2. Médicaments Hypno-sédatifs Flashcards
Quelles sont les deux classes de molécules des drogues hypno-sédatives?
- Barbituriques
2. Benzodiazépines
Pourquoi les BZD sont la classe de psychotropes la plus prescrite?
- Leurs applications thérapeutiques
- Leur efficacité
- Leur faible toxicité
Quelles sont les principales applications thérapeutiques des drogues hypno-sédatives
- Le traitement de l’anxiété
2. Le traitement des troubles du sommeil
Qu’est ce que signifie le terme médicament “nootrope”
Noo- cerveau
Trope- Agit
Nootrope = agit sur le cerveau
Quels sont les médicaments Noo-analeptiques?
Ils induisent l’excitation Ex: amphétamines, cocaine
Quels sont les médicaments noo-leptiques?
Induisent le sommeil Ex: barbituriques et BZD
Qu’est-ce qu’une drogue anxiolytique?
Drogue utilisée pour combattre l’angoisse ex: BZD
Qu’est-ce qu’une drogue sédative?
Elle diminue l’activité et induit le calme, sans sommeil.
Qu’est-ce qu’une drogue hypnotique?
Une drogue qui induit le sommeil (somnifère). Facilite l’appartition et le maintient d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel. L’état induit est complètement différent de l’hypnose.
Quelles sont les utilisations des hypno-sédatifs?
- Calmer le récipiendaire (fonction sédative ou anxiolytique)
2.Produire de la somnolence (fonction sédative ou hypnotique)
Les drogues hypno-sédatives produisent une dépression du SNC qui est dose-dépendante
Quelles sont toutes les utilisations des hypno-sédatifs qui sont dose-dépendants?
- Faciliter l’anesthésie générale
- Produire l’amnésie
- Traiter certains cas d’épilepsie
- Faciliter ou induire le sommeil
- Produire de la relaxation musculaire
- Traiter l’anxiété
Les BZD et les barbituriques ont des effets à courte, moyenne ou longue durée, pourquoi?
Dépend de la fonction pharmacocinétique et pharmacodynamique du Rx.
Quelle voie est la plus facile à gérer en anesthésie?
Gaz (pulmonaire)
Quels sont les 5 effets sur le SNC qui sont dose-dépendants des hypno-sédatifs?
- Sédation, anxilytique, relaxant musculaire
- Effet hypnotique
- Anesthésie (tube nécessaire pour respirer)
- Dépression médullaire (effets sur respiration (possible d’en mourir)
- Coma (barbituriques seulement)
plus difficile de mourir d’une surdose de benzodiazépines car pas de coma, mais en l’occurence d’une prise avec de l’alcool qui a aussi un effet sur le récepteur gabaergique, ça peut causer la mort.
Quels sont les principaux troubles de l’anxiété?
- Les désordres de panique avec ou sans agoraphobie
- L’agoraphobie sans histoire de troubles de panique
- Les phobies sociales
- La phobie simple
- Les troubles-obsessifs compulsifs
- Le stress post-traumatique
- Les désordres d’anxiété généralisée
- L’anxiété non-spécifique
Quels sont les deux types de sommeil?
- Sommeil lent (non-REM)
2. Sommeil Paradoxal (REM) rapid-eye-mouvement
Quelle est la durée du sommeil lent (non-REM)?
90 minutes –> 4 stades d’endormissement
Quelle est la durée du sommeil paradoxal (REM)?
10-20 minutes de sommeil profond accompagné d’un relâchement musculaire complet et de mouvements oculaires rapides
Quels stages correspondent au sommeil lent non-REM?
Stage 1 & 2
Quels stages correspondent au sommeil paradoxal (REM)
Stage 3 & 4
Quels sont les principaux troubles du sommeil?
- Troubles de l’endormissement ou insomnie initiale
- Troubles du maintien de sommeil ou insomnie intermittente.
- Les éveils matinaux précoces ou insomnie terminale
Quel trouble du sommeil craint du manque de sommeil?
Trouble de l’endormissement
Quel trouble du sommeil montre une certaine incapacité d’atteindre le sommeil paradoxale (stades 3&4)?
Trouble du maintien de sommeil ou insomnie intermittente
Quel trouble du sommeil produit une sensation de fatigue à long terme.
Éveils matinaux précoces ou insomnie terminale
Quel agent était donné aux militaires pour enlever la fonction sexuelle qui fait partie de l’historique des barbituriques?
Le bromide.
Quels sont les deux mécanismes utilisés par les barbituriques pour provoquer la dépression du SNC
- Potentialisation de l’effet des récepteurs GABAa
2. Augmentation de la fluidité membranaire
Quelles sont les conséquences des mécanismes des barbituriques provoquant la dépression du SNC
- La libération de neurotransmetteur (GABA)
- Altérations du flux ionique
- Altération de la conformation des enzymes
Pourquoi est-ce que l’éthanol (alcohol) peut être problématique en interaction avec les BZD ou barbituriques?
L’éthanol et le GABA ont un binding site commun et peuvent donc entrer en compétition pour ce site alpha.
Qu’est ce que la pharmacocinétique étudie?
Comment l’organisme affecte la drogue (ADME)
Quel est le but de la sédation et l’hypnose?
Réduire la conscience. Les barbituriques peuvent induire une anesthésie générale à forte dose.
Quels sont les effets pharmacologiques des médicaments affectant le SNC?
- Sédation & hypnose
- Anticonvulsivants (phénobarbital contre status epileptics)
- Analgésie (diffère des analgésiques opioides car différents Récepteurs)
- Système circulatoire (chute pression artérielle et fréquence cardiaque en cas de coma et dépression médullaire induite par hypno-sédatifs)
- Fonction hépatique (les barbs peuvent augmenter l’activité des enzymes hépatiques microsomales impliquées dans biotrans)
Quels sont les substances pour lesquelles il y a des effets additifs de dépression respiratoire suite à la prise de barbituriques?
- Opiacés
- Autres sédatifs
- Anesthésiques généraux
- Bloqueurs neuromusculaire
- Alcool
- Anxiolytiques
Pourquoi les BZD ont presque complètement remplacé les barbituriques?
- Plus grande sécurité ( plus grande fenêtre thérapeutique entre dose thérapeutique et toxique)
- Développement plus lent d’une tolérance et d’une dépendance physique
- Intéraction minimale avec l’activité enzymatique
- Moins d’interactions médicamenteuses
- Moins d’effets sur le sommeil REM /paradoxal
- Le sevrage suite à une consommation prolongée
Quel principal facteur influence la durée d’action des barbituriques?
La rapidité qu’à la molécule de se redistribuer du cerveau vers le système vasculaire et les tissus musculaires et adipeux.
Quelles sont les contre-indications liées à la prise de barbituriques?
- Patients ayant développé une tolérance
- Patients ayant une insuffisance pulmonaire sévère
- Patients souffrant de porphyrie
Qu’est-ce que la porphyrie?
Porphyrie = maladie qui cause une accumulation hème de l’hemoglobine, qui fixe l’oxygène. Cette maladie donne 1. une intolérance à la lumière (douleur de la peau),
- Une pousse rapide des poils et cheveux
- Les ongles et les dents sont rouges
- Cause dégénèrescence gencive
- Allergique à l’ail
Quelles sont les situations à faire attention quant à l’utilisation des barbituriques?
- Patients ayant fonction hépatique diminuée
- Patients avec insuffisance rénale (2/3 des ainés)
- Patients ayant une prédisposition aux idées suicidaires ou à l’abus de drogues.
Quel est le premier benzodiazépine?
Librium
Pusique les benzodiazépines produisent des effets dépressifs sur le SNC qui sont dose-dépenants, ces drogues sont utilisées pour :
- Traiter l’anxiété situationnelle aigue (ou état d’agitation, tension anxiété
- Traiter certains désordres phobiques ex: agoraphobie et les troubles de panique
- Comme support important dans les syndromes de retrait des médicaments et le sevrage aigu et chronique de l’alcool.
- Produire de la relaxation musculaire
- Induire ou faciliter le sommeil
- Traiter certains cas d’épilepsie
- Produire l’amnésie
- Faciliter l’anesthésie générale.
Les fonctions des BZD varient. Qu’est ce qui pourrait expliquer les différences thérapeutiques ?
L’affinité pour les récepteur benzodiazépiniques diffère d’un benzodiazépine à l’autre.
À quel endroit est-ce que la plupart des actions pharmacologiques des BZD sont exercées?
Au niveau des récepteurs GABAergiques
GABA = acide gamma aminobutyrique
Quel est le mécanisme d’action des BZD?
Les BZD renforcent l’inhibition gabaergique en rendant les neurones plus sensibles au GABA, par un mécanisme non-compétitif, car il y a un seul site de liaison gamma (y). La fixation des BZD sur leurs sites récepteurs est à la base de leur activité pharmacologique
À quels endroits peut on trouver des récepteurs pour les BZD
- Le cortex cérébral et cérébelleux
- La substance blanche
- Le stratium
- Le thalamus
- Le système limbique
- La MOELLE épinière.
L’endroit visée est dose dépendant mais à une même dose c’est presque toujours la même sélectivité.
Les récepteurs du cortex et du système limbique sont probablement impliqués dans quel type d’activité des BZD?
Anxiolytique
Les récepteurs du cortex seraient impliqués dans quel type d’activité des BZD?
Anticonvulsivante
Les récepteurs de la moelle épinière seraient impliqués dans quel type d’activité des BZD
musculorelaxant
Quels sont les 4 types de ligands des récepteurs BZD
- Agonistes purs (Augmente l’affinité du récepteur GABA)
- Agonistes inverse (effets contraires aux BZD, diminuent l’action du GABA, ont des propriétés anxiogéniques, voir convulsivantes) Ex: Caféine
- Antagonistes purs (occupent les sites récepteurs des BZD sans les activer) Ex: Flumazénil
- Agonistes et antagonistes partiels (phénylpyrazoloquinolinones)
Si un patient souffre d’insomnie ou devient anxieux dans le cas d’une situation traumatisante quel type de BZD serait-il préférable d’utiliser? (À action rapide, moyenne ou lente)
À action rapide
Ex: Diazépam
La distribution d’un Rx BZD dépend principalement de quel facteur physico-chimique d’un Rx?
Liposolubilité
Diazépam etant le plus liposoluble des BZD. Ceci fit en sorte qu’il est plus distribué en périphérie et cellules adipeuses.
Quelle est la principale voie d’excrétion/élimination des BZD?
Voie hépatique
Quels sont les deux mécanismes métaboliques qui influencent la biotransformation et l’élimination des BZD?
- Oxydation
2. Conjugaison
Qu’est-ce qu’un effet rebond (qui arrive lors de l’arrêt de la prise d’un BZD?
La réapparition des symptômes de la maladie suite à l’arrêt de la prise du Rx.
Quel type de BZD (à courte ou longue demi-vie) augmente l’effet rebond?
À courte demi-vie ou sans accumulation
Quels BZD (2) sont efficaces pour traiter les troubles anxieux?
- Alprazolam
2. Clonazépam
Quel BZD est recommandé pour l’anxiété généralisée?
Bromazépam
Pour traiter l’insomnie un BZD devrait avoir une courte ou longue durée d’action?
Courte et à action rapide pour induire le sommeil sans affecter le sommeil (et les cycles REM / non REM)
Quel Rx est conseillé pour les convulsions liées au status épilepticus
Diazépam
Quel Rx est recommandé pour traiter un petit mal (epilepsie sans convultions)
Clonazépam
Est-ce que l’utilisation du Diazépam (I.v.) est utilisé pour induire ou pour maintenir l’anesthésie?
Induire (souvent utilisé au début)
Quelles sont les applications thérapeutiques des BZD
- Traiter les troubles du sommeil.
- TRaiter convultions
- Traiter troubles anxieux
- Hypertonies musculaires
- Pré-anesthésie
- Aide au sevrage alcoolique et aux hallucinogènes
- Pour traiter les maladies affectives bipolaires
Dans le traitement du sevrage alcoolique quel est l’avantage d’utiliser un BZd au lieu d’un barbiturique ?
Pas de dépression respiratoire comme les barbituriques
Pourquoi faut-il des méga doses de BZD dans le traitement du sevrage alcoolique ?
Parce que l’alcool inhibait le récepteur GABA et donc suite à l’arrêt de la prise d’alcool le récepteur GABA est activé ce qui peut causer les symptomes de sevrage et modifier les sites de récepteurs cellules nerveuses, qui sont utilisés par les BZD.
Quel BZD peut être utilisé pour traiter les maladies affectives bipolaires?
Clonazépam
Quels sont les effets secondaires des BZD ?
- Neurologiques : somnolence, ataxie, fatigue
- Psychiatriques: rage, irritabilité
- Autres: céphalées, nausées troubles, menstruels.
- Effets tératogènes durant le premier trimestre de la grossesse. Durant les derniers mois de la grossesse/ allaitement le bébé peut développer une hypotonie musculaire.
Quelles sont quelques intéractions médicamenteuses connues avec les BZD?
- Potentialisation des effets des autres dépresseurs du SNC.
- Éthanol augmente l’absorption du Diazépam (augmentation du pic plasmatique)
- Plusieurs Rx augmentent le temps de 1/2 vie des BZD et inhibent leur clairance hépatique par l’inhibition d’enzymes microsomales
- Fumer augmente le métabolisme qui réduit la concentration des BZD dans le sang
- Le Clonzépam et l’acide valproïque peuvent causer des convulsions.
Quels sont les effets à long terme des BZD?
- Tolérance
- Dépendance physique et psychologique
- Sevrage (quand prise des BZD > 1mois)
Comment doit-on arrêter de prendre des BZD pour éviter les symptomes de sevrage?
Diminution progressive du dosage.
