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PHL 2100 Principes de pharmacologie > 4 - Pharmacocinétique (excrétion) > Flashcards

4 - Pharmacocinétique (excrétion) Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la filtration glomérulaire (FG)?

A

Phénomène passif qui laisse passer à travers la membrane capillaire et la capsule de Bowman du glomérule l’eau et les solutés de petit poids moléculaire.
-> Seul le médicament libre (M) ou non fixé aux protéines plasmatiques peut être filtré à travers ces membranes dans le glomérule

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Q

Quels sont les facteurs limitants à la filtration glomérulaire (FG)?

A
  • La liaison aux protéines plasmatiques

- La qté de Rx qui arrive aux glomérules, qui elle dépend de la concentration plasmatique et du débit sanguin

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Q

De quoi dépend la FG?

A

Principalement du poids moléculaire, et aussi de la charge (cations passent, anions sont retenus)

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4
Q

Quelles sont les pressions de filtration glomérulaire?

A
  • Pression hydraulique : pousse à sortir du vaisseau sanguin

- Pression oncotique : retient dans le vaisseau sanguin

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5
Q

Quand survient l’équilibre de filtration?

A

Lorsqu’environ 20% du débit rénal plasmatique (DRP) est filtré -> DRP est donc un déterminant du débit de filtration glomérulaire (DFG)

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6
Q

À quoi correspond le DFG?

A

La qté de plasma filtré par minute par tous les néphrons (qté de sang qui passe à travers les membranes par minute)

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7
Q

Qu’est-ce que l’hémodynamie rénale?

A

Changements dans la résistance artériolaire afférente ou efférente changent le flux sanguin rénal et la pression d’ultrafiltration nette.

  1. Résistance artériolaire afférente augmentée : diminue flux sanguin, diminue pression dans glomérule = sang a moins tendance à passer la membrane
  2. Résistance artériolaire afférente diminuée : augmente flux sanguin, augmente pression
  3. Résistance artériolaire efférente augmentée : diminue flux sanguin, augmente pression
  4. Résistance artériolaire efférente diminuée : augmente flux sanguin, diminue pression
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8
Q

Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire?

A

Phénomène actif qui dépend des transporteurs membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules épithéliales du tubule proximal.

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9
Q

De quoi dépend l’efficacité de la sécrétion tubulaire?

A
  • L’activité du transporteur : proportionnelle à la constante d’affinité (KATr) du transporteur envers le Rx; + le transporteur est actif, + la cste d’affinité est élevée
  • La liaison du Rx aux protéines : seul les Rx libres (M) passent par les transporteurs
  • Débit sanguin de l’artère efférente
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10
Q

Quand est-ce que la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant à la sécrétion tubulaire (par rapport à KAP et KAtr)?

A
  • Lorsque KAP»KATr : la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur limitant
  • Lorsque KATr»KAP : le Rx libre dans le plasma (M) pénètre rapidement dans la cellule épithéliale tubulaire, la concentration M diminue très vite de façon à ce que le médicament fixé M-Pp se dissocie rapidement de la Pp afin de maintenir l’équilibre entre M-Pp et M ->la liaison aux Pp n’est donc plus un facteur limitant.
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11
Q

De quoi dépend la sécrétion tubulaire selon l’affinité du Rx pour le transporteur?

A
  • Peu d’affinité : surtout dépendante de la liaison aux Pp

- Grande affinité : dépend du débit sanguin

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12
Q

Qu’est-ce que la réabsorption tubulaire?

A

Phénomène en partie passif où le Rx diffuse de la lumière tubulaire vers le sang.
Des transporteurs membranaires sont probablement impliqués également via un phénomène actif.

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13
Q

De quoi dépend la réabsorption tubulaire passive?

A
  • Gradient de concentration
  • Propriétés physicochimique : liposolubilité et degré d’ionisation (doit être neutre pour passer)
  • pH de l’urine
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14
Q

Quel est l’effet d’une urine acide et d’une urine alcaline sur la clairance d’un Rx qui est un acide faible?

A
  • Urine acide : molécule neutre -> retourne dans le sang -> diminue la clairance
  • Urine alcaline : augmente l’ionisation du Rx ->diminue la réabsorption tubulaire -> augmente la clairance
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15
Q

Comment calculer la clairance rénale totale?

A

ClR = DFG fp + ST - RT

  • ST = sécrétion tubulaire
  • RT = réabsorption tubulaire
    • FG = DFG fp
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16
Q

Quelles sont les répercussions des variations de la clairance rénale sur la cinétique d’un Rx?

A
  • Augmentation de la ClR : Cmax diminue, tmax diminue, pente de déclin augmente (+ abrupte), SSC diminue, Emax et toxicité diminuent
  • Diminution de la ClR : Cmax augmente, tmax augmente, pente de déclin diminue, SSC augmente, Emax et toxicité augmentent
17
Q

Quels sont les mécanismes qui pourraient amener une diminution de la clairance rénale?

A
  • Insuffisance rénale
  • Interactions médicamenteuses
  • Polymorphisme : grande variation interindividuelle de l’élimination des Rx
18
Q

De quelles façons peut-on ajuster la dose d’un médicament lorsque la clairance rénale est diminuée?

A
  • Diminuer la dose
  • Prolonger l’intervalle entre l’administration des doses
  • Diminuer la dose et prolonger l’intervalle
19
Q

Quels sont les 3 types d’interactions médicamenteuses qui peuvent se produire?

A
  1. Au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques -> augmente la fp du Rx -> augmente la FG et la ST
  2. Au niveau des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal lorsque le Rx est en présence d’un inhibiteur compétitif
  3. Au niveau du pH du liquide intratubulaire lorsqu’un Rx est capable de le changer directement ou indirectement
20
Q

Comment se produit l’excrétion biliaire, et quels types de Rx vont dans la bile?

A
  • Les cellules hépatiques transfèrent les Rx du sang vers la bile par l’intermédiaire de systèmes de transport
  • Molécules plus grosses (> 400 Da), avec groupes polaire et lipophilique, Rx conjugués avec l’acide glucoronique hydrosolubles
21
Q

Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?

A
  1. Absorption du Rx
  2. Conjugué à un glucuronide hydrosoluble dans le foie
  3. Médicament-glucuronide éliminé dans la bile
  4. Dégradation du conjugué par les bactéries de la flore intestinale
  5. Réabsorption du Rx s’il est liposoluble
22
Q

Quel est l’effet du cycle entéro-hépatique?

A

Crée un réservoir de médicament recirculant, prolongeant ainsi son action

23
Q

Comment se fait l’excrétion salivaire?

A

Certains Rx passent du sang vers la salive par diffusion passive ou par transport actif -> la majorité est réabsorbée par la suite dans le tube digestif

24
Q

Comment se fait le transport des Rx du plasma vers le lait maternel?

A

Par de multiples voies, mais principalement diffusion passive

25
Q

De quoi dépend l’élimination par le lait maternel?

A
  • Concentration plasmatique maternelle du Rx
  • Passage à travers les alvéoles mammaires : liposolubilité augmente la diffusion, substances faiblement liées aux Pp diffusent + facilement, médicaments de > 600 Da ne pénètrent pas, bases faibles non ionisée diffusent + facilement (lait + acide que plasma), colostrum (moins de lipides) vs lait mature, fréquence et durée des tétées
26
Q

Sur quoi renseigne le rapport de la concentration du Rx dans le lait/plasma (rapport L/P)?

A
  • Rapport < 1 : Rx pénètre peu dans le lait
  • Rapport > 1 : Rx diffuse davantage dans le lait
    • Ne renseigne pas sur la qté de Rx dans le lait
27
Q

Qu’est-ce que le % de la dose maternelle ajustée au poids (DMA)?

A

Indice de l’exposition à un Rx par l’enfant allaité

-> Un seuil de < 10% est considéré sécuritaire

28
Q

Comment calculer la clairance totale d’un médicament?

A

En additionnant la clairance de chaque organe (hépatique, rénale, pulmonaire, biliaire, salivaire, lait maternel, sueur, larmes, peau, cheveux, etc)

29
Q

Par quoi peut être affectée la réponse pharmacologique d’un Rx administré une seule foie?

A
  • Surtout par des changements de Cmax et tmax qui dépendent de la vitesse d’absorption, de la qté absorbée, de la distribution et de l’élimination
  • Une diminution de la biotransformation peut également diminuer la réponse lorsque c’est le métabolite qui est actif
30
Q

Quand est-ce que l’état d’équilibre est atteint pour un Rx à administration répétée?

A

Lorsque les vitesses d’absorption (dA/dt) et d’élimination (dE/dt) deviennent égales -> la qté et les concentration plasmatiques du Rx n’augmenteront plus, et les changements de concentrations en fonction du temps au cours de chaque intervalle d’administration seront identiques après chaque dose

31
Q

Quelle est l’importance de l’état d’équilibre?

A

C’est à l’équilibre qu’un régime thérapeutique produit l’effet max

32
Q

Combien de temps est nécessaire pour atteindre l’état d’équilibre?

A

L’état d’équilibre de n’importe quel médicament est atteint après son administration pendant au moins 5 demi-vies

33
Q

Vrai ou faux : la concentration plasmatique moyenne dépend de la clairance?

A

Vrai

34
Q

Vrai ou faux : un changement de la vitesse d’absorption sans changer la qté absorbée modifie la réponse pharmacologique obtenue?

A

Faux : peu de répercussions sur la rép pharmaco obtenue

35
Q

Les changements de volume de distibution changent-ils la concentration moyenne?

A

Non : si le Vd augmente, la Cmax est plus petite, mais la Cmin est plus grande, donc il n’y a pas de changement de la concentration moyenne

36
Q

Vrai ou faux : une fois l’équilibre atteint, les modif du Vd affectent peu la rép. pharmaco.?

A

Vrai

PHL 2100 Principes de pharmacologie (6 decks)

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