3 - Translocatie t(9;22) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

Question 1

Wat zijn 2 histologische verschillen tussen het beenmerg beeld van een gezond persoon en iemand met CML?

Answer 1

• Enorme toename leukocyten
• Veel verschillende type cellen: verschillende differentiatiestadia

Question 2

Welke 2 onderzoeken worden gedaan bij verdenking op CML om de diagnose te bevestigen?

Answer 2

1. Cytogenetisch onderzoek van beenmergcellen
2. Moleculair onderzoek voor BCR-ABL fusiegen

Question 3

Welke soort mutaties zijn waarneembaar met een microscoop en welke niet?

Answer 3

Chromosoomafwijkingen zijn waarneembaar met de microscoop en punt-mutaties, micro-deleties en micro-inserties niet.

Question 4

Welke mutatie hebben patiënten met CML vaak en hoe noemen we deze mutatie?

Answer 4

95% van de patiënten met CML hebben 1 bepaalde afwijking: chromosoom 9 is een stuk langer en chromosoom 22 een stuk korter -> philadelphia chromosoom.

Question 5

Hoe ontstaat de t(9;22) translocatie?

Answer 5

In chromosoom 9 ligt een plek die ABL heet en in chromosoom 22 ligt een plek die BCR heet. Deze plekken fuseren met elkaar, waardoor deze mutatie ontstaan. Er wordt zo een heel nieuw gen gemaakt door 2 genen te combineren.

Question 6

Waar vindt de breuk op de BCR-locatie plaats?

Answer 6

Het kan op 2 plekken ontstaan, maar altijd in een intron.

Question 7

Wat is de functie van Imatinib?

Answer 7

Imatinib blokkeert de functie van het BCR-ABL eiwit, door het substraateiwit te fosforyleren. Hierdoor kan het ATP het subtraat niet meer fosforyleren en vindt er dus geen signaal meer plaats om de cel te laten delen.

Question 8

Welke 3 mutaties zijn tekenen van een goede prognose van AML? En welke van een slechte prognose?

Answer 8

Goede prognose:
* Inv(16)
* t(15;17)
* t(8;21)

Slechte prognose:
* Monosomie 7