369 - Doenças da Vesícula e Vias Biliares Flashcards
Quais são as características da bílis hepática?
A bílis é isotónica, e tem uma composição de electrólitos semelhante ao do plasma. A concentração solutos é de 3-4 g/dL.
Qual é a diferença entre a concentração de solutos na bílis acumulada na vesícula e na bílis hepática?
A concentração de solutos na bílis vesicular é de 10-15g/dL vs 3-4 g/dL na bílis hepática, já que há reabsorção de aniões inorgânicos, Cl- e HCO3 -, bem como de água através do epitélio vesicular.
Quais são os principais constituintes da bílis?
80% ácidos biliares
16% lecitina e traços de outros fosfolípidos
4% colesterol não esterificado
Para além do mais, também temos outros constituintes, como bilirrubina conjugada, proteínas (Igs, albumina, metabolitos de hormonas e outras proteínas), electrólitos, muco fármacos e os seus metabolitos.
Qual é a diferença na percentagem de colesterol presente na bílis no estado litogénico vs normal?
No estado litogénico, 8-10% da bílis é constituída por colesterol não esterificado, enquanto que no estado normal apenas 4%.
Qual é o total de bílis hepática excretada por dia?
500 a 600 mL
Quais são os mecanismos importantes na regulação do fluxo biliar?
- Transporte ativo de ácidos biliares
- Transporte ativo de outros aniões orgânicos
- Secreção colangiocelular de fluído rico em Na e HCO3 mediada pela secretina e dependente de AMPc
Quais são os dois domínios da membrana hepatocelular e com que estruturas se relacionam?
O dominio basolateral é sinusoidal e o domínio apical é canalicular.
Quais são os dois sistemas de transporte sinusoidal envolvidos no transporte de sais biliares?
NTCP: Co-transportador Na/taurocolato
OATP: Proteínas transportadoras de aniões orgânicos (também de sais orgânicos não biliares).
Quais são os sistemas de transporte canalicular dependentes de ATP?
BSEP: Bomba exportadora de SAIS biliares
MRP2: Bomba exportadora de CONJUGADOS ANIÓNICOS (mono- e diglucuronídeos de bilirrubina e fármacos)
MDR1: Bomba exportadora de múltiplos fármacos (compostos catiónicos HIDROFÓBICOS)
MDR3: Bomba exportadora de FOSFOLÍPIDOS
ABCG5/G8: Transportador de colesterol e fitosterol
F1C1: Flippase / transferase de AMINOFOSFOLÍPIDOS (é essencial para manter a assimetria dos lipídos na membrana canalicular)
Qual é o único sistema de transporte canalicular independente de ATP?
AE2: Isoforma 2 do permutador de aniões Cl/HCO3 (secreção de bicarbonato)
Verdadeiro ou falso.
O CFTR encontra-se situado na membrana canalicular dos hepatócitos, mas não no epitélio dos ductos biliares.
Falso.
O CFTR encontra-se situado no EPITÉLIO DOS DUCTOS BILIARES, mas não na MEMBRANA CANALICULAR do hepatócito.
Qual é a patologia hepática que se encontra associada à falha no CFTR?
Doença hepática colestática crónica, resultando ocasionalmente em cirrose biliar. Este canal tem um papel importante na regulação do pH colangioceular.
Quais são os ácidos biliares primários e onde é que são sintetizados?
São sintetizados no fígado, a partir do colesterol, e consistem no ácido cólico e no ácido quenodesoxicólico.
Nota: os ácidos biliares primários têm a primeira letra com som Q.
Com que substâncias é que os ácidos biliares primários são conjugados?
Com a glicina e taurina, numa proporção glicina:taurina de 3:1.
Quais são os ácidos biliares secundários e onde é que são sintetizados?
São o ácido desoxicólico e litocólico e são formados no cólon, após metabolização pelas bactérias a partir do ácido cólico e quenodesoxicólico, respectivamente.
Qual é o ácido biliar secundário menos absorvido?
É o ácido litocólico.
Mnemónica: litocólico = little.
Quais são as funções dos ácidos biliares?
● Facilitam excreção biliar de colesterol e absorção intestinal de gorduras da dieta, principalmente colesterol e vitaminas lipossolúveis
● Promovem fluxo de bílis hepática
● Contribuem para transporte de água e electrólitos no delgado e cólon
Qual é a concentração crítica a partir da qual há a formação de micelas?
> 2mM
Quais são os factores que entram em jogo na solubilidade do colesterol na bílis?
concentração total de lípidos
% molares ácidos biliares e lecitina
Quais são os dois mecanismos existentes de reabsorção de ácidos biliares?
- DIFUSÃO PASSIVA: ao longo de todo o intestino, que absorve ácidos biliares não conjugados e, em menor proporção, ácidos biliares conjugados
- DIFUSÃO ATIVA: muito mais IMPORTANTE, de reabsorção por transporte activo de ácidos biliares CONJUGADOS no íleon distal.
Qual é normalmente o pool de ácidos biliares?
2 a 4 g.
Quantos ciclos enterohepáticos ocorrem por cada refeição? E qual o número de ciclos enterohepáticos num dia inteiro?
Pelo menos 1. 5 a 10 ciclos.
Qual é a eficiência da reabsorção do pool de ácidos biliares no intestino? Qual é quantidade de ácidos biliares perdida por dia?
~95%
Perda fecal / dia: 0,2-0,4g. Esta quantidade perdida diária é correspondida pela produção diária de ácidos biliares pelo fígado.
Qual é a quantidade máxima possível de sintetizar por dia de ácidos biliares?
5g/dia.