5. étd prm phs Flashcards
Lors des études SAD/MAD, on arrête lorsque quels événements surviennent?
Lorsque le nombre d’effets secondaires augmente de manière significative ou devient plus sérieux ou inattendu.
Généralement, qu’est-ce qu’on souhaite observer à la première dose administrée chez l’humain?
On souhaite ne rien observer.
Quels produits ne s’appliquent pas au Guidance for industry?
Les produits dérivés d’hormones, de protéines endogènes ou des vaccins.
Quels sont les médicaments à haut risque de la détermination de la dose initiale?
- Médicaments affectant le système immunitaire
- Médicaments avec un nouveau mode d’action
- Médicament à forte relation dose-réponse
- Lorsqu’il y a peu de connaissances sur la nature de la cible
- Lorsque les modèles animaux ne sont pas très pertinents
La dose du MAD ne peut jamais être quelle dose par rapport au SAD? exam
Elle ne peut jamais être supérieure à la dernière dose du SAD. Généralement, on essaye d’avoir une dose inférieure à 50% parce que le design en doses répétées est 7-14 jours.
Comment calculer la HED?
Selon la dose de la NOAEL trouvé chez l’animal, on applique un facteur de conversion puis un facteur de sécurité de x10.
Qu’est-ce que la PAD et comment est-elle obtenue?
C’est la Pharmacologically Active Dose. Il peut être obtenu à partir des modèles PK/PD et s’il est plus bas que la MRSD, on va l’employer en clinique.
Quelles sont les préoccupations accrues quant aux médicaments après l’incident de Tegenero? exam
- Biologiques avec un nouveau mécanisme d’action
- Nouveaux agents à action spécifique à l’espèce
- Nouveaux agents ciblant le système immunitaire
Qu’est-ce qu’un groupe sentinelle?
C’est un groupe composé de deux sujets (1 pour traitement expérimental, 1 pour placebo) qui est recommandé dans la majorité des études SAD-MAD. C’est obligatoire pour les biologiques, recommandé pour les molécules chimiques.
Selon la drogue, on fait un groupe sentinelle avant la 1ère cohorte SAD et MAD ou avant chaque cohorte SAD et/ou MAD. On attend 24-48h avant de donner au reste de la cohorte, généralement composée de 8 sujets, le groupe sentinelle inclut.
Quand utiliser la MABEL ou la NOAEL pour des médicaments à faible et haut risque?
Haut risque: MABEL ou NOAEL
Faible risque: NOAEL
Qu’est-ce qui est recommandé pour la dose de départ en doses répétées?
Une flexibilité est recommandée.
Comment les doses de MAD sont sélectionnées?
Selon les résultats de SAD et les données précliniques.
Qu’est-ce qui est recommandé pour l’augmentation des doses?
Une flexibilité est recommandée.
Quels sont les design possibles pour l’augmentation des doses?
Linéaire, logarithmique et Fibonacci.
