2-Pharmacodynamique Flashcards
Sur quelles cibles le Rx peut se lier pour produire un effet?
- Récepteurs
- Ago/antagoniste
- Canaux ioniques
- Ligand-dépendant
- – Interaction indirecte : Complexe protéine G
- – Interaction directe: Rx lie le canal.
- — Bloqueurs (bloquent le pore)
- — Modulateurs (site allostérique)
- Voltage -dépendant
- Enzymes
- Inhibiteur
- Faux substrat (production de produit anormal qui bouleverse l’effet métabolique)
- Pro-drogues (besoin d’une enzyme pour activer le Rx)
- Pompes (transporteurs)
- Inhibiteur
- Faux-substrat
- ADN
- Protéines structurales (ex: tubuline)
- Protéines intra¢
Quels sont les rôles des protéines?
- Protéines régulatrices (seconds messagers, promoteurs, récepteur membranaire, etc.)
- Enzymes
- Protéines de transport
Décris les 4 familles de récepteurs qui engendrent un signal intra¢.
1: récepteurs ionotropiques (canaux ionique ligand-dépendant)
2: récepteurs métabotropiques (couplés protéine G)
3: kinases
4: Récepteurs nucléaires
Décris la structure du récepteur ionotropique.
- 1 pore central (glycoprotéine)
- pentamère 2a, B, d , gamma
- 20 hélices
- chargé - = cation sélectif.
- ouverture du pore = déplacement des hélices a
- transmission rapide.
ex: récepteurs nicotiniques, GABA, NMDA, AMPA, kinases.
Décris la structure du récepteur métabotropique.
Couplé aux protéines G
Plus grande famille de récepteur
transmission Lente
7 segments transmembranaires (hélices a)
C-terminal en intra¢
G-protéine: reconnait récepteur GPCR, 3 sous-unités: alpha, Beta, gamma
- alpha: Catalyse GTP-GDP
3 catégories de GPCR:
- A: Famille rhodésien
- B: Glucagon
- C: GLutamate.
ACTION SPÉCIFIQUE: . réponse différente selon L’effecteur. différences dans les structures des messagers alpha
Décris les étapes du fonctionnement des GPCR.
- Agoniste lie récepteur GPCR
- Augmentation affinité protéine G + GPCR
- Liaison G + GPCR
- GDP sur le site alpha devient GTP
- Dissociation du complexe a-GTP pour interagir avec protéine cible (premier effecteur)
- Beta-Gamma se lie a leur effecteur aussi
- Alpha-GTP lie Adenylate cyclase (protéine effectrice)
8: Adenylate cyclase + ATP –> AMPc –> AMP (phosphodiestérase) - AMPc active PKA
- PKA phosphoryle protéines
OU
- Alpha GTP lie Phospholipase C
- PhosphoL C hydrolyse PIP2 en IP3 + DAG
IP3 libère Ca2+
Ca2+ active calmoduline
Calmoduline active PK CaM-dép phosphoryle protéines
DAG active PKC
PKC phosphoryle protéines.
Quelles sont les classes de protéines G?
Gai: inhibe la formation d’AMPc en inhibant Adénylatecyclase
Gas: Stimule Adénylate cyclase + inactivation de la propriété GTPase de la sous-unité alpha pour éviter de terminer le signal. (glucagon)
Gq: Activation Phospholipase C (augmente IP3+DAG)
Gao: Limite les effets de sous-unité alpha.
Go: Couple le récepteur aux canaux ioniques.
Quelles sont les différentes cibles des protéines G?
Adénylate cyclase (AMPc) Phospholipase C (IP3+DAG) Kinases Rho (contraction muscle lisse +croissance ¢) Canaux ioniques Ca2+ K+ Kinases MPA.
Quels sont les différents seconds messagers de la GPCR?
GMPc (active les protéines kinase G) AMPc (active protéines kinases A) IP3 (contrôle relâchement d'ions Ca2+ en extra¢) Ca2+ (active les CaM kinase) DAG (active les PKC)
Décris les récepteurs kinases.
Dimérisation
Autophosphorylation
intermédiaires d’action: facteurs de croissance, cytokines, hormones
1 chaine polypeptide.
Domaine extra¢ large (site de liaison)
Domaine intra¢ (catalyseur)
réliés par une hélice alpha transmembranaire.
Quelles sont les fonctions des récepteurs kinases?
Effet au niveau de la transcription des gènes, par hormones, cytokines, facteur croissance.
Ils méditent l’action d’hormones, cytokines et facteurs de croissance.
Permettent la croissance, différenciation, régulent transcription.
Ajout d’un gr. Phosphate à certains a.a = change fonction de la protéine.
Quels sont les 4 types de récepteurs kinases?
- Récepteur tyrosine kinase (insuline + facteurs croissance)
- Récepteur Sérine/Thréonine kinase (hormone croissance)
LES 2 Phosphorylent les résidus de leur appelation.
- Récepteurs cytokines (cytokines = ligand, récepteurs pas d’activité enzymatique = doivent se lier à un des 2 récepteurs plus haut)
- Récepteur Guanylyl Cyclase = Production de GMPc.
Décris les étapes de fonctionnement des récepteurs kinases.
- Liaison de l’agoniste au récepteur
- Dimérisation (association de 2 kinases)
- Autophosphorylation mutuelle des résidus en intra¢
- Tyrosine-P impliquées dans transmission du signal (ex: reconnue par SH2)
- SH2 active ou inhibe par phosphorylation des facteurs de transcritption.
Décris les récepteurs nucléaires.
Monomère devient dimère Protéine INTRA¢ Région qui lie l'ADN Régulent transcription des gènes 2 Zinc fingers Dans le noyau + cytosol
Décris les 3 classes de récepteurs nucléaires.
Classe 1:
- homodimère
- migrent vers noyau en dimère si pas de ligand
- Agissent avec Stéroïdes, cortico, oestrogène, progestérone, androgène, glucocortico, minéralcortico
- Dans NOYAU, activent ou inhibent des gènes +lient des séquences d’ADN et augmente formation ARNm
- ligands sont en extra¢ et doivent migrer
Classe 2: DANS LE NOYAU
- hétérodimères agissent avec récepteurs rétinoïdes
- Ligands = lipides ¢
- Rôle : activation du métabolisme de Rx
Classe Hybride (III et IV):
- hétérodimères lient Récepteurs rétinoïdes,
- Prennent part au signalement d’hormones endocrines (ex: thyroïde)
