4. Analgésiques Flashcards
D’où vient le mot algésie?
Algéa qui signifie douleur
Qu’est ce que la douleur?
C’est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou décrite en ces termes.
Quels sont les trois types de douleurs?
- Sensori-discriminative (quel type de douleur)
- Affective et émotionnelle
- Cognitives et comportementales
Quels sont les qualificatifs de la douleur sensori-discrimintative?
- Qualité (piqûre, pincement, brulure…)
- Intensité
- Fréquence
- Localisation de la douleur
Quels sont les qualificatifs de la douleur affective et émotionnelle?
- Désagréable
- Pénible
- Rappel une expérience passée (IMPORTANT)
Quels sont les qualificatifs de la douleur cognitive et comportementale?
- Réactions de défense
- Mémorisation de la douleur
- Anticipation
Quelle est la première partie du système nerveux qui perçoit la douleur?
Le SNP
Quel partie du SNC analyse les douleurs?
Le SNC
Qu’est ce qui résulte de l’analyse de la douleur?
L’apprentissage et la réponse
Quels problèmes peuvent arriver dans le processus de la douleur?
- Des lésions au niveau du SNC, SNP,
- Problèmes au niveau de la transmission neuronale
- Des problèmes de la partie apprentissage de la douleur
Quels sont les 4 grands types de douleurs?
- Douleur nociceptive
- Douleur neuropathiques
- Douleurs mixtes
- Autres douleurs
Quels sont les deux sous-types de la douleur nociceptive?
- Douleur épicritique
2. Douleur protopathique
Qu’est ce que la douleur épicritique?
C’est une douleur nociceptive suivant une lésion tissulaire qui entraine une simulation des récepteurs tissulaires et la naissance d’un message douloureux et finement aigü (Douleur localisée et précise)
Qu’est ce que la douleur protopathique?
C’est une douleur nociceptive qui est profonde, sourde, diffuse et mal localisée telle que l’inflammation et pouvant être secondaire à une douleur épicritique. La douleur peut même être sentie à distance du site d’origine de la douleur dans le cas des douleurs viscérales.
Qu’est ce que la douleur neuropathique?
La douleur neuropathique apparait suite à des lésions du SNC ou du SNP qui provoque un malfonctionnement des mécanismes de contrôle et de transmission des messages nociceptifs. Plusieurs symptomes peuvent apparaitre suivant une douleur neuropathique.
Quels sont les symptomes qui peuvent apparaitre suivant une douleur neuropathique?
- Paresthésies : fourmillements
- Dysesthésies (sensations désagréables non douloureuses)
- Allodynie (douleur causée par une sensation normalement non douloureuse. La douleur peut être mécanique ou thermique. Ex: dents sensibles au froid.
- Hyperalgésie (réponse éxagérée par une stimulation qui normalement est douloureuse.)
- Hyperpathie (syndrome douloureux caractérisé par une réponse exagérée à un stimulus qui est répétitif et dont le seuil est augmenté (véritable sommation spatiale et temporelle)
Qu’est-ce qu’une douleur mixte?
C’est une douleur qui comporte une/des composantes nociceptive et neuropathique.
Ex: dans les os mécanorécepteurs, récepteurs chimiques, et douleur neurologique
Dans quels cas retrouve-t-on des douleurs mixtes?
Souvent dans les maladies complexes qui peuvent envahir plusieurs tissus et mener à la fois à des lésions tissulaires et nerveuses (cancer). Par exemple, lorsqu’il y a des métastases souvent on les retrouve dans les os car il y a une vascularisation minime et il y a moins d’oxygène. Ceci est idéal pour les cellules cancéreuses car elles prolifèrent plus rapidement dans les régions hypoxiques.
Quels sont les autres types de douleurs?
- Douleurs psychogènes
2. Douleur idiopathiques
Qu’est-ce que sont les douleurs psychogènes?
Ce sont des douleurs dont il n’y a aucune cause somatique, mais qui provient généralement d’un retentissement psychologique.
Qu’est ce qu’un douleur idiopathique?
C’est une douleur dont il n’y a pas de causes déterminées.
Quels sont les nocicepteurs spécificiques?
- Mécanorécepteurs
- Thermorécepteurs : stimulations thermiques supérieures à 45 Celsius et inférieures à 10 Celsius
- Chémorécepteurs (répondent à agents chimiques)
Qu’est ce que sont les récepteurs polymodaux?
Ce sont des récepteurs à plusieurs fonctions.
Quels sont les deux types de fibres nerveuses?
- Myélinisés Adelta de gros diamètre à vitesse rapide
2. Amyéliniques de type C de petit diamètre et de conduction plus lente.
Les fibres myélinisés Adelta véhiculent quels types de douleurs?
Les fibres amyélinisés de Type C véhiculent quels types de douleurs?
- Épicritique (ressentie rapidement)
2. Protopahtique (sourde)
Qu’est ce qui permet le réflexe de retrait au niveau anatomique?
La projection dans la moelle épinière qui fait en sorte qu’il peut y avoir un retrait avant de sentir la douleur.
Quelle est l’utilité du réflexe de retrait?
Le retrait rapide prévient un plus grand dommage.
La sensibilité de certaines parties du corps est traitée dans quelle aire du cerveau?
Cortex somesthésique
Quelle voie provoque l’activation de neurones du mésencéphale SGPA via le système endorphine?
Voie ascendante
Les neurones du mésencéphale provoquent l’activation de quel autre type de neurone?
Neurone aminergiques ( Sérotonine, norépinéphrine) du Raphé.
Les neurones aminergiques du Raphé projettent à quel endroit?
Dans la corne dorsale de la moelle épinière.
Quel type de neurone est activé pour inhiber la voie ascendante?
Inter-neurones inhibiteurs au niveau de la moelle épinière qui libèrent des endorphines pour inhiber la voie ascendante.
Quels sont les neurotransmetteurs activateurs des voies ascendantes?
- Glutamate
2. Substance P
Quels sont les neurotransmetteurs inhibiteurs servant pour le contrôle de la douleur?
- Endorphines
2. Endomorphines
Quel est le précurseur des trois types de molécules d’endorphine?
POMC
Les endorphines sont des ligands naturels pour quel type de récepteur?
Récepteurs aux opiacés.
Les endorphines se fixent sur les récepteurs via leur domaine enképhaline
Quelle est la structure des récepteurs opiacés?
Ce sont des récepteurs métabotropes(utilisent messagers second) à 7 hélices transmembranaires couplés aux protéines G.
(protéines G. Ces protéines transmettent le signal provenant du récepteur à différents effecteurs intracellulaires permettant la génération d’une réponse cellulaire appropriée.)
Quelle est la fonction des récepteurs opioïdes qui sont activés?
L’activation entraine une hyperpolarisation à l’intérieur du neurone et empêche la naissance d’un potentiel d’action. IMPORTANT
Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes?
- μ (μ1 et μ2)
- κ
- δ
Quel est le seul type de récepteur opioIde qui ne sert par pour l’analgésie?
μ2
Quels récepteurs opioides agissent sur la corne postérieure de la moelle épinière?
κ et δ
Quels récepteurs opioides agissent au niveau du SNC?
μ1 et κ
Quel récepteur agit sur des noyaux?
μ2
Quelles sont les différentes classes de médicaments qui agissent sur la douleur?
- Anti-inflammatoires
2. Analgésiques narcotiques
Comment les anti-inflammatoires agissent sur la douleur?
Ils modulent la douleur (effet analgésique) via l’inhibition indirecte de la libération de molécules algogènes (chémocepteurs) par inflammation.
Quels sont des exemples d’analgésiques narcotiques?
morphine et dérivés
La morphine, un analgésique narcotique, aura quelle cible?
Les récepteurs opioides endogènes –> récepteurs aux endorphines
La morphine est …
un analgésique hypnotique
Quelles sont les indications thérapeutiques de la morphine?
- grandes douleurs (algies)
- forme injectable ou orale
Quelle est la durée d’action de la morphine?
4-6 heures
Quel est le mode d’action de la morphine?
Via les récepteurs opioides μ+++ de la moelle épinière, mésencéphale, substance réticulée, thalamus et cortex.
Quels sont les effets secondaires des agonistes morphiniques utilisés à faible doses?
Effets stimulants psychodysleptiques (souvent chez toxicomane)
- euphorie
- augmentation de la discrimination sensorielle
- impression de dissociation
Quels sont les effets secondaires des agonistes morphiniques utilisés à forte doses?
- Baisse de la température corporelle
- Effets neuroendocriniens : diminution de sécrétion de de GnRH, LH, FSH, ACTH, Testostérone, 17beta-oestradiol. Augmentation de production de prolactine.
- Oeil : Myosis au début, puis mydriase due à l’asphixie et la réduction de l’activité respiratoire.
- Cortex: Convulsions dues à l’effet inhibiteur sur la libération d’acide y-aminobutirique –> GABA
- Centres respiratoires bulbaires: réduction de l’activité par diminution de la sensibilité au CO2.
- Area postrema: plancher du 4e ventricule nausées et vomissements
- Cardiovasculaire : vasodilatation due à un effet histaminolibérateur (hypotentsion orthostatique, syncope)
- Estomac: réduction de la vidange gastrique avec risque de reflux gastro-oesophagien et suppression appétit
- Intestin grêle : réduction des sécrétions, spasmes périodiques associés à une réduction du transfert, constipation.
- Colon : spasmes
Quels sont les agonistes narcotiques dérivés de la pipéridine?
- Fentanyl
- Péthidine
- Phénopéridine.
Pourquoi est-ce que le fentanyl est lié à plusieurs cas d’overdose?
Car il est 100X plus actif que la mophine. Pour que ce soit ainsi, c’est produit chimiquement en Chine. Dans les cas d’overdose il faut des antagonistes des R morphiniques pour lever la dépression respiratoire.
Quels sont les agonistes dérivés de la diphenylbutanone?
- Méthadone
2. Dextromoramide
Quelles sont les utilités de la méthadone ?
Quels sont les effets secondaires?
Molécule de susbtitution pour la cure d’héroïne. Aide donc dans le traitement neuropathique.
Par contre, ça induit une dépression respiratoire, myosis, et constipation.
Quelle sont les effets des intoxications aigues aux agonistes morphiniques?
- Insuffisance respiratoire via l’activation des récepteurs μ2
- Triade symptomatique classique:
1. Coma
2. Dépression respiratoire
3. Myosis (pouvant évoluer à mydriase)
Quel est le traitement pour une intoxication aigue aux agonistes morphiniques?
- Administration d’une oxygénothérapie sous ventilation assistée.
- Administration d’un antagoniste morphinique.
Quels sont les effets des intoxications chroniques aux agonistes morphiniques?
- Tolérance pharmacologique
- Dépendance pharmacologique
- Vitesse d’apparition et l’intensité des symptomes dépendent des propriétés pharmacocinétiques de l’opiacé.
Quels sont les symptomes d’une intoxication chronique aux opiacés?
- Besoin urgent d’opiacés
- Agitation, irritabilité, sensibilité croissante à la douleur
- Nausées, crampes, douleurs musculaires
- Troubles de l’humeur, insomnie, signes d’anxiété
- sueurs, mydriase
- Piloérection, tachycardie, hypertension artérielle, des baillements et de la fièvre.
Quel est le traitement d’une intoxication chronique aux opiacés?
Administration d’un agoniste moins dangeureux, puis une fois d’un antagoniste qui se fixe sur les récepteurs μ et bloquent les récepteurs en cas de rechute.
Ex: métadone pour le sevrage qui est agoniste mais moins dangereux.
Quels sont les agonistes/antagonistes analgésiques narcotiques?
- Cyclazocine
- Cyprénorphine
- Nalbuphine (pour douleurs intenses)
- Buprénorphine (passe barrière hémato-encéphalique)
- Pentazocine
Quels sont les antagonistes morphiniques?
- Nalorphine
- Naloxone (réverse effet de dépression respiratoire)
- Lévallorphane
- Naltrexone (préconisé pour sevrage / toxicomanie)
Est-ce que les analgésiques agissent sur la cause de la douleur ?
Non, contrairement aux anti-inflammatoires
Les analgésiques narcotiques agissent sur le SNC de quelle façon?
Par dépression des conductions des signaux de douleur.
Est-ce que les risques d’accoutumance et de toxicomanie sont élevés?
Oui car ils créent la pharmacodépendance.
