4.1- Génétique 3: Épigénétique Flashcards
toutes cellules de notre corps partagent la même info génétique sauf…
lymphocytes
un hépatocyte doit pouvoir produire quoi?
Être en mesure d’activer les gènes recquis et inactivé ceux qui ne sont pas nécéssaire pour par exemple produire les molécules de son cytosquelettes pour générer les canicules biliaires , mais pas se différencier en chondrocyte
comment s’assurer qu’un gène demeure actif ou inactif?
en modifiant sa chromatine, soit des changements épigénétiques qui contrôle la transcription
qu’arrive t-il lors d’un cancer?
- les mécanismes responsables de la transmissions épigénétiques sont défectueux;
- Les cellules cancéreuses inactivent gènes généralement actifs (P53) et activent ceux généralement inactifs (oncogènes), ce qui leur permet de devenir de plus en plus aggressive
qu’est ce que l’évolution clonale?
lorsque les perturbations épigénétiques permettent aux cellules cancéreuses de devenir de plus en plus agressive
quel gène exprime seulement allèle paternel?
IGF2
quel gène exprime seulement allèle maternel?
H19
IGF2 a une empreinte parentale..
La terminologie de l’empreinte parentale: elle ne fait pas directement référence à l’expression mais plutôt à la méthylation de l’allèle. Une empreinte maternelle indique que l’allèle d’origine maternelle est méthylé: cet allèle méthylé n’est donc pas transcrit, d’où l’expression paternelle.
Donc, IGF2
MATERNEL
car inactive (méthyle) allèle maternel et donc exprime allèle paternel
H19 a une empreinte parentale…
PATERNEL
inactive allèle paternel et exprime allèle maternel
quels sont les 4 principes fondamentaux des modifications épigénétique?
1- Marque Épigénétique doit altérer la chromatine sans changer la séquence de nucléotide de ADN
2- ME doit être transmise fidèlement d’une cellule à toutes ses descendantes; cette caractéristique garantie que la différenciation soit irréversible
3- ME doivent être effacées dans cellules de l’embryon précoce (pendant les 4 premiers jours post conception = avant stade de blastocyte)
4- après le stade blastocyte (différenciation des cellules de la morule en bouton embryonnaire et trophoblaste) les cellules de l’embryon recommencent à marquer leur chromatine selon leurs voies de différenciation
les marques épigénétiques peuvent se faire à 4 niveaux, lesquels?
1-méthylation des cytosines et guanine d’ADN
2-altération des histones
3-portéines Polycomb (PC) et Thrithorax (TTX)
4-structure des nucléosomes
à quel niveaux l’impact est local?
méthylation des cytosines et altération des histones
quel niveau contrôlent les longs segments ADN comportant plusieurs gènes?
protéines Polycomb (Pc) et Thrithorax (TTX)
quelle est la cause la plus importante de mutations ponctuelles en génétique et en oncologie?
les cytosines méthylés peuvent s’oxyder en uracile qui agiront comme des thymines
comment le principe de méthylation peut inhiber la transcription?
enzyme DNA méthyle transferase (DNMT) ajoute un méthyle CH3 sur le 5e carbone des cytosines
quelles sont les trois étapes du mécanisme de méthylation?
1-deux brins ADN méthylés sont dénaturés en ADN simple brin = ssDNA
2-DNA polymerase transforme chacun des brins de ssDNA en dsDNA (le brin original est méthyle mais le brin neuf non!)
3-DNMT (recruté par facteur de transcription inhibiteur (FT-1)); reconnait une cytosine méthylée sur un brin et méthyle la cytosine sur le brin complémentaire
qu’est ce qui est encore plus efficace que le groupe méthyle à lui seul pour empêcher la transcription? et ce dernier est essentiel pour qui?
cytosines méthylé recrutent un MeCP (methyl cytosine binding protéine)
=grosse protéines plus efficaces pour empêcher la liaison de facteur de transcription activateur!
Le MECP est essentiel pour le développement de l’embryon
vous observez un enfant (ayant un développement tout à fait normal depuis l’âge de 1 an) qui commence à développer un profond retard mental et une neurodégénérescence progressive depuis quelques années, que pourrait être la cause?
syndrome de Rett
- mutation de MECP2, gène sur chromosome X donc seul les filles sont atteintes
- transmission dominante
- essentiel chez embryon et généralement létale chez foetus masculin
comment la méthylation de ADN contrôle l’acétylation des histones?
MeCP recrutent enzyme HDAC (histone déacétylase)
nommer chacune des histones présentent en 2 copies au niveau du nucléosome
H2A
H2B
H3
H4
X2
existe-il seulement 4 paires d’histones?
NON
en plus des histones classiques, on peut en retrouver plusieurs autres
=plus que 50 histones peuvent être générées, de longueurs et de séquences variables augmentant ainsi le de beaucoup le nombre d’aa pouvant être modifiées par ajout de molécules
ou se lie les histones H1? permet quoi?
se lient à ADN à l’endroit ou il n’est pas enroulé autour de l’octamère ce qui lui permet de contrôler la configuration 3D de la chromatine
ADN internucléosomique
comment s’appelle la région de la chromatine transcriptionnellement active?
EUCHROMATINE
ouverte
comment s’appelle la région de la chromatine transcriptionnellement non active/non transcrite?
HÉTÉROCHROMATINE
Compact
comment catégoriser une histone hypo-acetylé?
moins ou = à 1 acétyle
comment catégoriser une histone hyper-acetylé?
plus que ou = 3 acétyles
V OU F: chez la femme, le X inactivé est hyper acétylé
FAUX il est hypo-acétylé et hyperméthylé
l’acétylation des histones altèrent leur structure secondaire et tertiaire
=plus histones sont acétyles et plus elle adoptent une configuration d’euchromatine
=plus les gènes sont facilement transcrits
*on veut donc le moins possible d’euchromatine = hypo acétyle!
les différents acides aminés de chacune des différentes histones peuvent être … afin de contrôler la façon dont les nucléosomes interagissent avec ADN
acétyles, méthylés, phosphorés ou ubiquitinés
qu’est ce que le code des histones?
Selon la molécule d’histone impliquée et l’acide aminé altéré, ces changements peuvent soit ouvrir ou compacter la chromatine, pour activer ou inhiber sa transcription.
Les modifications des histones contrôlent la transcription, et constituent le “code d’histones”
V OU F: Polycomb (Pc) active les transcription sur des longs segments d’ADN?
FAUX
INACTIVE! sur de longs segments ADN
TTX active et Pc inactive
V OU F: Pc et TTX peuvent modifier le code d’histones?
vrai
Et ils sont généralement recrutés par des histones spécifiquement modifiées donc c’est comme une boucle
qu’est ce qui peut faire glisser l’ADN sur les histones afin d’exposer ou de cacher les promoteurs?
topoisomérase
quel type ADN est enroulé autour de protamines et non d’histones? quel est l’impact?
ADN des spermatozoides
les protamines permettent une compaction plus dense de ADN mais celui-ci ne peut pas être transcrit
comment ADN paternel peut être transcrit si les protamines compactent celui-ci?
après la fécondation de l’ovocyte, ADN paternel de défait des protamines pour s’associer aux histones
=association doit être parfaite pour s’assurer que les gènes requis soit accessibles (erreurs à ce niveau=fatales)
comment dsARN (double-brin) rôles ? et effet par rapport à la transcription
inhiber la transcription des gènes
il se lie à la séquence ADN complémentaire ou il recrute l’enzyme Met1 qui méthyle les CG adjacents
- C’est pré-transcriptionnelle
quels types ARN ont un rôle primordial dans le contrôle épigénétique de l’embryogenèse, différentiation cellulaire, de la transcription et de la carcinogenèse
Tous les ncRNA tels que siRNA et lncARN
expliquer comment la cascade dsRNA/Met1 constitue un contrôle pré-transcriptionnel
La méthylation des CG est transmise de la cellule marquée à toutes ses descendantes, sans requérir la présence de dsRNA à chaque fois! cette méthylation inhibe la transcription des gènes pour toutes les cellules descendantes
ARN et le contrôle post-transcriptionnel de la traduction du mRNA en protéine. Quels sont les ncRNA qui peuvent jouer dans la transcription pendant l’embryogenèse, la différenciation et la carcinogenèse
- siRNA, miRNAs, Piwi-interacting-RNAs (piRNA), long non- coding RNAs (lncRNAs) et circular-RNAs (circRNAs)
leur rôle dans le cancer est donc du plus grand intérêt.
2500 miRNA sont connus dont plus de 150 qui modulent l’expression de…
anti-oncogène P53
est-ce que la majorité de notre génome est traduit en protéines?
NON
80% du génome est transcrit en ARN mais seulement 3% est traduit en protéines
=donc majorité ne codent pas!
comment sont formés les dsRNA pour former des siRNA? et ensuite
1- ADN peut générer un ARN complémentaire à lui-même, qui se replie en épingle à cheveux et forme=dsRNA
2- lorsque les 2 brins ADN sont transcrits simultanément ils sont complémentaires et en se liant= forme dsRNA
3- dans le cytoplasme, les dsRNA sont reconnus par DICER qui les coupe en segments de 18-25 nucléotides, soit des siRNA
les siRNA sont transférés à… après DICER?
RISC
rôle du complexe siRNA-RISC
quand ce complexe reconnait une séquence ARN complémentaire, il la clive
=destruction ARNm empêche donc la traduction de cet ARNm en protéine
=controle post transcriptionnel
effets d’avoir une mutation de DICER?
blastomes pulmonaires primitifs; tumeur pulmonaire pédiatrique très rare et caractérisé par une prolifération de cellules blastiques indifférenciées et à plusieurs autres cancers!
nommer d’autres mécanismes épigénétiques de contrôle de transcription? (juste savoir qu’ils existent)
miRNA, endommagées-siRNA et piRNA (Piwi) (Elle détruit l’ARNm ciblé)
taille des lncRNA
plus grande que 200 nt
v ou f; les IncRNA ont beaucoup de potentiel de traduction en protéines
FAUX
peu ou pas de potentiel de traduction en protéines
avons nous plus de lncRNA que de gènes?
OUI
plus de 50 000 lncRNA alors que 20 000 gènes
*presque 3x plus de lncRNA que de gènes
donner 2 exemples de lncRNA et ce qu’ils modulent respectivement
lncRNA module le code d’histones et la chromatine
- H19 module IGF2
- XIST module inactivation du X
les lncRNA peuvent se lier à des ARNm et ont deux effets possibles; lesquels?
- augmenter la demi-vie de ces ARNm afin de produire plus de protéines par transcrit de ARNm
- activer la dégradation des ARNm; forme d’inhibition post-transcriptionnelle
décrire le rôle des lncRNA et qu’est ce qui arrive avec l’augmentation du nombre et de la variabilité des différents lncRNA
rôle primordial dans le développement embryonnaire et organogenèse!
- La complexité des organes augmentent proportionnellement avec l’augmentation du nombre et de la variabilité des différents lncRNA
rôle de miRNA Let 7 et de ESCC
- l’expression de miRNA ESCC active les cascades qui déterminent l’état souche, donc retour à l’état souche
- miRNA Let-7 les inhibe, provoquant la différenciation des ¢ souches
v ou f: il est impossible pour les cellules humaines différenciées d’être reprogrammées en cellules souches!
FAUX
*c’est possible! en introduisant des miRNA de types “facteurs souches” miRNA ESCC
Les miRNA peuvent ils être impliqué dans la croissance foetale?
Oui croissance foetale et post-natale, les miRNA peuvent joué un rôle sur le développement des souris et les rendre hyper musclés
*inhibe la croissance cardiomycocytes et indirectement par une cascade d’inhibition= augmente les canaux K+
quel gène inhibe la croissance musculaire?
la myostatine
qu’arrive t’il à la myostatine qui est muté? et qui la mute
- *miR1 (une miRNA) peut reconnaitre et cliver ARNm de la myostatine avec RISC
- =la masse musculaire est doublé car la myostatine ne peut plus inhiber la croissance musculaire
Résumé des ncRNA
combien de gènes environs ne respectent pas les règles de Mendel et sont considéré comme des gènes ayant une expression parentale préférentielle? et ca veut dire quoi? On dit que les gènes ayant une expression parentale préférentielle ont
- 100-200 gènes; 0,5 à 1% des nos gènes
-En d’autres mots, certains gènes ne sont transcrits que lorsqu’ils sont d’origine maternelle, alors que d’autres ne le sont que sur l’allèle d’origine paternelle. - On dit que les gènes ayant une expression parentale préférentielle ont une empreinte parentale (“genomic imprinting” en anglais).
zygotes androgénétiques vs gynogénétiques caractéristiques qui prouvent que l’empreinte parentale existe
- zygotes androgénétiques (2 noyaux paternels, 0 maternel): développement relativement normal du placenta et des membranes, mais développement très désorganisé de l’embryon avec résorption rapide;
- zygotes gynogénétiques (2 noyaux maternels, 0 paternel): développement relativement normal mais retardé de l’embryon, avec hypoplasie placentaire très sévère;
la môle hydatiforme complète qui prouvent que l’empreinte parentale existe
Môle hydatiforme complète:
- 46 chromosomes
(2 haploïdes paternels - le résultat d’une fécondation par deux spermatozoïdes, ou d’un seul qui duplique chacun de ses chromosomes une fois qu’il a pénétré dans l’ovule.)
- Absence de foetus
- villosités placentaires très volumineuses et oedématiées, hyperplasique (prolifération de ¢)
une môle avec un triploïdie maternelle (deux haploïdes maternels, et un paternel) aura comme caractéristiques particulières…
placenta très hypoplasies et des foetus avec un retard de croissance très important
une môle avec un triploïdie paternelle (deux haploïdes paternels, et un maternel) aura comme caractéristiques particulières…
placentas volumineux avec villosités placentaires oedomatiées et un embryon souvent très petit ou absent (mais parfois de taille relativement normale)
différences entre une triploïdie non molaire et molaire
NON MOLAIRE (maternelle)
-hypoplasie placentaire
-retard de croissance
-hydrocéphalie
(penser au petit bébé avec un grosse tête et un mini sac à dos aka son placenta)
MOLAIRE (paternelle)
-placenta très volumineux
-villosités énormes et hydropiques (oedeme)
-absence de foetus dans ce cas ci!!
(pas de bébé)
IGF2 a une expression… et rôle
PATERNELLE
*active la prolifération cellulaire dans plusieurs organes lors de l’embryogénèse et dans plusieurs tumeurs de l’enfant et de l’adulte
H19 a une expression… et où se situe t il sur le chromosome
MATERNELLE
adjacent à IGF2 sur 11p15.5
=inhibe expression de IGF2
effet d’une triploïdie paternelle sur le placenta
*2 copies pères et 1 de la mère
-H19 s’exprime sur allèle maternelle
-IGF2 s’exprime sur allèle paternelle
=seulement 1 copie active de H19 pour inhiber 2 copies de IGF2
=surexpression de IGF2
=croissance anormale du placenta
effet d’une triploïde maternelle sur le placenta
*2 copies mères et 1 copie père
-2 allèles actifs pour inhiber 1 copie de IGF2
-sous expression de IGF2
=hypoplasie placentaire sévère, retard de croissance sévère du foetus
le P57 a une empreinte …. et donc une expression …..
empreinte paternelle
expression maternelle
qu’est ce que la rétention post mortem? (après la mort)
diploïdie (1 pat et 1 mat)
composante maternel exprimant P57
certaines villosités sont volumineuses et oedomatisées (hydropiques)
qu’est ce qu’une môle partielle? par rapport au p57
triploïdie paternel; 2 paternel + 1 maternel
plus de villosités ectopiques placentaire et petit foetus
- Cytotrophoblaste expriment P57
qu’est ce qu’une môle complète? et est ce qu on exprime P57
diploïdie (2 pat, 0 mat)
villosités extrêmement volumineuses et très hydropiques du placenta
cytotrophoblaste exprime PAS P57 mais il est exprimé dans le syncytiotrophoblaste et dans la déciduale)
qu’est ce qu’une disomie uniparentale? (UPD)
chromosome est présent en 2 copies mais ces deux copies proviennent du même parent
quelles maladies sont le résultat d’une Disomie uniparentale (UPD)?
Prader Willi (UPD 15 Mat)
AngelMan (UPD 15 Pat)
Syndrome BeckWith-Wiedemann (UPD 11 Pat)
hétérodisomie = à quoi
- si la non disjonction survient dans la première division méiotique,
- les cellules possèdent chacune des deux copies du chromosome d’un parent et aucun de l’autre parent
C’est une hétérodisomie
Isodisomie = à quoi
si la non disjonction survient dans la deuxième division méiotique, il y a isodisomie, c-à-d les cellules possèdent 2 copies identiques du chromosome
l’isodomie ou l’hétérodisomie est plus fréquente?
hétérodisomie est plus fréquente!!
moins létale= gènes récessifs létaux ne sont pas identiques sur cette paire de chromosome!
qu’est ce que les domaines d’empreinte?
gènes soumis a une empreinte parentale regroupés sur de très petites régions chromosomiques
qu’est ce que les centres d’empreinte?
Au sein des domaines d’empreintes, il y a des centre d’empreinte qui sont des gènes méthylés différemment sur l’allèle paternel vs allèle maternel
qu’est ce que la marque d’empreinte? et rôle?
méthylation différentielle entre l’allèle maternel vs allèle paternel
=contrôle expression de ces allèles, qui contrôlent l’expression de tous les gènes inclus dans cette région (domaine d’empreinte)
comment la marque d’un individu reflète son sexe et non celui de ses parents?
la marque d’empreinte est effacée et réinstiutée durant la gamétogénèse
En d’autres mots, lorsqu’un père transmet à ses spermatozoïdes un chromosome qui lui venait de sa mère, il le marque comme étant de lui (i.e., paternel), et non comme s’il était maternel.
v ou f: la marque épigénétique provenant des parents est effacée lors de la déméthylation globale de la morula?
et comment sont généralement transcrit les allèles des 2 parents?
FAUX,
- les allèles des 2 parents sont initialement généralement transcrits de façon identique, et ce n’est que plus tard (une fois que les allèles sont méthylés, acétylés et autrement modifiés) que leur transcription sera différente.
Syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS):
Syndrome d’empreinte parentale caractérisée par disomie uniparentale 11 paternelle
- une gigantisme asymétrie de taille des membres)
- Une omphalocèle (fermeture incomplète de l’ombilic avec viscères extra- abdominaux néanmoins recouverts de peau ou d’amnion, suite à l’hépatomégalie),
- une macroglossie et
- des lobes d’oreilles striés.
- Ces enfants ont un risque de 10% de développer une tumeur embryonnaire . Ces anomalies sont expliquées par une surproduction de la protéine IGF2 et d’autres proto-oncogènes inclus dans la région 11p15.5.
sur le domaine 11p15.5, contenant plusieurs gènes avec empreinte parentale, les gènes ayant expression paternelle agissent comme X et ayant une expression maternelle agissent comme X
- expression paternelle=proto-oncogènes
- expression maternelle=suppresseur de tumeurs
Syndrome de Silver Russel (quoi, causé, h19 = à, symptômes
l’inverse du syndrome de Beckwith-Wiedemann.
- Causée par: H19pat actif il devrait être méthylé, ou duplication de H19mat
- surexpression H19 → inhibition IGF2
(H19 = miRNA jamais traduit en protéine qui inhibe > 4 proto- oncogènes)
- Retard de croissance prénatal et postnatal (avec hypoplasie asymétrique des membres dans la moitié des cas)
- Retard du développement (moteur et cognitif)
Qu’est-ce que le syndrome de Turner et sa relation avec les gènes?
- les patientes à 45,Xmat sont plus à risque d’avoir une malformation cardiaque, un cou palmé et des difficultés de langage que les 45,Xpat.
- Il semble donc que un ou plusieurs gènes du chromosome X sont sujets à une empreinte parentale, avec expression paternelle requise pour enclencher un développement normal.
qu’est ce que l’hypothèse de Haig?
les gènes d’empreintes parentales influencent le développement de l’embryon; mais on ne sait pas trop pourquoi…
Hypothèse de Haig; Compétition parentale
-les mâles veulent avoir des gros bébés=expression de facteur de croissance/proto oncogènes
-les femmes veulent des assez gros bébés mais pas trop gros pour être capable de l’accoucher!= inhibe proto-oncogènes d’origine paternelle
Quel est le lien entre la DNA- Méthyle-trasnférase (DNMT) et Histone DeAcetylase (HDAC) et le cancer?
Ce sont de l’épigénétique
- une augmentation de l’une ou de l’autre de ces deux enzymes inhibe l’expression de gènes de façon non- spécifique; si par hasard, la cellule inhibe un gène suppresseur de tumeur, la croissance du cancer peut être favorisée.
- Le contraire est vrai: Si l’expression du DNMT ou de l’HDAC est diminuée, la cellule peut ré-activer certains gènes de façon non-spécifique - si des proto-oncogène
=augmente le potentiel d’agressivité de la cellule
Est ce que les anomalies épigénétiques sont tout aussi importantes que les mutations “conventionnelles” de l’ADN pour le cancer
- OUIIIIIII, on peut utiliser des médicaments qui inhibent le DNMT et l’HDAC dans le traitement du cancer: ces médicaments réactivent des gènes de façon non-spécifique, et l’on a remarqué qu’il est fréquent que des gènes suppresseurs de tumeurs sont ainsi réactivés (p53).
- il est maintenant possible de diagnostiquer moléculairement et de façon précoce l’apparition d’adénomes colo-rectaux (tumeurs pré-cancéreuses) et d’adénocarcinomes colo-rectaux: les cellules normales ont un profil de méthylation normal, alors que les cellules des adénomes et des adénocarcinomes hyper- méthylent certains gènes. Ainsi, plutôt que de faire une coloscopie à tous les individus de 50 ans ou plus (procédure lourde qui peut causer une perforation du côlon), il est possible d’évaluer le profil de méthylation au niveau des cellules desquamées dans les selles
v ou f: les miRNA ont seulement un effet anti oncogénique dans tous les tissus
FAUX
peuvent avoir un effet anti oncogénique (suppresseur de tumeurs) ou oncogénique (oncomir) dans différents tissus
=compliqué de les utiliser dans le traitement du cancer
y’a t-il un lien direct entre la nutrition maternelle et le développement de maladies chez l’adulte?
OUI
Par des mécanisme épigénétiques, le risque obésité, asthérosclérose et maladie coronariennes augmentent à l’âge adulte s’il y a eu une malnutrition foetale (manque de calories) durant la grossesse
quelles maladies peuvent être “évitées” par les miRNA
Huntington et syndrome du X fragile
=génèrent une protéine cytotoxique si mutation
*miRNA reconnaissent ARNm mutés et le détruise et donc empêche l’accumulation de la protéine cytotoxique
que signifie CRISPR
clustered regularly interspaced short palindromic repeats
rôle et décrire les étapes de CRISPR
Ce mécanisme permet aux bactéries de
détruire l’ADN de virus, et il est maintenant utilisé en clinique.
- Un sgRNA (single-guide RNA) fait un complexe avec l’enzyme CAS9 (B).
- Le sgRNA reconnaît et lie l’ADN complémentaire, et Cas9 coupe les deux brins d’ADN (C et D).
- Une fois l’ADN coupé, la machinerie de réparation tente de relier les segments coupés. S’il n’y a pas de segment d’ADNdb pour effectuer cette réparation (E), alors la réparation n’est pas parfaite : il y a généralement une micro-délétion de la région coupée, ou une micro- insertion. Ces changements inactivent l’allèle remanié (équivalent à un knock out).
- Si un segment d’ADNdb complémentaire aux deux extrémités est ajouté au système (F1), la machinerie de réparation l’utilisera comme gabarit pour réparer la coupure (F2).
- On peut ainsi réparer des mutations ou insérer des nouveaux gènes contrôlés par le promoteur du gène d’intérêt (équivalent à un knock in).
est-ce que CRISPR-Cas 9 peut être utilisé avec succès sur des embryons humains?
NON!!!
perturbe énormément le génome si technique effectuée sur des embryons humaines
=résultats catastrophiques
est-il également possible de modifier Cas9 pour corriger une mutation?
OUI
1- On inactive les 2 sites enzymatiques qui coupent ADN
2- On introduit site enzymatique de type dé-aminase; qui convertie une cytosine en thymine
Les gènes qui ont une empreinte sont généralement impliquées dans quoi chez l’humain?
Chez l’humain, une centaine de gènes ont une empreinte parentale; ces gènes sont généralement impliqués dans la croissance cellulaire ou ont un effet neuropsychologique.
Quelles sont les 3 facons pour avoir le syndrome de BW?
Discuter du domaine 11p15.5.
Le domaine 11p15.5 contient plusieurs gènes avec empreinte parentale, certains avec une
expression maternelle, d’autres avec une expression paternelle. Ces gènes agissent tous
comme des proto-oncogènes lorsqu’ils ont une expression paternelle, ou comme des gènes
suppresseurs de tumeurs lorsque leur expression est maternelle.
Le BWS et le SRS sont tous les deux 10 fois plus fréquents
dans les FIV, pourquoi?
il semble que ces associations soient causées par une anomalie de l’établissement de l’empreinte pendant la gamétogenèse (ces anomalies prédisposent ces couples à l’infertilité), plutôt qu’à une anomalie induite par la technique de FIV – les traitements favorisant la survie de l’embryon (Vermeiden et Bernardus, 2013).
