1. dvl clnq med Flashcards

1
Q

Jusqu’à quelle phase les chances de succès de développement du médicament sont-elles basses?

A

Phase IIa

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2
Q

Qu’est-ce que la vallée de la mort?

A

C’est le passage des recherches académiques au pharma. Une trouvaille en milieu académique ne veut pas nécessairement dire qu’il y aura un développement commercial nécessairement, mais donne faux espoir et peut faire perdre de l’argent.

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3
Q

Quels sont les trois piliers prédictifs de succès?

A

La présence du médicament au site d’action, la liaison du médicament au récepteur et l’expression de l’activité pharmacologique tel que démontré par la liaison et la présence au site démontré.

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4
Q

Quels sont les facteurs qui peuvent influencer les profils PK et PD de la drogue?

A

Propriétés physicochimiques de la drogue, la formulation, la voie d’administration et les facteurs intrinsèques et extrinsèques du patient.

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5
Q

Qu’est-ce que le t1/2? exam

A

Le temps que ça prend à une molécule pour diminuer sa concentration de moitié. C’est le temps de demi-vie d’élimination.

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6
Q

On utilise t1/2 pour quoi? exam

A
  • Inclut dans l’estimation des intervalles posologiques.
  • Relié au temps pour atteindre l’état d’équilibre
  • Influence la durée du suivi
  • Détermine le délai entre les périodes d’études de chassé-croisé
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7
Q

Comment on calcule l’index thérapeutique? exam

A

MTC/MEC (minimum toxic concentration/minimum effective concentration)

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8
Q

L’effet pharmacologique d’une drogue commence à quelle concentration?

A

Lorsque la concentration minimale efficace est atteinte.

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9
Q

Qu’est-ce que la cinétique de l’effet?

A

C’est l’intensité et la durée de l’effet.

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10
Q

Lorsqu’un organe, muscle, os ou toute partie du corps n’est pas bien perfusé, qu’est-ce qu’il est mieux de faire?

A

Il est mieux d’administrer de façon locale.

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11
Q

Quels sont les organes les plus perfusés?

A

Le cœur, le cerveau, le foie et les reins.

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12
Q

L’effet mesuré est proportionnel à quoi?

A

À la concentration au site d’action.

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13
Q

V ou F, l’effet mesuré est quantifiable.

A

F, on mesure plutôt la concentration plasmatique et si possible, la fraction libre.

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14
Q

La cinétique de l’effet dépend de quels facteurs?

A

Facteurs physiologiques, physicochimiques et pharmacologiques.

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15
Q

Que permet de déterminer une courbe dose-effet?

A

La posologie nécessaire pour atteindre l’effet désiré et estimer l’index thérapeutique.

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16
Q

La relation entre la concentration plasmatique et l’effet fait quelle courbe?

A

Sigmoïde

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17
Q

Comment est mesurée la puissance?

A

ED50 (ou EC50). D’ailleurs, c’est l’endroit de la courbe le long de l’axe de la dose.

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18
Q

V ou F, plus une molécule est puissante, plus elle est efficace.

19
Q

Qu’est-ce que l’efficacité maximale de la courbe dose-effet?

A

C’est l’effet plafond Emax.

20
Q

Qu’est-ce que la pente de la courbe dose-effet?

A

C’est le changement de la réponse en fonction de la dose.

21
Q

Quelle est la différence entre la puissance et l’efficacité?

A

La puissance est la position de la courbe sur l’axe de la dose. Il n’est qu’une question de dose pour la puissance. L’efficacité est où le Emax de la courbe se situe. Plus il est efficace, plus la courbe est grande.

22
Q

Qu’est-ce qu’un biomarqueur?

A

Une caractéristique mesurée de manière objective qui indique un processus biologique normal, pathologique, ou une réponse biologique liée à une intervention thérapeutique.

23
Q

Comment les biomarqueurs sont utiles dans les programmes de développement de médicament ?

A

Ils sont utiles puisqu’ils augmentent le taux de succès et accélèrent la disponibilité des médicaments sur le marché.

24
Q

Qu’est-ce qu’une hystérèse antihoraire?

A

C’est une courbe qui est obtenue par l’accumulation du médicament en fonction du temps et a un meilleur effet. Elle peut être causée par les effets biochimiques indirects et une distribution tissulaire plus lente.

25
Qu'est-ce qu'une hystérèse horaire?
C'est une courbe qui est obtenue par le phénomène de tolérance, une désensibilisation, le down regulation et la rétroaction inhibitrice. Avec le temps, il faut augmenter la quantité de médicament pour avoir le même effet que la dose initiale. C'est dû à un système de défense du corps qui cache les récepteurs dans la membrane.
26
Qu'est-ce qu'un agoniste, un antagoniste, un agoniste inverse et un agoniste partiel?
Les agonistes sont ceux qui activent les récepteurs pour induire une réponse. Les antagonistes bloquent les récepteurs pour bloquer la réponse. Les agonistes inverses vont stabiliser les récepteurs dans leur **conformation inactive**, donc agissent un peu comme les antagonistes. Les agonistes partiels sont des agonistes qui possèdent des propriétés agonistes et antagonistes qui sont donc de faible efficacité.
27
Antagoniste compétitif vs non compétitif: expliquer.
Compétitif: se lie au même récepteur que l'agoniste, d'où la compétition. Non-compétitif: se lie à un autre récepteur que celui de l'agoniste (site allostérique). Il empêche l'action de l'agoniste, peu importe sa concentration.
28
Comment se comporte un antagoniste compétitif réversible?
Il se comporte en formant des liens de brève durée avec le récepteur en même temps que l'agoniste, ce qui résulte à un état stationnaire jusqu'à ce que la concentration de l'un ou l'autre l'emporte.
29
Quelles études sont faites pendant la phase I?
- SAD & MAD (FIH) - Sécurité et Tolérabilité - DDI et Food effect - PK chez les IR et IH
30
Quelles études sont faites pendant la phase IIa?
- PoC - Études mécanistiques - Exploration de doses
31
Quelles études sont faites pendant la phase IIb?
- Études d'intervalles de doses précises - Études prolongées de phase IIa
32
Quelles sont les différences entres les phases I/IIa et IIb/III en termes de taille, de sites, d'échantillons, temps, coût et le focus sur quelles données?
Phases I/IIa: petit n, 1 ou quelques sites, beaucoup d'échantillons, temps rapide, petit coût et focus sur le PoC et les besoins réglementaires liés à la monographie. Phases IIb/III: grand N, plusieurs sites et pays, faible nombre d'échantillons, temps long, très coûteux et focus sur l'efficacité et la sécurité du médicament pour approbation réglementaire.
33
La dose de départ en étude FIH est déterminée comment?
Par les études précliniques.
34
Quels sont l'objectif principal et secondaires d'une FIH?
Principal: sécurité et tolérabilité Secondaires: Identifier la MTD et PK
35
Comment monter une étude d'influence sur la nourriture?
Étude de biodisponibilité randomisée, chassé-croisé, à dose unique chez le sujet sain. On collecte les données PK (Cmax, Tmax, AUC, t1/2, Cl, Vd) et on vérifie s'il y a un impact.
36
Comment monter une étude DDI?
Étude randomisée, chassé-croisé, dose unique chez le sujet sain en comparant la présence d'inducteurs ou de substrats. Le design est en séquence et on mesure des paramètres PK et PD.
37
Comment monter une étude avec IR?
Étude randomisée, en parallèle, dose unique, chez le sujet sain et des patients avec différents degrés de sévérité d'IR en allant de normale à critique. Il y a 6 personnes ou + par groupe. On recherche l'impact de l'IR sur la clairance du médicament et s'il faut ajuster la dose/posologie.
38
Comment monter une étude d'IH?
Étude randomisée, en parallèle, dose unique, chez le sujet sain et des patients avec différents degrés de sévérité d'IH en allant de normale à sévère. Il y a 6 personnes ou + par groupe. On recherche l'effet de l'IH sur la PK et s'il faut ajuster la dose/posologie.
39
Comment monter une étude sur l'intervalle QT?
Étude randomisée, en parallèle, à dose unique, chez le sujet sain. On évalue les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques contre un contrôle positif tel que le moxifloxacin.
40
Les critères en études exploratoires sont spécifiques à qui?
Aux patients: on cible de manière plus spécifique la population cible, les critères diagnostiques sont plus précis, il y a un suivi étroit du patient et la durée variable.
41
Pendant les études exploratoires de phase IIa, que faut-il faire?
- Étudier un intervalle de doses le plus large possible pour caractériser la courbe dose-réponse - Caractériser la relation dose-réponse assez longtemps - Établir la valeur de base en l'absence du médicament - Administrer des doses suffisantes pour permettre d'établir l'effet maximal - Déduire le EC50
42
Combien faut-il d'études de phase III au minimum?
Au moins 2 études avec résultats compatibles (sauf pour maladie orpheline)
43
Quels sont les bénéfices et les risques généraux liés aux médicaments?
Bénéfices: durée de survie, événement clinique, modification des symptômes ou du statut fonctionnel Risques: effets indésirables attendus et inattendus selon leur gravité, leur fréquence et leur réversibilité et les DDI