4 - Wnt/Bèta-catenine signaling en darmkanker

Question 1

Waar liggen de stamcellen in de darm? En wat is de reden dat ze hier liggen?

Answer 1

De stamcellen in de darm liggen onder in de crypt naast de Paneth cellen. Dit komt doordat ze de WNT-factor secreteren.

Question 2

Welke 2 rollen heeft de Wnt-factor?

Answer 2

• Stamcellen ondersteunen
• Proliferatie ondersteunen

Question 3

Wat gebeurt er in de darmcel als er geen Wnt-signaal is?

Answer 3

Het destructiecomplex met daarin APC is continue bèta-catenine aan het afbreken als er geen WNT-signaal is. Zonder WNT is er ook geen transcriptie en dus vindt er in deze cel geen proliferatie plaats.

Question 4

Welke 2 functies heeft bèta-catenine?

Answer 4

1. WNT-pathway transcriptie regulatie (cytoplasma, kern)
2. Cel-cel adhesie (membraan)

Question 5

Wat gebeurt er in de darmcel als er wel een Wnt-signaal is?

Answer 5

WNT kan binden aan de receptor, waardoor het destructiecomplex wordt geïnactiveerd. Hierdoor wordt beta-catenine niet afgebroken, waardoor dit gehalte in het cytoplasma stijgt. Het gaat hierdoor naar de kern en kan binden aan het TcF-complex en deze 2 stoffen samen kunnen leiden tot celproliferatie.

Question 6

Waar is bèta-catenine actief in de darmcel? En APC?

Answer 6

Bèta-catenine is actief diep in de crypt en APC juist hoger in de darmcrypt.

Question 7

Waarom werkt het Wnt-signaal alleen over korte afstanden?

Answer 7

WNT-eiwitten hebben een lipidegroep en binden daarmee aan de celmembraan.

Question 8

Welke mutatie is er bij FAP? En bij Lynch?

Answer 8

• Familiaire adenomateuze polyposis: APC-gen
• Lynch syndroom: ‘mismatch repair’ genen

Question 9

Welk gen is bij 95% van de darmtumoren de oorzaak?

Answer 9

Een mutatie in het APC-gen

Question 10

Hoe kan de Wnt-pathway als therapie target gebruikt worden?

Answer 10

Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) -> type NSAID, wordt geproduceert door tumorcellen en induceert prostaglandine E2 productie en activeert hiermee de WNT-pathway.