4. Voie cutanée Flashcards
anatomo-physiologie de la peau et des phanères
- 3 couches
- phanères
Derme est très ?
ext vers int
épiderme (NV) => derme (V) => hypoderme (V)
- poils ,ongles, cheveux (au niveau du derme et épiderme)
=> VASCULARISÉE
épiderme est vascularisée ou non ?
noooooooooooon
Anataomophysiologie de la peau et des phanères
fonctions de la peau
4
- Protection
a) extérieure : microbio, chimique, électrique, radiations
b) confinement ,élasticité, homéostasie de l’environnement interne - Thermorégulation : hypoderme, adipeux, glandes sudoripares => maintien de la température interne 37 °C : mécanisme entraine une dilaitation des vaisseaux sanguns et ^ Perméabilité
- Fonction sensorielle : rc du sens du toucher
- Fct métabolique : synthès de la vit D
Protection extérieure : microbiologique
- stratum corneum
BARRIÈRE PRINCIPALE :
-sécrétions acides
- barrière continue, dense, pénétrable uniquement par diffusion moléculaire :
1. (empêche les microorg d’atteindre les tissus vivants et un environnement favorable )
2. Desquamation et crevasses de faible pronfondeur => altération barrière => pénétration ez - défavorables à la croissance de la majorité des microorg. pathogènes
Protection extérieure : chimique physique et biologique
stratum corneum
barrière continue, dense, pénétrable uniquement PAR DIFFUSION MOLÉCULAIRE
-résistance importante à la diffusion de subst. chimiques étrangères
Physicochimie et biochimie de la peau
film cutané de surface : film hydrolipidique
(5)
Peau est une émulsion de quel type ?
- émulsions : sueur + sébum
- produits issus de la kératinisation épidermique + production des glandes sudoripares et sébacées
- pH : tiasse =4 , face =5 , plis du corps =6,5
- protection agressions microbiennes
- flore microbienne cutanée (réisdente + transitoire)
BABY : stérile pcq pas de flore microbienne cutanée
émulsion eau dans huile, car sueur = eau dans une structure constituée d’un film rigide constitué d’AG (hydrophobes) => assure occlusion et imperméabilité. Sureur est en minorité
Physicochimie et biochimie de la peau
Peau immature
peau masculine
peau vieillie
- couche cornée fine, PERMÉABLE, FRAGILE, DESSÈCHEMENT (glandes sudorales immatures)
- épaisse, sécrétion sébacée
- thinner , dessèchement, tonicité diminue = rides
3 mécanismes d’absorption transcutanées
1a : transdermique :
intercellulaire
1b: transdermique :
transcellulaire
- importance relative de 1+2 :
- rôle 3
- à travers l’épiderme (à travers et entre les ¢ cornées). VOIE PRINCIPALE ET MAJORITAIRE
a) molécules hydrophobes(car peau = E/H) ou molécule hydrophiles (s’Agrippe aux parties hydrophiles)
b) molécules amphiphiles ( doit passer par la partie E/H et les ¢kératinocytes qui contient de la kératine = prots qui <3 eau) - à travers les parois des unités pilo-sébacées => Émulsions ou grosses molécules hydrophiles
- Minoritaire : à travers les parois des glandes sudoripares
- dépend des propriétés physicochimiques du PA
- rôle de 3 négligeable
5 étapes de mécanisme
et pénétration d’un PA à travers les couches ¢laires
limitante ?
- adsorption du PA sur la courche cornée
- Diffusion à travers le stratum corneum
- Diffusion à travers l’épiderme
- Diffusion à travers le derme
- Pénétration ds la microcirculation sanguine ou lymphatique
étape 2 limitante : après le derme, le passage ds la circ. se fait rapidement
3 mx : mécanismes d’absorptions
- doxorubicine ds liposomes :
- corticostéroides
- véhicule = grosses molécules hydrophiles
- transcellulaire
- intercellulaire (passer par le ciment)
- passer majoritaire (+rapidement) ds les annexes cutanées et la voie pilo-cébacées (juste pr les types d’émulsions)
Quantification de l’absorption cutanée
absorption à travers la peau par ?
Lag time : temps de rétention pour que le principe traverse toutes les structures cutanées
- diffusion passive (sans énergie)
Quantification de l’absorption cutanée
limitations de l’équation
dq/dt = KpCvDs*A / h
- valable si facteur limitant de la vitesse de pénétration = diffusion à travers la barrière cutanée = peau ntacte et n-lésée
Mécanismes d’absorption
facteurs régissant l’absorption cutanée : rétention ds la courche cornée (3)
- la présence d’une couche cornée intacte et normale est essentielle.
- effet dépôt ou réservoir ds la couche cornée => localisé principalement ds assises les plus profondes
-facteurs affectant la pénétration :
a) chimiques :
DMSO : solvant organique qui déstabilise les lipides cutanées
Sufacttants déstabilisent les PPL des mbrs transitoirement et ^^ pénétration et absorption
b)mécaniques
Port des gants : ^ occlusion = ^ hydratation , pénétration et absorption
Lésion : ^ pénétration et absorption
C)physique:
T°C durant sport : ^ pénétration et absorption
eg : patch transdermique : ^ occlusion, T locale, ^ hydratation, ^ pénétration et absorption
Mécanismes d’absorption :
facteurs susceptibles de modifier la perméabilité (5)
- état de la peau : v couche cornée = ^ absorption
- âge de la peau : perméabilité : bébé, enfant > adulte > 3e âge
3.Site d’application : dos > membres,
bras > jambe
jambe : + de tissu graisseux
Dos et bras supérieurs ont des couches cornées différentes ( difficile à passer) et épaisseur de l’Hypoderme
- Circ. périphérique :
VD = ^ pénétration = absorption. VC => inverse pcq peu flux sanguin - Température, hydratation (facteurs physiques)
fNomenclature des formes dermatologiques
+ importants = semisolides
3 formes
- liquides (sln, suspensions, émulsions)
- semisolides (pommades, crème, gels, pâtes)
- solides (poudres)
Nomenclature des formes dermatologiques
- pommades (onguents)
3 types :
préparation MONOPHASE ds lequel peuvent être dissoutes ou dispersées des substances liquides ou solides
hydrophiles, , hydrophobes, absorbant l’eau
Nomenclature des formes dermatologiques
- crèmes
préparations multiphasiques (phase aqueuse et huileuse) : 1 phase hydrophile + hydrophobe
si H/E : hydrophiles crèmes sèche ( peau grasse)
si E/H : hydrophobes : crèmes grasses (peau sèche)
-tensioactifs + cérats (cire)
Nomenclature des formes dermatologiques
- Gels
préparation polymères : liquide + agent gélifiant
hydrogels : oléogels
Nomenclature des formes dermatologiques
dispersions fluides
liquides liquides
E/H
dispersée : E
dispersante : H
Tensioactifs
balance HLB : 0->8 : surfactifs lipophiles
Émulsion:
hydrophiles / lipophiles
E/H
Nomenclature des formes dermatologiques
dispersions fluides
liquides liquides
H/E
Phase dispersée : huile
phase dispersante : eau
Tensioactifs :
balance HLB : > 8 surfactifs hydrophiles
Émulsion
lipophile/hydrophile H/E
Nomenclature des formes dermatologiques
dispersions fluides
solides liquides
H/L
dispersée : hydrophile
dispersante : lipophile
Tensioactifs : agents mouillants
Suspension
phase continue lipophile
Nomenclature des formes dermatologiques
dispersions fluides
solides liquides
L/H
dispersée : lipophile
dispersante : hydrophile
Tensioactifs : agents mouillants
Suspension
phase continue hydrophile
Nomenclature des formes dermatologiques
définitions :
tensioactifs
4 types
- 2 parties : hydrophiles et lipophile
- diminuent tension interfaciale entre 2 milieux n-miscibles en stabilisant (facilitant) leur dispersion
- Anioniques
- Cationique
- AMphotère
- Non-ionique (tween)
Nomenclature des formes dermatologiques
Tensioactifs
HLB
propriétés (4)
+ HLB est grand : slb water
HLB petit : slb ds oil
sens d’une émulsion H/e ou e/h dépend uniquement des surfactants et particulièrement de leur balance H/L
- Solubilisant : prend en charge ds micelles un PA peu slb ds phase continue
- Émulsionnant : stabilise l’interface entre 2 liquides n-miscibles
- Mouillant : facilite le contact liquide/solide
- Moussant stabilise le film liquide autour des particules de gaz dispersées ds liquide
Excipients dermatologiques
GRAS
ANHYDRES
pour onguents gras hydrophobes
fct ?
- vaseline : occlusif, hydrophobe
- cire d’Abeille : solide, lipophile
- huiles végétales ,
- produits liquides gélifiées
- propriétés émollientes
Difficilement lavables à l’Eau => forme couche occlusive qui favorise hydratation de LONGUE DURÉE
Excipients dermatologiques
GRAS
ANHYDRES
pour onguents gras hydrophiles
pk on ajout du PEG au pommades hydrophiles ?
- absorbant l’Eau et hydrophiles
- onguent gras pouvant être associés à un milieu aqueux grâce à l’incorporation d’un ÉMULSIF à l’onguent gras hydrophobe
Bases d’absorption E/H : Pommades hydrophiles
PEG, agent hygroscopique , est miscible à l’eau et favorise l’absorption ce qui conserve l’hydratation de la pommade, mais la deshydratation de la peau. Cela est moins efficace que les pommades hydrophobes de courte durée
Excipients dermatologiques
GRAS
bases émulsionnées E/H
blanc de baleine, cire blanche, paraffine liquide (hydrophobe) borate sodique ( tensio actif BLH <8), eau (hydrophile
on a une base émulsionnée e/h .
Excipients dermatologiques
GRAS
bases émulsionnées H/E
formule générale : 5
- facteurs de consistance : alcool gras, cire, esters d’AG
- huile végétale
- Tensioactif H/E anionique ou n-anionique
- agent humectant => LIMITER PERTE d’EAU GRÂCE À LEUR CARACTÈRE HYGROSCOPIQUE
- Eau additionnée à des agents conservateurs
95% des CRÈMES DE JOUr
Excipients dermatologiques
NON GRAS anhydres
onguents aux PEG
lavables et miscibles à l’eau
pommades de type hydrophiles
Excipients dermatologiques
NON GRAS
hydrogels
hydrogel = phase aqueuse (hydrophile) avec un agent gélifiant
Excipients dermatologiques
rôle des excipients sur la vitesse d’absorption
- Modifier la résistance diffusionnelle de la peau
excipients favorisant hydratation
graisses et huiles = véhicules occlusifs => hydrophobe => va permettre de conserver l’hydratation cutanée et donc pénétration de l’absorption
Or, le PEG déshydrate
Excipients dermatologiques
4
Formes sèches
Hydrophiles
Lipophiles
Amphiphiles
Excipients dermatologiques
rôle des excipients sur la vitesse d’absorption
- Promouvoir l’absorption (accélérants )
DMSO?
Composés pouvant solubiliser la couche cornée
DMSO déstructure la mbr
Excipients dermatologiques
rôle des excipients sur la vitesse d’absorption
- Tensioactifs
faible [c]
forte [c]
- Abs ^^, car favorisent le contact et étalement des véhicules sur la peau en + de l’action dissolvante. Ça déstructure les PPL de la mbr et favorise l’absorption cutanée
- abs vv , car augmentent la viscosité du véhicule et diminuent le coefficient de diffusion du PA ds le véhicule. on piège le PA, libération sur longue période
Essais de la pharmacopée
1. Contenu microbiologique des préparations à usage topique
PAS ÊTRE STÉRILES
répondre à des stds acceptables de contenu microbiologique
- préparation contenant de l’eau : contenir des antimicrobiens
Essais de la pharmacopée
1. Contenu microbiologique des préparations à usage topique
contrôle des matières premières
qualité de l’eau, contrôle en cours de production et en fin de production
On doit contrôler les matières premières : produits semi-finies et produits finis et qualité de l’eau (pour ne pas contenir des agents microbiens)
Essais de la pharmacopée
2. remplissage minimal
masse ou volume moyen des contenus ou des contenants de façon à s’assurer un contenu conforme à la qt annonce sur l’étiquetage
Essais de la pharmacopée
- conditonnement, stabilité, entreposage et étiquetage #
Conditionnement INERTE: Contenant intéragit pas avec les excipients ou PA (prim ou sec) avec
stabilité : pH adapté 3 - 8
Entreposage : à l’abri des contaminants, chaleur, lumière, oxydation
étiquetage particulier : conditions d’entreposage, d’utilisation et dosage
diffusion passive influencée par ?
Diffusion passive influencée par la concentration dans le véhicule, le véhicule à lui-même (mais ce n’est pas le facteur limitant). Il y a aussi différents facteurs tel que coefficients de partage à considérer. Mais c’est seulement le véhicule qui est un facteur limitant.
PA lipophile / hydrophobe ds un véhicule hydrophobe ou hydrophile ?
On a un PA lipophile/hydrophobe (logP supérieur à 1). Donc, si le PA interagit avec son véhicule lipophile (pommade hydrophobe, par exemple), ca diminue l’absorption même si on a un véhicule hydrophobe qui favorise l’hydratation cutanée, car le coefficient de partage est en faveur du véhicule (et non de la peau). Par contre, avec un véhicule hydrophile avec un PA lipophile, on va favoriser la sortie du PA qui va pénétrer et absorber au niveau de la peau.
