3. Voies nasale ,otique et ophtalmique Flashcards
1
Q
Voie nasale : intro
4
A
- slns ou suspensions aqueuses => instillées / vaporisées ds cavité nasale
- traiter des affections locales : congestion,rhinite allergique et infections
- muqueuse nasale : absorption rapide (pas PPH)=> avantage pr tx d’affections systémiques
- effort R&D important
2
Q
anatomie du nez :
? parties symétriques
3 régions bien définies ?
fct
A
- 2
- vestibule, région olfactive et respiratoire
- permet humidifier + réchauffer et retirer les particules en suspension
3
Q
Épthiélium nasal respiratoire (3)
A
- squameux et stratifié ds partie vestibulaire et devient pseudo-stratifié ds muquesue de la partie respiratoire
- mucus sécrété par glandes mucosales et sous mucosales recouvre tte la muqueuse nasale (couche de mucus visqueux + fluide)
- partie respiratoire : ¢ciliées (transiter le mucus vers la partie post de la cavité nasale) , n-ciliées et gobelets (sécrètent eau,enzymes et électrolytes)
4
Q
Vascularisation nasale
5
A
- muqueuse très vascuralisée pr réchauffer et humidifier l’air
- épithélium des capillaires nasaux est fenestré => ^ réchauffement +humidification et absorption des mx
- circ. sang => pas PPH
- sensibilité des capillaires nasaux => affecter flux sanguns => traumatismes phys et chim, pH et tonicité, conditions pathophysiologiques
- abs. de mx par muqueuse nasale => affectée par toutes considérations
5
Q
Tache nasale olfactive et accès direct au SNC
- admin de composés psychotropes
- porte entrée du virus de la poliomyélite
A
bulbe olfactif au dessus de la cavité nasale ( nerfs olfactifs prolongent le bulbe au-travers des méninges)
basically épithélium olfactif est un prolongement exposé du cerveau
- transport au snc n’est toutefois pas très efficace
- seules les molécules hydrophiles peuvent emprunter cette voie
6
Q
Immunisation par voie nasale
nombreux avantages
A
- ez à fabriquer à faible cout, => pays en dév
- bonne stabilité => entreposage moins qu’optimale en zone tropicale
- ez à admin.
- sécuritaire et efficace
7
Q
Avantage de la vaccination par voie nasale (4)
A
- immunité mucosale et systémique
- immunité mucosale (acquise par AC et antigènes) se propage aux autres muqueuses de l’organisme
- immunité mucosale constitue la 1st ligne de déf. de l’organ
- voie parentérale confère une immunité syst. => utile juste qd pathogène entre ds l’organisme
8
Q
Avantage de la vaccination par voie nasale
nasale vs orale
nasale vs parentérale
A
- évite les cond. acide de l’estomac
- ¢pa + accessibles
- nécessite moins high
- immunité mucosale,
- procédés de fabrication + ez
- contrôle de qualité +permissif
- profil innocuité avantageux
- admin ez
- arsenal + large d’Adjuvants
9
Q
Biodisponibilité
nasal
(4)
A
- corrélation logP et F nasale est complexe
- vitesse de dissolution est très importante => particules n-dissoutes sont éliminées par fct ciliaire et avalées
- masse <1000g/mol est préférable
- présence de transporteurs influx et efflux => impact sur l’absorption
10
Q
Formulation
nasal
solutions et suspension aqueuses (6)
A
- majorité des produits pr admin nasale se présentent sous cette forme
- slns et susp. huileuses + émulsions ne sont pas acceptables : inhibition de fct ciliaire et aussi du risque de pneumonie par aspiration
- tamponnées : ph 4.5-6.5
- formulations isotoniques préférables
- charge bactérienne contrôlée, mais stérilité pas requise
- volume d’admin : 25-200µL / narine
11
Q
Formulation
nasal
Poudres
A
- alternative okay
- destinés à se dissoudre fast ds cavité nasale
- sables et - sujettes à la contamination bactérienne que les formulations aqueuses
- EZ : actif et agent de masse
- nécessite dispositif + complexe
- 50 mg/ narine
12
Q
Ingrédients (7)
nasal
A
- Eau purifiée : criteria lower que eau pr injection usp
- Agents de contrôle pH : ajuster HCl ou NaOH ou tamponner : citrate ou phosphate
- contrôle tonicité : NACl, évite sucres pr contenants multi-doses
- cosolvants : qd slb ds l’eau pas adéquate + utiliser en ptite qt (glycérol, polyéthylène glycol)
- Contrôle viscosité : temps de contact + grand ET stabiliser les suspensions
- Agents de conservation : nécessaires pr flacons multidoses + irritants et causer de la congestion nasale
- antioxidants : si nécessaire slm
13
Q
Dispositifs d’admin
nasale
(4)
A
- fréquents sont vaporisateurs et bouteilles compte-goutte
- vaporisateurs pr meilleur contrôle de la dose
- agences réglementaires approuvent ensemble formulation + dispositif
- dispositifs ingénieux => admin poudre par voie nasale
14
Q
Voie otique
Intro + anatomie (4)
A
- formulations otiques sont appliquées ds conduit auditif pr tx d’Affections locales
- plupart de ces formulations : sln aqueuses, mais slns huileuses, suspensions ou des onguents
- oreille constituée : externe (tissu cartilagineux) + moyenne ( conduit auditif à partir de la zone osseuse) + interne ( arrière tympan)
- volume conduit auditif est 1 ml
15
Q
Formulation et contrôle de qualité (7)
otique
A
- simple si on considère produits à usage topique
- concepts appris pr sln et susp. NASALES => SAME SHIT PR OTIQUE
- utiliser véhicules huileux => avantageux pr dissoudre cérumen
- cosolvants : can use ^^ [c]
- préparations + visqueuses auront un temps de contact + long
- flacons multi-doses : agent de conservation
- répondre aux normes de qualités prévues pr prép. n-stériles
16
Q
Voie ophtalmique : intro
5
A
- admin topique sur conjonctive ou paupière (affections locales)
- glaucome est une affection de l’intérieur de l’oeil
- 3 types de formulations : slns, suspensions et pommades
- formul. ophtalmiques : stériles
- possible d’atteindre les régions profondes de l’oeil par admin intra -oculaire(parentérale then)
17
Q
Avantages (opht) (3)
A
- topique au site d’Action => atteindre [c] high qu’une admin. syst
- effets secs syst. minimisés
- admin ez par le pt
18
Q
Inconvénients (opht) (6)
A
- faible vol. rétention (
- clairance rapide (élim <2 % et abs < 10%)
- fréquence d’admin élevée de préparations concentrées
- stériles
- effets secs .locaux fréquents
- application de pommades ophtal. => brouiller la vision
19
Q
Anatomie de l’oeil
conjonctive
A
- mbr vascularisée recouvre la surface ext. de l’oeil et int. des paupières
- recouvre pas corne
- surface large
- produit et maintien FILM LACRYMAL
- perméabilité + grande que cornée et scléreuse
20
Q
Anatomie de l’oeil
cornée
A
- épithél. + endothéli riches en lipides
- stroma : matrice de collagène aqueuse
- principale voie d’abs
- tissu NON VASCULAIRE
21
Q
anatomie de l’oeil
scléreuse
A
- structure similaire à la cornée, mais collagène est enchevetrée
- white and opaque
22
Q
Film lacrymal caractéristiques ( 8)
A
- fluids lacrymaux sont sécrétés par glandes lacrymales et ¢GLOBELET de la conjonctive
- bonnes propriétés optiques à la cornée
- 3 couches : muqueuse, aqueuse et lipides
- structure fragile (aux surfactants)
- ph 7.4 => bonne capacité tampon
- neutraliser prép. n-tamponnées de pH3.5-10
- isotonique ak le sang
- tolère prep de 260-480 mosmol/L
23
Q
Drainage nasolacrymal (6)
A
- fluides lacrymaux drainés par conduit nasolacrymal
- turnover des fluides lacrymaux est 1-2µL/mi
- fréquence clignments 15-20/min
- faible temps de rétention au niveau de l’oeil
- volume sac lacrymal : 8 µL
- formulations visqueses => bloquer le conduit nasolacrymal
24
Q
Considérations de formulation :
similaires aux autres formes liquides
ophtal
(4)
A
- sel et pH => doit avoir la best slb et stabilité (pH3.5-10)
- pH extreme => douleur + sécrétion lacrymale et clignement
- suspen : taille des particules < 10µm)
- formes ophtalmiques : stériles et considérations applicables aux form. parentérales
25
Q
Ingrédients
formes liquides ophtalmiques (6)
A
- véhicules : eau purifiée USP, véhicules huileux chill si stabilité aqueuse crazée
- contrôle viscosité :
polymère cellulosiques, care pas bloquer conduit lacrymal ak slns trop viqueuses - conservation : flacons multi-usages
- antioxydants : si nécessaire
5.surfactants : n-ioniques si nécessaire, éviter anioniques.
agents de conser. cationiques => surfactants
6.considération de fabrication = formes parentérales
26
Q
Pommades ophtalmiques
ingrédients (7)
A
- rétention 2-4 x +, mais brouiller vision
- bases hydrocarbonées : très utilisées , pas misicible à l’eau
- bases d’adsorbantes n-émulsifiées : permet absorber sln aqueuse du mx
- bases miscibles à l’eau ou gels : tolérées
- syst.aqueux : control pH et add agent de conservation ( pas nécessaire pr syst. huileux)
- fabriquées de façon aspetique car filtration et stérilisation terminale sont problématiques
- chauffer la fase ds un contenant mélangeur pr stériliser
27
Q
Contrôle de qualité
ophtal
A
- apparente au formes parentérales
- tests pyrogènes pas nécessaires
