3. Voies nasale ,otique et ophtalmique Flashcards

1
Q

Voie nasale : intro

4

A
  • slns ou suspensions aqueuses => instillées / vaporisées ds cavité nasale
  • traiter des affections locales : congestion,rhinite allergique et infections
  • muqueuse nasale : absorption rapide (pas PPH)=> avantage pr tx d’affections systémiques
  • effort R&D important
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2
Q

anatomie du nez :

? parties symétriques

3 régions bien définies ?

fct

A
  • 2
  • vestibule, région olfactive et respiratoire
  • permet humidifier + réchauffer et retirer les particules en suspension
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3
Q

Épthiélium nasal respiratoire (3)

A
  • squameux et stratifié ds partie vestibulaire et devient pseudo-stratifié ds muquesue de la partie respiratoire
  • mucus sécrété par glandes mucosales et sous mucosales recouvre tte la muqueuse nasale (couche de mucus visqueux + fluide)
  • partie respiratoire : ¢ciliées (transiter le mucus vers la partie post de la cavité nasale) , n-ciliées et gobelets (sécrètent eau,enzymes et électrolytes)
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4
Q

Vascularisation nasale

5

A
  1. muqueuse très vascuralisée pr réchauffer et humidifier l’air
  2. épithélium des capillaires nasaux est fenestré => ^ réchauffement +humidification et absorption des mx
  3. circ. sang => pas PPH
  4. sensibilité des capillaires nasaux => affecter flux sanguns => traumatismes phys et chim, pH et tonicité, conditions pathophysiologiques
  5. abs. de mx par muqueuse nasale => affectée par toutes considérations
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5
Q

Tache nasale olfactive et accès direct au SNC

  • admin de composés psychotropes
  • porte entrée du virus de la poliomyélite
A

bulbe olfactif au dessus de la cavité nasale ( nerfs olfactifs prolongent le bulbe au-travers des méninges)

basically épithélium olfactif est un prolongement exposé du cerveau

  • transport au snc n’est toutefois pas très efficace
  • seules les molécules hydrophiles peuvent emprunter cette voie
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6
Q

Immunisation par voie nasale

nombreux avantages

A
  • ez à fabriquer à faible cout, => pays en dév
  • bonne stabilité => entreposage moins qu’optimale en zone tropicale
  • ez à admin.
  • sécuritaire et efficace
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7
Q

Avantage de la vaccination par voie nasale (4)

A
  • immunité mucosale et systémique
  • immunité mucosale (acquise par AC et antigènes) se propage aux autres muqueuses de l’organisme
  • immunité mucosale constitue la 1st ligne de déf. de l’organ
  • voie parentérale confère une immunité syst. => utile juste qd pathogène entre ds l’organisme
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8
Q

Avantage de la vaccination par voie nasale

nasale vs orale

nasale vs parentérale

A
  • évite les cond. acide de l’estomac
  • ¢pa + accessibles
  • nécessite moins high
  • immunité mucosale,
  • procédés de fabrication + ez
  • contrôle de qualité +permissif
  • profil innocuité avantageux
  • admin ez
  • arsenal + large d’Adjuvants
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9
Q

Biodisponibilité
nasal
(4)

A
  • corrélation logP et F nasale est complexe
  • vitesse de dissolution est très importante => particules n-dissoutes sont éliminées par fct ciliaire et avalées
  • masse <1000g/mol est préférable
  • présence de transporteurs influx et efflux => impact sur l’absorption
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10
Q

Formulation
nasal
solutions et suspension aqueuses (6)

A
  • majorité des produits pr admin nasale se présentent sous cette forme
  • slns et susp. huileuses + émulsions ne sont pas acceptables : inhibition de fct ciliaire et aussi du risque de pneumonie par aspiration
  • tamponnées : ph 4.5-6.5
  • formulations isotoniques préférables
  • charge bactérienne contrôlée, mais stérilité pas requise
  • volume d’admin : 25-200µL / narine
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11
Q

Formulation
nasal

Poudres

A
  • alternative okay
  • destinés à se dissoudre fast ds cavité nasale
    • sables et - sujettes à la contamination bactérienne que les formulations aqueuses
  • EZ : actif et agent de masse
  • nécessite dispositif + complexe
  • 50 mg/ narine
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12
Q

Ingrédients (7)

nasal

A
  1. Eau purifiée : criteria lower que eau pr injection usp
  2. Agents de contrôle pH : ajuster HCl ou NaOH ou tamponner : citrate ou phosphate
  3. contrôle tonicité : NACl, évite sucres pr contenants multi-doses
  4. cosolvants : qd slb ds l’eau pas adéquate + utiliser en ptite qt (glycérol, polyéthylène glycol)
  5. Contrôle viscosité : temps de contact + grand ET stabiliser les suspensions
  6. Agents de conservation : nécessaires pr flacons multidoses + irritants et causer de la congestion nasale
  7. antioxidants : si nécessaire slm
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13
Q

Dispositifs d’admin
nasale
(4)

A
    • fréquents sont vaporisateurs et bouteilles compte-goutte
  1. vaporisateurs pr meilleur contrôle de la dose
  2. agences réglementaires approuvent ensemble formulation + dispositif
  3. dispositifs ingénieux => admin poudre par voie nasale
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14
Q

Voie otique

Intro + anatomie (4)

A
  • formulations otiques sont appliquées ds conduit auditif pr tx d’Affections locales
  • plupart de ces formulations : sln aqueuses, mais slns huileuses, suspensions ou des onguents
  • oreille constituée : externe (tissu cartilagineux) + moyenne ( conduit auditif à partir de la zone osseuse) + interne ( arrière tympan)
  • volume conduit auditif est 1 ml
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15
Q

Formulation et contrôle de qualité (7)

otique

A
  • simple si on considère produits à usage topique
  • concepts appris pr sln et susp. NASALES => SAME SHIT PR OTIQUE
  • utiliser véhicules huileux => avantageux pr dissoudre cérumen
  • cosolvants : can use ^^ [c]
  • préparations + visqueuses auront un temps de contact + long
  • flacons multi-doses : agent de conservation
  • répondre aux normes de qualités prévues pr prép. n-stériles
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16
Q

Voie ophtalmique : intro

5

A
  • admin topique sur conjonctive ou paupière (affections locales)
  • glaucome est une affection de l’intérieur de l’oeil
  • 3 types de formulations : slns, suspensions et pommades
  • formul. ophtalmiques : stériles
  • possible d’atteindre les régions profondes de l’oeil par admin intra -oculaire(parentérale then)
17
Q

Avantages (opht) (3)

A
  • topique au site d’Action => atteindre [c] high qu’une admin. syst
  • effets secs syst. minimisés
  • admin ez par le pt
18
Q

Inconvénients (opht) (6)

A
  1. faible vol. rétention (
  2. clairance rapide (élim <2 % et abs < 10%)
  3. fréquence d’admin élevée de préparations concentrées
  4. stériles
  5. effets secs .locaux fréquents
  6. application de pommades ophtal. => brouiller la vision
19
Q

Anatomie de l’oeil

conjonctive

A
  • mbr vascularisée recouvre la surface ext. de l’oeil et int. des paupières
  • recouvre pas corne
  • surface large
  • produit et maintien FILM LACRYMAL
  • perméabilité + grande que cornée et scléreuse
20
Q

Anatomie de l’oeil

cornée

A
  • épithél. + endothéli riches en lipides
  • stroma : matrice de collagène aqueuse
  • principale voie d’abs
  • tissu NON VASCULAIRE
21
Q

anatomie de l’oeil

scléreuse

A
  • structure similaire à la cornée, mais collagène est enchevetrée
  • white and opaque
22
Q

Film lacrymal caractéristiques ( 8)

A
  1. fluids lacrymaux sont sécrétés par glandes lacrymales et ¢GLOBELET de la conjonctive
  2. bonnes propriétés optiques à la cornée
  3. 3 couches : muqueuse, aqueuse et lipides
  4. structure fragile (aux surfactants)
  5. ph 7.4 => bonne capacité tampon
  6. neutraliser prép. n-tamponnées de pH3.5-10
  7. isotonique ak le sang
    - tolère prep de 260-480 mosmol/L
23
Q

Drainage nasolacrymal (6)

A
  • fluides lacrymaux drainés par conduit nasolacrymal
  • turnover des fluides lacrymaux est 1-2µL/mi
  • fréquence clignments 15-20/min
  • faible temps de rétention au niveau de l’oeil
  • volume sac lacrymal : 8 µL
  • formulations visqueses => bloquer le conduit nasolacrymal
24
Q

Considérations de formulation :
similaires aux autres formes liquides

ophtal

(4)

A
  • sel et pH => doit avoir la best slb et stabilité (pH3.5-10)
  • pH extreme => douleur + sécrétion lacrymale et clignement
  • suspen : taille des particules < 10µm)
  • formes ophtalmiques : stériles et considérations applicables aux form. parentérales
25
Q

Ingrédients

formes liquides ophtalmiques (6)

A
  1. véhicules : eau purifiée USP, véhicules huileux chill si stabilité aqueuse crazée
  2. contrôle viscosité :
    polymère cellulosiques, care pas bloquer conduit lacrymal ak slns trop viqueuses
  3. conservation : flacons multi-usages
  4. antioxydants : si nécessaire
    5.surfactants : n-ioniques si nécessaire, éviter anioniques.
    agents de conser. cationiques => surfactants

6.considération de fabrication = formes parentérales

26
Q

Pommades ophtalmiques

ingrédients (7)

A
  • rétention 2-4 x +, mais brouiller vision
  • bases hydrocarbonées : très utilisées , pas misicible à l’eau
  • bases d’adsorbantes n-émulsifiées : permet absorber sln aqueuse du mx
  • bases miscibles à l’eau ou gels : tolérées
  • syst.aqueux : control pH et add agent de conservation ( pas nécessaire pr syst. huileux)
  • fabriquées de façon aspetique car filtration et stérilisation terminale sont problématiques
  • chauffer la fase ds un contenant mélangeur pr stériliser
27
Q

Contrôle de qualité

ophtal

A
  • apparente au formes parentérales

- tests pyrogènes pas nécessaires