5- Métabolisme Flashcards
Produits, lieux, enzymes limitantes, régulation et bilan énergétique de la GLYCOLYSE.
Glucose + 2ATP + 2NAD+ –> 2 pyruvates + 4ATP + 2 NADH + H+
Cytosol des ¢
Enzymes limitantes:
- hexokinase/glucokinase (-1 ATP)
- PFK (stimulée par insuline)
- Pyruvate kinase
2 Phases: Non-oxydative + Scission du glucide et Oxydative
Stimulée par insuline
Bilan total : 2 ATP + 2 NADH+H
Quel récepteur fait entrer le glucose dans les ¢?
GLUT-1. insuline-dépendant
Substrats, Produits, lieux, enzymes limitantes, régulation et bilan énergétique de la GLUCONÉOGÉNÈSE
Substrats: Lactate, Pyruvate, Intermédiaires du cycle de Krebs, Acides aminés, Glycérol
Réactions anaboliques
Enzymes limitantes: Pyruvate carboxylase (contre PK), PEPCK (contre PK), FBPase (contre PFK), G6Pase (contre GK)
F1,6BPase ++ IMPORTANTE
Lieux: Foie, intestins, Reins (pas les muscles)
Stimulée par Glucagon + Adrénaline (augmente AMPc dans le foie, inactive les protéines kinases de la glycolyse)
Régulation allostérique par F26BP (Inhibe FBPase et active PFK). Glucagon active PKA active F26BPase diminue F26BP = Augmente action FBPase et Diminue PFK
Quel est le bilan de la glycolyse aérobique?
30-38 molécules ATP par glucose.
Passe pas la chaine de transport des Électrons
Décris la régulation de la glycolyse dans les érythrocytes.
ALLOSTÉRIE
Hexokinase rétro-inhibée par G6P
PFK inhibée par ATP
PK activée par FBP
Glycolyse = seule source d’énergie des GR
Entièrement Anaérobique !
Quelles enzymes de la glycolyse sont irréversibles? Que fait on pour y remédier?
- Pyruvate kinase.
Lactate – > Pyruvate par lactate DH
Pyruvate –> Mitochondrie –> Oxaloacétate par Pyruvate carboxylase
Oxaloacétate –> Malate par Malate déshydrogénase
Sort de la mitochondrie
Malate —> Oxaloacétate par malate DH
Oxaloacétate –> PEP par PEPCK - PFK
Remplacée par FBPase - Hexokinase
remplacée par G6Pase
Nécessite 4 ATP par pyruvate
Décris la gluconéogénèse par l’Alanine
Alanine –> pyruvate par Alanine aminotransférase,
Décris la gluconéogénèse par le glycérol
Glycérol phosphoré dans le foie par la Glycérol kinase –> DHAP
Que régule la F2,6BP?
Active PFK-1 (glycolyse) Inhibe FBPase (gluconéo)
Que régule l’Acétyl-CoA?
Inhibe PDH (pyruvate --> AcoA) Active pyruvate carboxylase (OA --> PEP) (gluconéo)
Transporteur du glucose dans les muscles?
GLUT-4
Transporteur du glucose dans le foie?
GLUT-2 (rend le glucose perméable)
Quelle est l’enzyme régulatrice de la glycogénogénèse?
Glycogène Synthétase (liaison a1-4)
Activée par G6P
Activée par insuline
Quelle est l’enzyme régulatrice de la glycogénogélyse et sa régulation?
Glycogène phosphorylase
Activée par AMP
Inhibée par ATP et G6P
Inactivée par insuline
Régulation, Lieux de la glycogénolyse.
Stimulée par Glucagon, adrénaline, cortisol et stress, perte de sang
Inhibée par insuline
FOIE, MUSCLES
mais conversion du glycogène un glucose seulement dans le FOIE.
GLycogène en Glucose 1 P
G6P a besoin d’une G-6-Pase (que seulement les riens, le foie et l’intestin ont)
pourquoi Glycogène des muscles ne peut pas aller dans la circulation?
- Pas de récepteurs à glucagon
- Pas la G6Pase qui permet de convertir le G6P en Glucose
Décris l’effet de l’adrénaline par sa liaison aux récepteurs?
Récepteur Beta:
- Active protéine G –> AMPc –> PKA
- Augmente effet du glucagon
Récepteur alpha:
- active protéine G –> Phospholipase C –> PIP2 –> IP3 + DAG
- DAG –> PKC (phosphorylation résidus sérine-Threonine)
- IP3 stimule libération Ca2+ = liaison a calmoduline = active phosphorylases kinases (glycogène phosphorylase) = glycogénolyse
Stimule glycogénolyse aux muscles (pas de glucagon)
Récepteurs de glucose du pancréas?
GLUT-2
Décris l’hormone insuline
Cellules B ilots Langerhans
Synthèse dans RER
Proinsuline –> Peptide C + Insuline (par endopeptidase)
2 phases de sécrétion:
- déclenchée par glucose qui entre dans pancréas (glucose fait ATP –> dépolarisation –> entrée de Ca2+ –> Libération insuline)
Hormones du sys. digestif peuvent augmenter la sécrétion d’insuline.
- Synthèse de nouvelle insuline + hausse d’[Acétyl-CoA]cytosolique + acides aminés + hormones GI
Action de l’insuline:
- Cascade de phosphorylation par Tyrosine et Sérine Kinase
- Activation récepteurs GLUT par cascade
- Active diffusion facilitée du glucose vers ¢
Effets métaboliques:
- contre le glucagon
- Hormone hypoglycémiante
- Réactions anaboliques (synthèse protéines, lipo+glycogénogénèse)
Lieux d’action:
- Foie (VLDL + génèse)
- Tissus adipeux (genèse)
- Tissus musculaire squel. (GLUT, synthèse protéines, glycolyse, glycogénogénèse)
- Lipoprotéine Lipase (libère TAG des chylomicrons et des VLDL)
Régule synthèse de protéines = active le transport des a.a vers la ¢
Que fait la Lipoprotéine Lipase?
Hydrolyse les TAG des lipoprotéines plasmatiques : chylomicrons et VLDL –> Synthèse de Cholestérol
Qu’Arrive-t-il en résistance à l’insuline ?
- Synthèse de VLDL dans le foie
- Diminue consommation de glucose par muscles
- Surproduction a.g dans tissus adipeux
- changements sécrétions adipokines.
Translocation GLUT 4 se fait pas, = accumulation glucose dans tissus adipeux.
Décris le glucagon.
Agit seulement au FOIE
Catabolisme + Déphosphorylation
GPCR + cascade AMPc
Active : cétogénèse, B-Oxydation, Lyse, glyconéogénèse
Action sur des gènes.
Quelles hormones agissent lors d’un stress?
Épinéphrine : glycogénolyse muscles
Glucagon; glycogénolyse foie
Glucocorticoïdes: diminuent transport GLUT4 (glucose disponible au cerveau ++) + gènes pour enzymes de la néoglucogénèse.
Cytokines: Glycogénolyse aux muscles + protéolyse +lipolyse
Étape limitante de la Lypogénèse ? Régulation? Lieux?
Acétyl-CoA Carboxylase
Foie, tissus adipeux, cerveau et reins. Cytosol.
Élongation de la chaine dans RE
GAP + Acetyl-CoA = Lipogénèse
Acétyl-CoA –> Malonyl-CoA
ACoA sort de la mitochondrie par transport Malate.
Activée par insuline (déphosphorée par phosphatase)
Inhibée par glucagon (phosporylé par Kinases)
Activé par Citrate (allostérie)
Inhibée par palmytoyl CoA (produit final)
Étape limitante de la Lipolyse ? Régulation? Lieux
Activée par glucagon + Adrénaline
Enzyme : Lipase Hormono-sensible (LHS)
Source d’énergie pour foie, coeur, muscles, tous les tissus SAUF CERVEAU + GR
Transporteur plasmatique: Albumine
Quel est le devenir des a.g libres?
Mitochondrie: acétyl-CoA
Foie: VLDL + Corps cétoniques
Décris la B-Oxydation
Aérobic (coenzymes oxydés)
Dans la mitochondrie et Peroxysome
1ere phase d’oxydation des a.g
Longues chaines doivent être coupées avant d’entrer dans la mitochondrie . Forme Acyl-CoA. Transporté par CARNITINE
Rendement énergétique: Cn/2 -1 x 17 + 12 -2
Chaque cycle Produit:
- 1 Acétyl CoA
- 1 FADH2
- 1 NADH+ H+
- 5 ATP
- 1 acyl-CoA plus court de 2 carbones.
À quoi sert la carnitine?
Aide les longues a.g, qui ne peuvent traverser la membrane et qui se coupent en acyl-CoA, à faire passer , étant donné que le CoA ne peut traverser la membrane.
Transporteur CPalmitoylTransférase I: extérieur de la mitochondrie, fait lien Acyl-Carnitine
Transporteur CPT II: Face interne mitochondrie
Translocase Antiport
1- acyl-carinitine + CoA entre
2- Carnitine retourne à l’extérieur de la mito.
Inhibée par Malonyl-CoA après un repas riche en glucide
Décris l’oxydation des a.g insaturés, à chaines branchées, de nombre impair, à longue chaine.
a.g insaturés: (liens doubles enlevés = moins de H = moins de FADH2 = moins d’ATP)
à chaines branchées: Carbone B ne peut s’oxyder en cétone= Carbone a le fait = CO2
de nombre impair: produit final de 3 carbones = succinyl-CoA (plus loin dans le cycle = moins ATP)
à longue chaine: Peroxysomes, Acyle-Coa oxydase qui change FADH2 en peroxyde (pas d’ATP)
Décris le Km de la LPL dans les muscles et tissus adipeux.
Tissus adipeux: Km élevée = il faut une grande concentration de VLDL et chylomicrons avant qu’ils soient emmagasinés
Muscles; Km bas = pas beaucoup de VLDL pour qu’il soit utilisé comme source d’énergie.
Quelle est la principale enzye de la cétogènese et où se trouve-elle?
HMG-CoA dans le foie
Quelles sont les enzymes limitantes du Cycle de krebs?
Isocitrate DH
Pyruvate DH +++
Quels sont les produits du Cycle de krebs?
3 NADH 1 FADH2 1 ATP 2 CO2 1 GTP
total = 10 ATP par Acétyl-CoA
Peut faire du glucose par a.a et lactate.
Après un repas , participe à conversion des glucides em gras
Qu’arrive-til si on mange trop de protéines?
Acide a-aminé –> Acide a-cétonique
Glutamate s’occupe de cette conversion.
Décris la régulation du cycle de krebs.
Besoin de beaucoup de NAD+
Pyruvate DH inhibée par ses produits : NADH + acértyl-CoA + ATP
jeune = baisse d’OAA –> Malate (plus de malate) = Accumulation ACoA
À quoi sert la navette malate?
Transporter l’Acétyl CoA hors de la mitochondrie pour faire la synthèse des a.g
fait intervenir le Citrate (intérieur vers extérieur) + Malate (extérieur vers intérieur)
