aseptique

A
  • opérations n-stériles ds environnements BC ( ou D qd produits stériles n-parentéraux)
  • matériaux stérilisés => manipulé ds environnement classe A pr le reste de la fabrication