5 - Interactions médicamenteuses Flashcards
Quels sont les 2 types d’interactions Rx?
- Pharmacodynamiques : touche les mécanismes d’action, n’affecte pas les concentrations plasmatiques, parfois planifiées et souhaitées
- Pharmacocinétiques : affectent les concentrations plasmatiques, absorption/libération/distribution/élimination/métabolisme
Quelle est la définition d’une interaction pharmacodynamique?
L’efficacité d’un Rx peut être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée.
S’effectue au niveau des récepteurs ou des fonctions physiologiques, sans modifier les Cp du Rx
Quels sont les différents effets des interactions pharmacodynamiques?
- Antagonisme : compétition (2 molécules veulent le même récepteur, Rx2 déplace Rx1 et donc diminue ses effets), effets pharmacologiques nuls ou diminués
- Effets additifs* : Rx1 = effet X, Rx2 = effet X -> Rx1 + Rx2 = XX
- Effets synergiques* : Rx1 + Rx2 = XXX (effet amplifié)
*Peut s’effectuer sur le même récepteur ou à travers des fonctions physiologiques reliées.
Quel type d’interactions est le plus commun?
Cinétiques
Comment des interactions Rx peuvent affecter la libération/dissolution?
- Modifient la dissolution du Rx dans le milieu gastro-intestinal
- Rx qui inhibent la sécrétion acide de l’estomac ou antiacide
- Ions formant des complexes insolubles (précipitation) avec Rx (Ca, Al, Mg) (cations di- ou tri-valents)
- Modifient la libération du médicament à partir de la forme pharmaceutique (co, cap, etc)
- Rx avec enrobage entérique conçu pour se dissoudre à pH > ou égal à 5,6 - interaction avec Rx qui inhibe la sécrétion acide l’estomac ou antiacide -> dégradation du Rx si instable en milieu acide, intolérance gastrique
Comment des interactions Rx peuvent affecter l’absorption?
Modifient l’absorption du Rx via un changement de : adsorption, perméabilité intestinale, métabolisme intestinal, motilité gastro-intestinale
Comment l’adsorption affecte-t-elle l’absorption?
- Certains Rx agissent par adsorption de substances (ex : cholestérol) dans l’estomac/intestin
- Adsorpent/emprisonnent les Rx et empêchent leur absorption
- Baisse importante de la qté absorbée et de la biodisponibilité
Comment une interaction affectant la perméabilité intestinale affecte-t-elle l’absorption?
- Certains Rx inhibent les transporteurs membranaires gastro-intestinaux
- Augmente ou diminue la qté absorbée selon l’effet prédominant sur les transporteurs d’efflux ou d’influx
- Certains inhibiteurs agissent spécifiquement sur 1 ou + transporteurs, certains agissent simultanément sur ceux d’influx et d’efflux
- L’effet clinique/cinétique est habituellement prédominant sur les transporteurs d’efflux
Quels transporteurs d’efflux ont un rôle dans l’absorption?
- MDR1/P-gp, ABCB1
- BCRP/MXR
- MRP2/ABCC2, cMOAT
Quels transporteurs d’influx ont un rôle dans l’absorption?
PEPT1
Comment une interaction affectant le métabolisme intestinal affecte-t-elle l’absorption?
- Certains Rx inhibent ou induisent les CYP450 membranaires gastro-intestinaux
- Contribuent à l’effet de premier passage
- Augmente ou diminue la qté absorbée selon la puissance d’induction ou inhibition du Rx1 et la sensibilité du Rx2 pour le CYP450
Comment les repas ont-ils une influence sur l’absorption?
- Augmente rétention gastrique -> augmente délai, augmente dégradation
- Augmente viscosité -> diminue solubilité
- Augmente dilution -> augmente solubilité
- Augmente motilité -> augmente solubilité
- Augmente flot sanguin -> augmente effet de 1er passage
- Augmente interactions physicochimiques
- Augmente ou diminue liposolubilité selon contenu
Quels sont les paramètres du repas pouvant avoir une influence sur les Rx?
- Temps d’administration (délai entre prises de Rx et de nourriture, idéal = 2h)
- Qté de nourriture ingérée
- Composition (ex : lipides, bioflavonoïdes…)
Comment des interactions Rx peuvent affecter la distribution?
- Modification du Vd
- Modification de la fraction libre (déplacement au niveau des Pp)
- Déplacement au niveau des cibles/récepteurs intra-cellulaires
- Modification de la perméabilité cellulaire
Comment des Rx peuvent modifier le volume de distribution?
- Diurétiques ou Rx donnant rétention d’eau
- Rx occasionnant gain/perte pondérale
Comment des Rx peuvent modifier la fraction libre?
Lorsque 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique
- Importance de l’interaction dépend de l’affinité de chaque Rx pour la protéine et de la hauteur (%) de la liaison (ex: 50% libre, 50% liée, Rx2 déplace 5% de Rx1) : plus un Rx a une affinité grande pour la Pp par rapport à l’autre, plus grande sera la modification et plus un Rx est lié dans une grande proportion, plus le déplacement sera cliniquement significatif (ex: 1% libre, 99% liée, Rx2 déplace 5% -> augmentation relative de la fp = 500%)
- Plus un Rx a un petit Vd, plus le déplacement risque d’être significatif
Comment une interaction peut affecter la perméabilité des organes?
Certains Rx qui inhibent les transporteurs peuvent changer la perméabilité des organes
Vrai ou faux : la filtration glomérulaire est très affectée par les interactions médicamenteuses?
Faux : peu influencée
- Effet de fraction libre
- Effet de la pression
Comment une interaction médicamenteuse peut influencer la sécrétion tubulaire?
- Effet de fraction libre
- Un Rx qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’influx va grandement influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion
- Un Rx qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’influx va influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion (effet prédominant est sur transporteurs d’influx)
Comment une interaction médicamenteuse peut influencer la réabsorption tubulaire?
- Rx qui modifient le pH urinaire peuvent influencer via le % ionisé
- Rx qui modifient la concentration de l’urine peuvent influencer via le gradient de concentration
Comment une interaction médicamenteuse peut influencer l’excrétion biliaire?
- Les Rx qui augmentent ou diminuent la fraction libre peuvent donner une interaction si l’extraction (captation par hépatocyte) est faible
- Rx modifiant activité du transporteur ABC peuvent donner une interaction
Quels sont les 2 effets d’une interaction par rapport au métabolisme?
- Induction
- Inhibition
Quel est l’effet de l’induction du métabolisme?
- Augmente clairance intrinsèque
- Donne parfois une baisse/perte de l’effet thérapeutique
- Importance clinique dépend de : importance de l’induction, courbe dose-réponse du Rx, effet sur voie principale ou voies secondaires (substance-mère ou métabolites)
Quel est l’effet de l’inhibition du métabolisme?
- Donne parfois une augmentation de l’effet thérapeutique/toxicité
- Importance clinique dépend de : importance de l’inhibition, réversibilité de l’inhibition, toxicité du Rx, présence de voies secondaires (d’échappement) ou non, effet sur voie principale ou voie d’échappement
