3. mthdlg I Flashcards
Quels sont les objectifs de la période de sélection (screening) ?
Vérification de l’éligibilité des patients par des critères d’inclusion et d’exclusion ainsi que la signature du formulaire de consentement.
Quels sont les objectifs de la période de sevrage thérapeutique (wash-out) ?
Évitement d’un effet résiduel du traitement lors du début d’un autre traitement et évitement des interactions médicamenteuses.
Quels sont les objectifs de la période de qualification (run-in) ?
Stabilisation de l’état des patients afin d’avoir un bon baseline et élimination des placebos répondeurs.
Quel est l’objectif de la période d’ajustement posologique (dose titration) ?
Lorsque nécessaire, évitement d’un effet secondaire qui pourrait briser l’insu.
Quel est l’objectif de la période de traitement ?
Administration des traitements comparés.
Quels sont les objectifs de la période de suivi (follow-up) ?
Vérification de la persistance d’un effet, des symptômes de sevrage et l’innocuité du traitement à plus long terme.
Quelles sont les différences entre un devis traditionnel et un devis adaptatif?
Un devis traditionnel est rigide: la taille de l’échantillon est fixe et estimée avant le début de l’étude, ainsi qu’une analyse statistique conduite à la fin de l’étude.
Un devis adaptatif est flexible: l’étude peut être modifiée en cours de route selon les données d’efficacité et d’innocuité observées. Elle est plus compliquée et demande beaucoup de planification.
Qu’est-ce qu’un plan parallèle?
C’est un plan qui administre un traitement dans chaque groupe de façon simultanée. Les patients de chaque groupe restent dans le même du début à la fin. C’est le plan le plus simple et robuste puisqu’il ne souffre pas trop des données manquantes et c’est pourquoi il est le plus accepté en réglementaire. Parfois, on peut modifier le traitement au sein d’un groupe de façon préétablie.
Qu’est-ce qu’un plan chassé-croisé?
C’est un plan où les patients reçoivent tous les traitements à comparer de manière séquentielle. Les avantages est la variance inter-groupe est diminuée puisque chaque sujet est son propre contrôle pour tous les traitements. Il est donc possible de diminuer le nombre de sujets pour l’étude. L’inconvénient est le résultat d’une plus longue étude et que les sujets ont plus de chances de quitter l’étude et de résulter en un sous-échantillonnage.
Dans quel contexte est-il important d’utiliser un chassé-croisé répliqué?
Répliqué veut dire qu’on fait l’étude de chassé-croisé x 2 lorsqu’un médicament produit une trop grande variabilité de réponse, on resoumet les mêmes sujets aux doses une deuxième fois.
Quelles sont les conditions à remplir pour pouvoir faire un plan chassé-croisé ?
La maladie doit être stable, le critère de jugement doit être une mesure objective, la séquence des traitements doit être randomisée, le baseline doit être le même après chaque période wash-out, la période de sevrage est déterminée à l’avance, le temps choisi pour la permutation est déterminée à l’avance, il ne faut pas avoir d’effet période et l’effet du traitement ne doit pas se poursuivre durant la période suivante.
Qu’est-ce que le carré latin ?
C’est un plan chassé-croisé qui a le même nombre de groupes que de périodes. (n interventions = n périodes). Il y a un ordre prédéfini pour chaque séquence.
Que faut-il essayer d’éviter dans la mesure du possible dans le carré latin et comment peut-on s’y prendre?
Il faut éviter les permutations circulaires (Tx A toujours avant Tx B). On peut s’y prendre en rajoutant un groupe additionnel avec une séquence complémentaire.
Qu’est-ce qu’un plan factoriel?
C’est un plan qui permet d’étudier l’effet de plusieurs traitements dans un même groupe en même temps.
Qu’est-ce qu’une combinaison d’effet synergique/synergique négatif?
C’est à dire que l’effet est soit 1+1 < 2 ou 1+1 > 2, il y a une interaction médicamenteuse. Il n’est pas additif (1+1 = 2)
Quel est l’avantage d’un plan factoriel lorsque l’effet est additif ?
Il y a un gain de temps et une économie de patients puisqu’on peut répondre à deux questions différentes dans le même essai clinique.
Quelle est la condition nécessaire entre les groupes testés recevant différents traitements afin de pouvoir les comparer dans leur réponse et comment est-elle obtenue?
Les groupes doivent être comparables à tout point de vue. Cette comparabilité est obtenue par la randomisation et le double insu.
Quel est l’avantage de stratifier un groupe?
On équilibre tous les groupes, surtout par des facteurs pronostiques qui peuvent déséquilibrer les groupes.
Quel est l’avantage de la randomisation par blocs balancés?
Elle maximise l’efficience statistique en s’assurant qu’un nombre approx. égal de participant reçoive chaque traitement.
Quel est l’objectif du double insu?
Assurer la comparabilité dans la prise en charge et l’évaluation des participants.
Qu’est-ce que le double placebo (double dummy) ?
Parfois, le traitement expérimental et la traitement de référence sont facilement différenciables. Il faut donc utiliser des double placebo pour pour assurer le double insu (exemple: Tx expérimental PO et placebo IV, Tx de référence IV et palcebo PO).
Qu’est-ce qu’un biais de confusion et comment peut-on le supprimer dans le cas échéant?
C’est un biais introduit par les facteurs de confusion. On peut le supprimer par l’utilisation d’un groupe contrôle, par la randomisation et la stratification.
Qu’est-ce qu’un biais de sélection et comment peut-on le supprimer dans le cas échéant?
C’est un biais introduit lorsque les deux groupes ne sont pas comparables. On peut le supprimer par le double insu et la randomisation.
Qu’est-ce qu’un biais de suivi/réalisation et comment peut-on le supprimer dans le cas échéant?
C’est un biais introduit par la destruction de la comparabilité entre les groupes suivis. On peut le supprimer par le double insu.
