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Pharmacology > 4. Analgésiques > Flashcards

4. Analgésiques Flashcards

1
Q

D’où vient le mot algésie?

A

Algéa qui signifie douleur

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2
Q

Qu’est ce que la douleur?

A

C’est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou décrite en ces termes.

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3
Q

Quels sont les trois types de douleurs?

A
  1. Sensori-discriminative (quel type de douleur)
  2. Affective et émotionnelle
  3. Cognitives et comportementales
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4
Q

Quels sont les qualificatifs de la douleur sensori-discrimintative?

A
  1. Qualité (piqûre, pincement, brulure…)
  2. Intensité
  3. Fréquence
  4. Localisation de la douleur
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5
Q

Quels sont les qualificatifs de la douleur affective et émotionnelle?

A
  1. Désagréable
  2. Pénible
  3. Rappel une expérience passée (IMPORTANT)
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6
Q

Quels sont les qualificatifs de la douleur cognitive et comportementale?

A
  1. Réactions de défense
  2. Mémorisation de la douleur
  3. Anticipation
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7
Q

Quelle est la première partie du système nerveux qui perçoit la douleur?

A

Le SNP

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8
Q

Quel partie du SNC analyse les douleurs?

A

Le SNC

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9
Q

Qu’est ce qui résulte de l’analyse de la douleur?

A

L’apprentissage et la réponse

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10
Q

Quels problèmes peuvent arriver dans le processus de la douleur?

A
  1. Des lésions au niveau du SNC, SNP,
  2. Problèmes au niveau de la transmission neuronale
  3. Des problèmes de la partie apprentissage de la douleur
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11
Q

Quels sont les 4 grands types de douleurs?

A
  1. Douleur nociceptive
  2. Douleur neuropathiques
  3. Douleurs mixtes
  4. Autres douleurs
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12
Q

Quels sont les deux sous-types de la douleur nociceptive?

A
  1. Douleur épicritique

2. Douleur protopathique

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13
Q

Qu’est ce que la douleur épicritique?

A

C’est une douleur nociceptive suivant une lésion tissulaire qui entraine une simulation des récepteurs tissulaires et la naissance d’un message douloureux et finement aigü (Douleur localisée et précise)

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14
Q

Qu’est ce que la douleur protopathique?

A

C’est une douleur nociceptive qui est profonde, sourde, diffuse et mal localisée telle que l’inflammation et pouvant être secondaire à une douleur épicritique. La douleur peut même être sentie à distance du site d’origine de la douleur dans le cas des douleurs viscérales.

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15
Q

Qu’est ce que la douleur neuropathique?

A

La douleur neuropathique apparait suite à des lésions du SNC ou du SNP qui provoque un malfonctionnement des mécanismes de contrôle et de transmission des messages nociceptifs. Plusieurs symptomes peuvent apparaitre suivant une douleur neuropathique.

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16
Q

Quels sont les symptomes qui peuvent apparaitre suivant une douleur neuropathique?

A
  1. Paresthésies : fourmillements
  2. Dysesthésies (sensations désagréables non douloureuses)
  3. Allodynie (douleur causée par une sensation normalement non douloureuse. La douleur peut être mécanique ou thermique. Ex: dents sensibles au froid.
  4. Hyperalgésie (réponse éxagérée par une stimulation qui normalement est douloureuse.)
  5. Hyperpathie (syndrome douloureux caractérisé par une réponse exagérée à un stimulus qui est répétitif et dont le seuil est augmenté (véritable sommation spatiale et temporelle)
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17
Q

Qu’est-ce qu’une douleur mixte?

A

C’est une douleur qui comporte une/des composantes nociceptive et neuropathique.
Ex: dans les os mécanorécepteurs, récepteurs chimiques, et douleur neurologique

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18
Q

Dans quels cas retrouve-t-on des douleurs mixtes?

A

Souvent dans les maladies complexes qui peuvent envahir plusieurs tissus et mener à la fois à des lésions tissulaires et nerveuses (cancer). Par exemple, lorsqu’il y a des métastases souvent on les retrouve dans les os car il y a une vascularisation minime et il y a moins d’oxygène. Ceci est idéal pour les cellules cancéreuses car elles prolifèrent plus rapidement dans les régions hypoxiques.

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19
Q

Quels sont les autres types de douleurs?

A
  1. Douleurs psychogènes

2. Douleur idiopathiques

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20
Q

Qu’est-ce que sont les douleurs psychogènes?

A

Ce sont des douleurs dont il n’y a aucune cause somatique, mais qui provient généralement d’un retentissement psychologique.

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21
Q

Qu’est ce qu’un douleur idiopathique?

A

C’est une douleur dont il n’y a pas de causes déterminées.

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22
Q

Quels sont les nocicepteurs spécificiques?

A
  1. Mécanorécepteurs
  2. Thermorécepteurs : stimulations thermiques supérieures à 45 Celsius et inférieures à 10 Celsius
  3. Chémorécepteurs (répondent à agents chimiques)
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23
Q

Qu’est ce que sont les récepteurs polymodaux?

A

Ce sont des récepteurs à plusieurs fonctions.

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24
Q

Quels sont les deux types de fibres nerveuses?

A
  1. Myélinisés Adelta de gros diamètre à vitesse rapide

2. Amyéliniques de type C de petit diamètre et de conduction plus lente.

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25
Q

Les fibres myélinisés Adelta véhiculent quels types de douleurs?
Les fibres amyélinisés de Type C véhiculent quels types de douleurs?

A
  1. Épicritique (ressentie rapidement)

2. Protopahtique (sourde)

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26
Q

Qu’est ce qui permet le réflexe de retrait au niveau anatomique?

A

La projection dans la moelle épinière qui fait en sorte qu’il peut y avoir un retrait avant de sentir la douleur.

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27
Q

Quelle est l’utilité du réflexe de retrait?

A

Le retrait rapide prévient un plus grand dommage.

28
Q

La sensibilité de certaines parties du corps est traitée dans quelle aire du cerveau?

A

Cortex somesthésique

29
Q

Quelle voie provoque l’activation de neurones du mésencéphale SGPA via le système endorphine?

A

Voie ascendante

30
Q

Les neurones du mésencéphale provoquent l’activation de quel autre type de neurone?

A

Neurone aminergiques ( Sérotonine, norépinéphrine) du Raphé.

31
Q

Les neurones aminergiques du Raphé projettent à quel endroit?

A

Dans la corne dorsale de la moelle épinière.

32
Q

Quel type de neurone est activé pour inhiber la voie ascendante?

A

Inter-neurones inhibiteurs au niveau de la moelle épinière qui libèrent des endorphines pour inhiber la voie ascendante.

33
Q

Quels sont les neurotransmetteurs activateurs des voies ascendantes?

A
  1. Glutamate

2. Substance P

34
Q

Quels sont les neurotransmetteurs inhibiteurs servant pour le contrôle de la douleur?

A
  1. Endorphines

2. Endomorphines

35
Q

Quel est le précurseur des trois types de molécules d’endorphine?

A

POMC

36
Q

Les endorphines sont des ligands naturels pour quel type de récepteur?

A

Récepteurs aux opiacés.

Les endorphines se fixent sur les récepteurs via leur domaine enképhaline

37
Q

Quelle est la structure des récepteurs opiacés?

A

Ce sont des récepteurs métabotropes(utilisent messagers second) à 7 hélices transmembranaires couplés aux protéines G.

(protéines G. Ces protéines transmettent le signal provenant du récepteur à différents effecteurs intracellulaires permettant la génération d’une réponse cellulaire appropriée.)

38
Q

Quelle est la fonction des récepteurs opioïdes qui sont activés?

A

L’activation entraine une hyperpolarisation à l’intérieur du neurone et empêche la naissance d’un potentiel d’action. IMPORTANT

39
Q

Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes?

A
  1. μ (μ1 et μ2)
  2. κ
  3. δ
40
Q

Quel est le seul type de récepteur opioIde qui ne sert par pour l’analgésie?

A

μ2

41
Q

Quels récepteurs opioides agissent sur la corne postérieure de la moelle épinière?

A

κ et δ

42
Q

Quels récepteurs opioides agissent au niveau du SNC?

A

μ1 et κ

43
Q

Quel récepteur agit sur des noyaux?

A

μ2

44
Q

Quelles sont les différentes classes de médicaments qui agissent sur la douleur?

A
  1. Anti-inflammatoires

2. Analgésiques narcotiques

45
Q

Comment les anti-inflammatoires agissent sur la douleur?

A

Ils modulent la douleur (effet analgésique) via l’inhibition indirecte de la libération de molécules algogènes (chémocepteurs) par inflammation.

46
Q

Quels sont des exemples d’analgésiques narcotiques?

A

morphine et dérivés

47
Q

La morphine, un analgésique narcotique, aura quelle cible?

A

Les récepteurs opioides endogènes –> récepteurs aux endorphines

48
Q

La morphine est …

A

un analgésique hypnotique

49
Q

Quelles sont les indications thérapeutiques de la morphine?

A
  • grandes douleurs (algies)

- forme injectable ou orale

50
Q

Quelle est la durée d’action de la morphine?

A

4-6 heures

51
Q

Quel est le mode d’action de la morphine?

A

Via les récepteurs opioides μ+++ de la moelle épinière, mésencéphale, substance réticulée, thalamus et cortex.

52
Q

Quels sont les effets secondaires des agonistes morphiniques utilisés à faible doses?

A

Effets stimulants psychodysleptiques (souvent chez toxicomane)

  • euphorie
  • augmentation de la discrimination sensorielle
  • impression de dissociation
53
Q

Quels sont les effets secondaires des agonistes morphiniques utilisés à forte doses?

A
  1. Baisse de la température corporelle
  2. Effets neuroendocriniens : diminution de sécrétion de de GnRH, LH, FSH, ACTH, Testostérone, 17beta-oestradiol. Augmentation de production de prolactine.
  3. Oeil : Myosis au début, puis mydriase due à l’asphixie et la réduction de l’activité respiratoire.
  4. Cortex: Convulsions dues à l’effet inhibiteur sur la libération d’acide y-aminobutirique –> GABA
  5. Centres respiratoires bulbaires: réduction de l’activité par diminution de la sensibilité au CO2.
  6. Area postrema: plancher du 4e ventricule nausées et vomissements
  7. Cardiovasculaire : vasodilatation due à un effet histaminolibérateur (hypotentsion orthostatique, syncope)
  8. Estomac: réduction de la vidange gastrique avec risque de reflux gastro-oesophagien et suppression appétit
  9. Intestin grêle : réduction des sécrétions, spasmes périodiques associés à une réduction du transfert, constipation.
  10. Colon : spasmes
54
Q

Quels sont les agonistes narcotiques dérivés de la pipéridine?

A
  1. Fentanyl
  2. Péthidine
  3. Phénopéridine.
55
Q

Pourquoi est-ce que le fentanyl est lié à plusieurs cas d’overdose?

A

Car il est 100X plus actif que la mophine. Pour que ce soit ainsi, c’est produit chimiquement en Chine. Dans les cas d’overdose il faut des antagonistes des R morphiniques pour lever la dépression respiratoire.

56
Q

Quels sont les agonistes dérivés de la diphenylbutanone?

A
  1. Méthadone

2. Dextromoramide

57
Q

Quelles sont les utilités de la méthadone ?

Quels sont les effets secondaires?

A

Molécule de susbtitution pour la cure d’héroïne. Aide donc dans le traitement neuropathique.
Par contre, ça induit une dépression respiratoire, myosis, et constipation.

58
Q

Quelle sont les effets des intoxications aigues aux agonistes morphiniques?

A
  • Insuffisance respiratoire via l’activation des récepteurs μ2
  • Triade symptomatique classique:
    1. Coma
    2. Dépression respiratoire
    3. Myosis (pouvant évoluer à mydriase)
59
Q

Quel est le traitement pour une intoxication aigue aux agonistes morphiniques?

A
  1. Administration d’une oxygénothérapie sous ventilation assistée.
  2. Administration d’un antagoniste morphinique.
60
Q

Quels sont les effets des intoxications chroniques aux agonistes morphiniques?

A
  1. Tolérance pharmacologique
  2. Dépendance pharmacologique
  3. Vitesse d’apparition et l’intensité des symptomes dépendent des propriétés pharmacocinétiques de l’opiacé.
61
Q

Quels sont les symptomes d’une intoxication chronique aux opiacés?

A
  1. Besoin urgent d’opiacés
  2. Agitation, irritabilité, sensibilité croissante à la douleur
  3. Nausées, crampes, douleurs musculaires
  4. Troubles de l’humeur, insomnie, signes d’anxiété
  5. sueurs, mydriase
  6. Piloérection, tachycardie, hypertension artérielle, des baillements et de la fièvre.
62
Q

Quel est le traitement d’une intoxication chronique aux opiacés?

A

Administration d’un agoniste moins dangeureux, puis une fois d’un antagoniste qui se fixe sur les récepteurs μ et bloquent les récepteurs en cas de rechute.
Ex: métadone pour le sevrage qui est agoniste mais moins dangereux.

63
Q

Quels sont les agonistes/antagonistes analgésiques narcotiques?

A
  1. Cyclazocine
  2. Cyprénorphine
  3. Nalbuphine (pour douleurs intenses)
  4. Buprénorphine (passe barrière hémato-encéphalique)
  5. Pentazocine
64
Q

Quels sont les antagonistes morphiniques?

A
  1. Nalorphine
  2. Naloxone (réverse effet de dépression respiratoire)
  3. Lévallorphane
  4. Naltrexone (préconisé pour sevrage / toxicomanie)
65
Q

Est-ce que les analgésiques agissent sur la cause de la douleur ?

A

Non, contrairement aux anti-inflammatoires

66
Q

Les analgésiques narcotiques agissent sur le SNC de quelle façon?

A

Par dépression des conductions des signaux de douleur.

67
Q

Est-ce que les risques d’accoutumance et de toxicomanie sont élevés?

A

Oui car ils créent la pharmacodépendance.

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