3. Voies nasale ,otique et ophtalmique Flashcards
Voie nasale : intro
4
- slns ou suspensions aqueuses => instillées / vaporisées ds cavité nasale
- traiter des affections locales : congestion,rhinite allergique et infections
- muqueuse nasale : absorption rapide (pas PPH)=> avantage pr tx d’affections systémiques
- effort R&D important
anatomie du nez :
? parties symétriques
3 régions bien définies ?
fct
- 2
- vestibule, région olfactive et respiratoire
- permet humidifier + réchauffer et retirer les particules en suspension
Épthiélium nasal respiratoire (3)
- squameux et stratifié ds partie vestibulaire et devient pseudo-stratifié ds muquesue de la partie respiratoire
- mucus sécrété par glandes mucosales et sous mucosales recouvre tte la muqueuse nasale (couche de mucus visqueux + fluide)
- partie respiratoire : ¢ciliées (transiter le mucus vers la partie post de la cavité nasale) , n-ciliées et gobelets (sécrètent eau,enzymes et électrolytes)
Vascularisation nasale
5
- muqueuse très vascuralisée pr réchauffer et humidifier l’air
- épithélium des capillaires nasaux est fenestré => ^ réchauffement +humidification et absorption des mx
- circ. sang => pas PPH
- sensibilité des capillaires nasaux => affecter flux sanguns => traumatismes phys et chim, pH et tonicité, conditions pathophysiologiques
- abs. de mx par muqueuse nasale => affectée par toutes considérations
Tache nasale olfactive et accès direct au SNC
- admin de composés psychotropes
- porte entrée du virus de la poliomyélite
bulbe olfactif au dessus de la cavité nasale ( nerfs olfactifs prolongent le bulbe au-travers des méninges)
basically épithélium olfactif est un prolongement exposé du cerveau
- transport au snc n’est toutefois pas très efficace
- seules les molécules hydrophiles peuvent emprunter cette voie
Immunisation par voie nasale
nombreux avantages
- ez à fabriquer à faible cout, => pays en dév
- bonne stabilité => entreposage moins qu’optimale en zone tropicale
- ez à admin.
- sécuritaire et efficace
Avantage de la vaccination par voie nasale (4)
- immunité mucosale et systémique
- immunité mucosale (acquise par AC et antigènes) se propage aux autres muqueuses de l’organisme
- immunité mucosale constitue la 1st ligne de déf. de l’organ
- voie parentérale confère une immunité syst. => utile juste qd pathogène entre ds l’organisme
Avantage de la vaccination par voie nasale
nasale vs orale
nasale vs parentérale
- évite les cond. acide de l’estomac
- ¢pa + accessibles
- nécessite moins high
- immunité mucosale,
- procédés de fabrication + ez
- contrôle de qualité +permissif
- profil innocuité avantageux
- admin ez
- arsenal + large d’Adjuvants
Biodisponibilité
nasal
(4)
- corrélation logP et F nasale est complexe
- vitesse de dissolution est très importante => particules n-dissoutes sont éliminées par fct ciliaire et avalées
- masse <1000g/mol est préférable
- présence de transporteurs influx et efflux => impact sur l’absorption
Formulation
nasal
solutions et suspension aqueuses (6)
- majorité des produits pr admin nasale se présentent sous cette forme
- slns et susp. huileuses + émulsions ne sont pas acceptables : inhibition de fct ciliaire et aussi du risque de pneumonie par aspiration
- tamponnées : ph 4.5-6.5
- formulations isotoniques préférables
- charge bactérienne contrôlée, mais stérilité pas requise
- volume d’admin : 25-200µL / narine
Formulation
nasal
Poudres
- alternative okay
- destinés à se dissoudre fast ds cavité nasale
- sables et - sujettes à la contamination bactérienne que les formulations aqueuses
- EZ : actif et agent de masse
- nécessite dispositif + complexe
- 50 mg/ narine
Ingrédients (7)
nasal
- Eau purifiée : criteria lower que eau pr injection usp
- Agents de contrôle pH : ajuster HCl ou NaOH ou tamponner : citrate ou phosphate
- contrôle tonicité : NACl, évite sucres pr contenants multi-doses
- cosolvants : qd slb ds l’eau pas adéquate + utiliser en ptite qt (glycérol, polyéthylène glycol)
- Contrôle viscosité : temps de contact + grand ET stabiliser les suspensions
- Agents de conservation : nécessaires pr flacons multidoses + irritants et causer de la congestion nasale
- antioxidants : si nécessaire slm
Dispositifs d’admin
nasale
(4)
- fréquents sont vaporisateurs et bouteilles compte-goutte
- vaporisateurs pr meilleur contrôle de la dose
- agences réglementaires approuvent ensemble formulation + dispositif
- dispositifs ingénieux => admin poudre par voie nasale
Voie otique
Intro + anatomie (4)
- formulations otiques sont appliquées ds conduit auditif pr tx d’Affections locales
- plupart de ces formulations : sln aqueuses, mais slns huileuses, suspensions ou des onguents
- oreille constituée : externe (tissu cartilagineux) + moyenne ( conduit auditif à partir de la zone osseuse) + interne ( arrière tympan)
- volume conduit auditif est 1 ml
Formulation et contrôle de qualité (7)
otique
- simple si on considère produits à usage topique
- concepts appris pr sln et susp. NASALES => SAME SHIT PR OTIQUE
- utiliser véhicules huileux => avantageux pr dissoudre cérumen
- cosolvants : can use ^^ [c]
- préparations + visqueuses auront un temps de contact + long
- flacons multi-doses : agent de conservation
- répondre aux normes de qualités prévues pr prép. n-stériles