שיעור 4 - טאורין וmTOR

Question 1

האם טאורין מצויה בקוד הגנטי ?

Answer 1

לא

Question 2

מה המצב שבו טאורין מסתובבת בגוף ?

Answer 2

ח.א חופשית

Question 3

למי היא נחשבת ח.א חיונית ?

Answer 3

פגים ואנשים המוזנים על ידי TPN

Question 4

ממה טאורין נבנת ?

Answer 4

ציסטאין

Question 5

איפה טאורין מיוצרת?

Answer 5

בכל הגוף

Question 6

האם הטרנספורטים של טאורין מיוחדים כי היא מגיעה מהתזונה ?

Answer 6

כן

Question 7

איפה יש לטאורין את הריכוזים הגבוהים ביותר ?

Answer 7

בכדוריות דם לבנות ויכול להגיע עד ל 50 מילימולר

Question 8

CDO (cysteine dioxygenase

Answer 8

מחמצן את השרשרת הדיסולפידית בשייר של ציסטאין (SH) באמצעות הכנסת 2 מולקולות חמצן ליצירת חומצה סולפינית (SO2H) , לתהליך הראשוני הנ”ל יש חשיבות מאחר וזה יוצר “מחויבות” ליצירת טאורין.

Question 9

CSD

Answer 9

הוא בשלב קובע המהירות בסינטזה של טאורין הוא מבצע קרבוקסילציה ויוצר את היפו טאורין

Question 10

היפוטאורין דהידרוגנאז

Answer 10

מחמצן את מולקולת ההיפוטאורין לקבלת באמצעות טאורין

Question 11

מה מיוחד במבנה של טאורין?

Answer 11

ניתן לראות כי היא עברה דב-קרבוקסילציה , האמין נמצא על פחמן β ופחמן α מחובר לקבוצת סולפיד (〖SO3〗^-) במקום קבוצה קרבוקסילית

Question 12

מה הסיבות שנרצה לסנתז טאורין?

Answer 12

1) מאחר ויש לה ראש פולרי גדול יחסית בניגוד לחומצה אמינית רגילה והיא יכולה להחזיק הרבה מים. 2) היא מצויה בצורה חופשית ולא בתוך חלבונים ולכן נקבל ריכוז גבוהה יותר שלה בתוך התא ביחס לחוץ התא. כלומר היא אידאלית להחזקת מים בתאים

Question 13

כלוריד טאורין

Answer 13

טאורין שעוברת כלורינציה על קבוצת האמין בתא על ידי חומצה היפוכלורית

Question 14

למה נרצה כלוריד טאורין?

Answer 14

הוא יכול לחזר חומצה היפוכלורית שיש לה שימוש במערכת החיסון וכך להגן על התא שלנו

Question 15

איך ניתן לדעת מי אנזים קובע הקצב בתא?

Answer 15

מבטאים ביתר את האנזימים ומסתכלים על התוצר שמתקבל. אם מבטאים את האנזים קובע הקצב יתקבל יותר תוצר=הגברה של כמות התוצר ביחס לשימוש באנזימים אחרים.

Question 16

למה טוארין מתאימה לסינתזה של מלחי מרה ?

Answer 16

כי שי לה ראש פולרי גדול

היא יוצרת בכבד מלחי מרה ראשונים ביחד עם גליצין

Question 17

טאורין מסייעת במניעת מצב של הפרעות בלב?

Answer 17

כן

שמירה על קצב לב אנטי – אריתמי

Question 18

במה תלוי מנגנון הפעלה של טאורין בהשפעה שלה על רשתית העין ומערכת העצבים המרכזית ?

Answer 18

יוני סידן

Question 19

מה גורם חוסר טאורין בזמן הלידה ?

Answer 19

כאשר יש חוסר בטאורין בזמן לידה הדבר יוביל לשינויים אנטומיים ותפקודיים במוח העובר מאחר וטאורין מעודד חיות של נוירונים. זוהי אחת הסיבות שבין היתר היא חומצה אמינית חיונית בקרב פגים.

Question 20

האם טאורין משמשת אנטי מחמצן רק לחומצה היפוכלורית ?

Answer 20

לא
משמשת כנוגד חמצון כללי של כל הגוף ושל נוירונים אשר מאוד רגישים לסטרס חימצוני , בייחוד כאשר יש פגיעה ביכולת לקלוט ציסטאין.

Question 21

ניוטרופילים

Answer 21

תאי מערכת החיסון הראשונים שמגיעים לאתר הפציעה
במידה שיש דלקת חריפה הם יוחלפו במקרופאגים
כאשר הם מגיעים לאתר הפציעה הם מייצרים חומצה היפוכלורית באמצעות סופר אוקסיד שאותו הניוטרופילים הופכים למי חמצן כמו SOD
ואז את מי החמצן מגיבים עם כלור לקבלת חומצה היפוכלורית

Question 22

) טאורין כלוריד נחשבת כמחמצן חלש ?

Answer 22

כן

Question 23

טאורין גם מעקבת את מערכת מעבר הסיגנל של תגובה דלקתית?

Answer 23

כן
על ידי עיכוב האקטיבציה של NFkB כלומר, לטאורין כלוריד יש תפקיד חשוב בעצירת התגובה הדלקתית ככל שהתגובה מתקדמת. מאחר ו NFkB הוא רגולטור של הרבה גנים דלקתיים וכאשר הוא פעיל הוא מפעיל 100 גנים דלקתיים ועלול להחריף את התגובה המולקולרית של מערכת החיסון ובכך לגרום לפגיעה מקיפה בתאים חיוניים לנו.

Question 24

NFkB- Nuclear Factor- Kappa B

Answer 24

הוא פקטור חלבוני השולט על ביטוי של רוב הגנים הדלקתיים
מורכב משני חלבונים (p65, p50) המוחזקים בציטוזול על ידי המעכב lkB
3) גורם שתומך בשרידות – תורם להחזקת ה- ניוטרופילים בחיים במהלך התקיפה של המערכת החיסונית עם החיידקים. זוהי תכונה טובה של NFkB מאחר ולאחר נטרול הדלקת תאי הניוטרופילים ימותו ונזהה מוגלה (מנגנון תיקון של הדלקת) , זה גם תורם במנגנוני הריפוי וההחלמה של הגוף לאחר התגובה הדלקתית.

Question 25

kinase IKB

Answer 25

אחרי גירוי דלקתי הוא עושה 2 פוספורילציות על ה NFkB שהוא נמצא בציטוזול

Question 26

מה קורה אחרי הזרחון של על ה NFkB ?

Answer 26

מערכת היוביקוויטין נקשרת למעכב ומפרק אותו | המעכב פורק ו NFKB משתחרר ונקשר לאזור הטרנסלוקציה בגרעין ה DNA

Question 27

איך טאורין כלוריד משפיע עוד על | NFKB ?

Answer 27

• טאורין כלוריד בגלל שהוא מחמצן חלש הוא מסוגל לחמצן בצורה סלקטיבית מתיונים (מהמילה מתיונין) על גבי אזור ה – I-Kappa B ולשנות אותם כך שלא יוכלו להתנתק מ NFkB , הדבר יאפשר עבודה מתונה יותר על הדלקת ותקיפה ספציפית של החיידקים

Question 28

למה טוארין חיונית עבור אנשים המוזנים בצורה פרנטלית?

Answer 28

מאחר ואנשים הללו סובלים בדרך כלל מדלקות וסטרס חמצוני רב.

Question 29

מאיפה בעיקר מקבלים טאורין באוכלי כל ?

Answer 29

muscle food

Question 30

• mTOR

Answer 30

1) מדובר בקומפלקס חלבוני חשוב בתא שלנו ובכל האורגניזמים בטבע. תפקידו לחוש רמות של נוטריינטים בסביבה מטבולית של התא

Question 31

FAD

Answer 31

האורגניזם יש לו נוטריינטים בשפע

Question 32

במצב של אנבוליזם

Answer 32

התאים בונים מולקולות גדולות יותר מנוטריינטים שנכנסים לתא , התהליך הזה דורש אנרגיה ולכן במצב של שובע צריכים אנרגיה וגם אבני בניין לבנייה של מולקולות גדולות יותר כגון בנייה של ממברנות , בנייה של DNA מנוקלאוטידים וזה יכול להיות גם חומרי אגירה כגון גליקוגן ועמילן

Question 33

במצב של קטבוליזם

Answer 33

מפרקים את חומרי האגירה למולקולות קטנות יותר ומשחררים אותם מהתאים לזרם הדם על מנת שכל התאים בגוף יוכלו להשתמש בהם

Question 34

מה משמש אותנו בתוך תאים כדאי לדלג בין מצב של קטבוליזם ואנבוליזם , חייב להיות קומפלקס חלבוני שמצד אחד יוכל לחוש את הסביבה המטבולית מחוץ לתא כדאי לגרום לשינוי התא בין קטבוליזם ואנובוליזם

Answer 34

mTOR

Question 35

Rapamycin

Answer 35

משפיעה על התחלקות וגדילת התא אבל לא ידעו מה המולקולה שעליה היא משפיעה. לאחר מכן מצאו כי מדובר ב mTOR השם שלו : mechanistic target of rapamycin .

Question 36

FKBP-12 rapa

Answer 36

תפקידו של הקומפלקס החלבוני הזה הוא למנוע לזרחן חלבונים אחרים, הוא מעכב את הפעילות של mTOR. כאשר שמו אותו ביחד עם רפומיצין מצאו את ה mTOR

Question 37

raptor

Answer 37

אחראי להביא את mTOR לליזוזום ושמה הוא עובר אקטיבציה על ידי חלבונים אחרים

Question 38

MLST8

Answer 38

הוא ה kinase site

Question 39

כדאי ש mTOR יוציא לפועל תהליכים אנבוליים לסינתזת מקרומולקולות הוא צריך לחוש כמה דברים

Answer 39

א) סיגנלים אנדוקריניים שמופרש בתגובה למצב של feeding\fed , ב) אבני בניין כמו חומצות אמינו.

Question 40

AMPK

Answer 40

הצורה חסרת האנרגיה של ATP הקינאז הזה מופעל במצב של חוסר באנרגיה על ידי AMP רפרסור של mTOR

Question 41

TSC

Answer 41

מופעל על ידי גורמי גדילה כמו אינסולין והיא רפרסור של mTOR כאשר הוא לא מזורחן הוא רפרסור שלו אך כאשר אינסולין מגיע ומזרחן אותו הוא מאפשר לm להגיע לציטופלזמה ולליזזומים

Question 42

Sestrin\ Castor

Answer 42

חלבונים שיודעים לחוש או מעוכבים על ידי רמות של חומצות אמינו ספציפיות והוא רפרסור של mTOR ססטרינג מופעל על ידי לאוצין ואז הוא מגיע לממברנה של הליזוזום ובאופן פעיל מאקטב אותו ארגנין מפעיל את קסטור חשים גם מתיונין וגלוטמין

Question 43

S6K

Answer 43

הוא sown stream ל mTOR . זה חלבון ריבוזומלי חשוב לתרגום חלבונים. ברמות גבוהות של גלוקוז ה pS6k פעיל ברמות גבוהות וככל שמורידים את הריכוז הוא הולך ונכבה. וה S6K פעיל כל הזמן

Question 44

S6k1

Answer 44

ככל שמוסיפים יותר לאוצין הקשר הולך ומתפרק וההפעלה שלו הולכת לעולה