4. mthdlg II Flashcards
Quelles sont les types de modifications d’un devis adaptatif?
Taille de l’échantillon, arrêt prématuré d’un bras de traitement pour efficacité ou futilité, critères d’inclusion/exclusion, dose et durée de traitement.
Quel type d’erreur doit être contrôlé en devis adaptatif?
Erreur de type I (alpha), c’est l’erreur la plus dommageable puisqu’on croit à tort qu’un médicament fonctionne.
Quels sont les avantages d’un devis adaptatif?
Économique (plus rapide et efficace donc moins coûteux), éthique (moins de patients exposés), ne devrait pas entrainer une baisse dans les standards mais améliorer les fondements scientifiques pour la prise de décision.
Quels sont les inconvénients d’un devis adaptatif?
Les analyses intérimaires peuvent briser l’insu et introduire un biais et les analyses multiples augmentent la probabilité d’une erreur de type I.
Quels sont les deux types de critères d’allocation?
Selon la réponse: on randomise au début 1:1:1 puis on randomise vers le traitement le plus efficace
Selon la covariable: on s’assure que les covariables soient bien réparties entre les groupes.
Par qui les analyses sont-elles effectuées lors de l’adaptation des critères d’arrêt, de départ ou de poursuite?
Par un comité indépendant qui effectue les analyses en ouvert.
V ou F, l’adaptation du critère de jugement se fait généralement sans problèmes.
F, il est d’ailleurs très controversé de changer un critère de jugement en cours de route et peut remettre en cause l’intégrité de l’essai clinique.
Qu’est-ce qu’un essai continu seamless et que faut-il ajuster?
C’est un essai qui combine deux essais en un seul de plus longue durée et répond à plusieurs objectifs. Il faut ajuster le niveau alpha en étude confirmatoire et demande une meilleure planification.
V ou F, on n’a pas besoin de refaire signer le consentement éclairé après une analyse intérimaire.
F
Quelles sont les adaptations fréquemment acceptées par les agences réglementaires?
Allocation basée sur la réponse en phase II
Ré-estimation en insu de la taille d’échantillon
Arrêt prématuré de l’essai pour des raisons d’innocuité, d’efficacité ou de futilité
Quelles sont les adaptations plutôt controversés pour les agences réglementaires?
Ré-estimation en ouvert de la taille d’échantillon
Essais en continu seamless de phase II/III
Quelles sont les adaptations quasi-inacceptables pour les agences réglementaires?
Enrichissement non-planifié de la population de patients (pcq changement de la population cible)
Changement dans le paramètre primaire
Changement dans le choix du test statistique
Que sont les adaptations prospectives, ad hoc et rétrospectives?
Prospective: planifiée et explicite dans le protocole et nécessite une analyse intérimaire
Ad hoc: non planifiée mais implémentée par nécessité (via un amendement)
Rétrospective: pas nécessairement explicitée dans le protocole mais décidé avant le gel de la base de données ou la levée de l’insu.
Qu’est-ce que la sensibilité de l’essai et que peut arriver si un essai manque de sensibilité?
C’est la capacité d’un essai clinique à distinguer un traitement efficace d’un autre qui l’est moins ou pas du tout. S’il y a un manque de sensibilité, on ne peut pas être en mesure de démontrer l’efficacité d’un nouveau traitement et conclure à tort qu’il est inefficace (erreur de type II).
Quelles sont les causes d’un manque de sensibilité d’une étude et quelle est la solution?
Causes: le traitement est inefficace ou le devis de l’étude ne permet pas de distinguer un traitement efficace d’un placebo.
Solution: on évalue à l’interne en faisant une étude à trois bras: placebo, traitement comparateur actif et traitement expérimental.
Comment peut-on augmenter la puissance d’un essai avec la taille d’échantillon, la taille de l’effet, la variabilité des mesures (moyennes) et le risque de base?
Taille d’échantillon: à augmenter
Taille de l’effet: à augmenter
Variabilité des mesures: à diminuer
Risque de base: à augmenter
Essai de supériorité vs non-infériorité
Supériorité: prouver la supériorité de l’effet du nouveau traitement
Non-infériorité: prouver que le nouveau traitement n’est pas pire cliniquement que le traitement de référence
Qu’est-ce que Δnon-inf?
C’est la plus grande perte d’efficacité qu’on peut consentir au traitement expérimental par rapport au traitement de référence, en tenant compte des autres avantages qu’a le traitement expérimental : meilleure tolérance, voie d’administration, posologie, etc.
V ou F, un manque de sensibilité dans un essai de non-infériorité renvoie à un manque de puissance.
F, il proviendrait plutôt d’une mauvaise conduite/conception de l’essai.
Quelles sont les deux méthodes à combiner pour avoir de la sensibilité dans un essai de non-infériorité?
L’évidence historique d’une sensibilité à l’effet d’un médicament et une conduite appropriée de l’étude.
Il faut s’assurer que l’essai de non-infériorité possède de la sensibilité adéquate pour quels facteurs?
Une efficacité reconnue dans le contrôle actif et que le contrôle actif soit utilisé pour la même indication et à la même dose dans le région où se déroulera l’essai.
Comment on estime la marge de non-infériorité?
En identifiant la valeur du seuil à partir des études placebo contrôlées conduites dans les mêmes conditions.
Quel essai clinique est recommandé (nombre de bras) et pourquoi?
Essai à trois bras: placebo, contrôle actif et traitement expérimental parce qu’il ne nécessite pas de définition préalable du seuil.
Que nécessite un essai clinique à deux bras pour le placebo?
Il faut établir un IC 95% historique par une revue systématique des études antérieures.
