362 - Hepatite Auto-Imune (Parte 2)

Question 1

Hepatite auto-imune não tratada e com critérios de gravidade tem aos 6 meses uma mortalidade de _%

Answer 1

40% (corresponde a apenas 20% dos casos)

Question 2

Na hepatite auto imune o diagnóstico é feito na ausência de sintomas em quantos doentes?

Answer 2

1/4

Question 3

Hep auto imune: Aminotransferases são bons marcadores de recuperação na resposta a terapêutica?

Answer 3

Aminotransferases sozinhas não são bons marcadores de recuperação na resposta a terapêutica, MAS se interpretados com cuidado podem informar sobre a actividade relativa da doença

Question 4

Em que é que consiste a hepatite autoimune?

Answer 4

Patologia crónica caracterizada por inflamação e necrose hepatocelular contínua, habitualmente com fibrose, que pode progredir para cirrose e insuficiência hepática.

Question 5

Qual é a sobrevida aos 10 anos para a hepatite autoimune?

Answer 5

• 80-98% na tratada

- 67% na não tratada.

Question 6

A proeminência de características extrahepáticas e anormalidades seroimunológicas de auto-imunidade na HAI apoia um processo autoimune na sua patogenia. V/F?

Answer 6

V

Question 7

Auto anticorpos e outras características típicas de autoimunidade encontram-se presentes em todos os casos de HAI. V/F?

Answer 7

Falso.

Auto anticorpos e outras características típicas de autoimunidade NÃO SE encontram presentes em todos os casos de HAI.

Question 8

Maioria dos casos de hepatite crónica criptogénica ou idiópática são de provável origem autoimune. V/F?

Answer 8

V

Question 9

A lesão hepática progressiva nos doentes com HAI é o resultado de um ataque imunológico mediado por anticorpos contra os hepatócitos. V/F?

Answer 9

Falso.

A lesão hepática progressiva nos doentes com HAI é o resultado de um ataque imunológico mediado por CÉLULAS contra os hepatócitos.

Question 10

Quais são os factores que indiciam que a patogenia da HAI é auto-imune?

Answer 10

• Lesões compostas principalmente por Células T citotóxicas e plasmócitos
• Presença de Auto-anticorpos circulantes (Nucleares, Tiróide, Músculo Liso); Factor Reumatóide e Hiperglobulinémia é comum
• Doenças autoimunes com associação frequentes: Tiroidite, AR, AHAI, CU, Glomerulonefrite Membranoproliferativa, Diabetes Mellitus Juvenil, D. Celíca, Sjogren’s.
• HLA‐B1, -B8, ‐DR3, ‐DR4, ‐DRB1, DRB10301 e DRB10401 são comuns e estão associados a doenças auto-imunes
• Responde à terapêutica com glicocorticóides e imunossupressão

Question 11

Nos doentes com HAI, estudos in-vitro sugerem que os linfócitos T CD8+ ficam sensibilzados para proteínas da membrana do hepatócito, podendo assim provocar a lise de células hepáticas. V/F?

Answer 11

Falso.

Nos doentes com HAI, estudos in-vitro sugerem que os linfócitos T CD4+ ficam sensibilzados para proteínas da membrana do hepatócito, podendo assim provocar a lise de células hepáticas.

Question 12

O mimetismo molecular através de reacção cruzada contra antigénios que contêm epitopos semelhantes aos antigénios hepáticos parece ser o mecanismo por detrás da activação das células T contra os hepatócitos na HAI. V/F?

Answer 12

V

Question 13

Anormalidade das células T reguladoras (CD4+ e CD25+) desempenham também um papel na HAI. V/F?

Answer 13

V

Question 14

Polimorfismos nos HLA, no CTLA-4 (antigénios do Linf. T citotóxico) e no TNFA*2 também contribuem para a HAI. V/F?

Answer 14

V

Question 15

Que auto-anticorpos estão descritos na HAI?

Answer 15

ANAs (padrão homogeneo)
Anti-músculo liso (Actina, Vimentina, Skeletin)
Anti-F-actina
Anti-LKM
Anti α-actinina
Anti antigénio hepático solúvel (Proteína supressora tRNA)
Anti-Lectina Hepática (Liver-specific asialoglycoproteina)

Question 16

Os mecanismos imunes humorais participam nas manifestações hepáticas da doença hepática autoimune e hepatite idiopática. V/F?

Answer 16

Falso.

Manifestações extra-hepáticas da HAI e hepatite idiopática

Question 17

Qual é o mecanismo por detrás das artralgias, artrite, vasculite cutânea e glomerulonefrite que ocorrem nos doentes com HAI?

Answer 17

Deposição de imunocomplexos (ainda não definidos) -> Activação do complemento -> Inflamação e Lesão Tecidual.

Question 18

O início da HAI pode ser insidioso ou abrupto. V/F?

Answer 18

V

Question 19

Um dos subgrupos da HAI caracteriza-se por doentes do sexo masculino, predominantemente jovens até à meia-idade, com hipogamaglobulinémia marcada e altos níveis de ANCAs circulantes. V/F?

Answer 19

Falso.

Um dos subgrupos da HAI caracteriza-se por doentes do sexo FEMININO, predominantemente jovens até à meia-idade, com HIPERgamaglobulinémia marcada e altos níveis de ANAS circulantes.

Este grupo é o grupo inicialmente denominado de hepatite lupóide, nos quais outras manifestações autoimunes são comuns.

Question 20

Nos doentes com lesão ligeira, a progressão para a cirrose é limitada. V/F?

Answer 20

V
No entanto é necessária a monitorização clínica para identificar a progressão - 50% destes doentes sem tratamento irá progredir para cirrose no espaço de 15 anos.

Question 21

Qual é o grupo étnico com HAI com maior probabilidade de se apresentar como cirrose?

Answer 21

Afroamericanos

Question 22

Qual é a percentagem de doentes com HAI que tem a forma grave da doença?

Answer 22

20%

Question 23

Quais são os 2 sinais de prognóstico particularmente mau na HAI?

Answer 23

• Colapso multilobular na histologia à apresentação

- Ausência de queda da bilirrubina após 2 semanas de Tx

Question 24

De que é que pode resultar a morte dos doentes com HAI?

Answer 24

• Falência Hepática
• Coma Hepático
• Complicações cirrose (rotura de varizes)
• Infecção intercorrente

Question 25

Nos doentes com HAI com cirrose estabelecida, o CHC pode ser uma complicação tardia, sendo mais frequente que na cirrose associada a hepatite vírica. V/F?

Answer 25

Falso. Nos doentes com HAI com cirrose estabelecida, o CHC pode ser uma complicação tardia, sendo MENOS frequente que na cirrose associada a hepatite vírica.

Question 26

As alterações na bioquímica hepática estão invariavelmente presentes na HAI e correlacionam-se com a gravidade clínica e com a histologia nalguns doentes. V/F?

Answer 26

Falso. As alterações na bioquímica hepática estão invariavelmente presentes na HAI, MAS PODEM NÃO SE correlacionar com a gravidade clínica e com a histologia nalguns doentes.

Question 27

As alterações laboratoriais da HAI são semelhantes às da Hepatite Vírica Crónica. V/F?

Answer 27

V Invariavelmente anormais

Question 28

Muitos doentes com HAI têm níveis normais de bilirrubina, FA, globulinas, com apenas ligeiras elevações das aminotransferases. V/F?

Answer 28

V

Question 29

Entre que valores costumam flutuar as aminotransferases nos doentes com HAI?

Answer 29

100-1000

Question 30

Quais são os valores que a bilirrubina pode atingir nos casos graves de HAI?

Answer 30

Elevações moderadas (3-10 mg/dL).

Question 31

A hipoalbuminémia está presente na HAI muito activa ou avançada. V/F?

Answer 31

V

Question 32

Qual é o subgrupo de doentes com HAI que pode ter elevações significativas da FA?

Answer 32

Subgrupo de doentes com overlap com CBP

Question 33

O tempo de protrombina costuma estar aumentado na HAI precoce ou em fase activa da doença. V/F?

Answer 33

Falso. O tempo de protrombina costuma estar aumentado na HAI AVANÇADA ou em fase activa da doença.

Question 34

A hipergamaglobulinémia e o factor reumatóide raramente encontram-se presentes na HAI. V/F?

Answer 34

Falso. A hipergamaglobulinémia encontra-se FREQUENTEMENTE presente na HAI, tal como o factor reumatóide.

Question 35

Os anticorpos anti-músculo liso são mais específicos que os ANA na HAI. V/F?

Answer 35

Falso. Os anticorpos anti-músculo liso são MENOS específicos que os ANA na HAI. Sao tão frequentes como na hepatite viral crónica

Question 36

Devido aos níveis elevados de globulina em circulação nos doentes com HAI, estes ligam-se muitas vezes de forma não especifica em alguns imunoensaios. Qual é o imunoensaio no qual é mais frequente a existência de falsos positivos na HAI?

Answer 36

Anti-VHC

Question 37

Quantos tipos de HAI existem?

Answer 37

3, embora seja discutível se a HAI tipo III não é um subtipo mais agressivo de doença dentro do espectro da tipo I.

Question 38

Quais são as características da HAI grave?

Answer 38

1. Aminotransferases >10x o normal 2. Hiperglobulinémia marcada 3. Necrose em ponte, colapso multilobular, cirrose

Question 39

Quais são as características da HAI tipo I?

Answer 39

- Mulheres Jovens, ++ América do Norte e Europa - Hiperglobulinémia e Características Lúpicas - ANAs e HLA-DR3 ou DR4 (++ B8-DRB1*03) - Anti-actina e pANCA atípicos

Question 40

A HAI tipo II não tem uma incidência geográfica específica.

Answer 40

Falso. A HAI tipo II é mais comum na POPULAÇÃO MEDITERRÂNEA

Question 41

Quais são os grupos etários em que a HAI tipo II é mais comum?

Answer 41

Crianças, ++ Mediterraneo

Question 42

Quais são os haplotipos relacionados com a HAI tipo II?

Answer 42

HLA-DRB1 e DQB1

Question 43

Quais são os anticorpos associados com a HAI tipo II?

Answer 43

Anti-LKM1 – Cit. P450 2D6 (também visto em alguns doentes com HCV crónico) Anti-liver cytosol 1

Question 44

Qual é o anticorpo em circulação que os doentes com HAI tipo III têm?

Answer 44

Anti-antigénio hepático solúvel

Question 45

A maioria dos doentes com HAI tipo III é do sexo masculino. V/F?

Answer 45

Falso. A maioria dos doentes com HAI tipo III é do sexo FEMININO.

Question 46

As características na biópsia hepática são semelhantes entre a HAI e a hepatite viral crónica. V/F?

Answer 46

V

Question 47

Quais são as características da biópsia hepática na HAI?

Answer 47

Infiltrado inflamatório mononuclear, que no caso da HAI pode incluir a presença de plasmócitos, que se estende desde a veia porta e da placa de hepatócitos periportais até ao parênquima hepático(hepatite de interface ou necrose em saca-bocados) .

Question 48

Preencher os espaços. O parênquima lobular na HAI caracteriza-se pela presença de actividade ______________________.

Answer 48

O parênquima lobular na HAI caracteriza-se pela presença de actividade NECROINFLAMATÓRIA.

Question 49

A fibrose septal, fibrose em ponte e cirrose são frequentes nos doentes com HAI. V/F?

Answer 49

V

Question 50

Quais são as evidências de regeneração hepatocelular na HAI?

Answer 50

- Formação de “rosetas” - Presença de placas de hepatócitos espessadas - Pseudolóbulos regenerativos

Question 51

A lesão dos ductos biliares e granulomas é comum nos doentes com HAI. V/F?

Answer 51

Falso | INCOMUM

Question 52

Nos doentes com HAI precoce que se apresenta como uma hepatite viral aguda-like, podemos ter necrose...

Answer 52

Lobular e Centrilobular (ao invés da necrose periportal mais comum)

Question 53

O Comprehensive diagnostic scoring da HAI tem utilidade em que situações?

Answer 53

Quando as características típicas da HAI não se encontram presentes.

Question 54

Quais são os factores no Comprehensive diagnostic scoring que favorecem o diagnóstico de HAI?

Answer 54

- Sexo Feminino - Predomínio ↑ Aminotransferases - Hiperglobulinémia - Autoanticorpos típicos - Histologia: Hepatite Interface, Plasmócitos e Rosetas - HLA-DR3 ou DR4 - Resposta ao tratamento

Question 55

Quais são os factores no Comprehensive diagnostic scoring que não favorecem o diagnóstico de HAI?

Answer 55

- Predomínio ↑ FA - Presença de anticorpos Anti-mitocôndria - Serologia Viral + - Fármacos ou álcool - Histologia: Lesão ductos hepáticos - Esteatose, sobrecarga Ferro, inclusões virais

Question 56

Numa versão mais simplificada e específica da Comprehensive diagnostic scoring, quais são as 4 variáveis em jogo?

Answer 56

- Autoanticorpos - IgG sérica - Histologia típica ou compatível - Sem serologia viral +

Question 57

Sem avaliação histológica, a hepatite crónica grave não consegue ser facilmente distinguível com base apenas em critérios analíticos ou bioquímicos da hepatite crónica ligeira. V/F?

Answer 57

V

Question 58

Durante a fase precoce da hepatite crónica, a hepatite autoimune pode assemelhar-se à hepatite viral aguda. V/F?

Answer 58

V

Question 59

Em que é que consistem os anéis de Kayser-Fleischer?

Answer 59

Deposição de cobre na membrana de Desmant

Question 60

Na doença de Wilson, as lesões neurológicas e a formação dos anéis de Kayser-Fleischer podem surgir antes da hepatite crónica. V/F?

Answer 60

Falso. Na doença de Wilson, as LESÕES de HEPATITE CRÓNICA podem surgir muito antes das alterações neurológicas e a formação dos anéis de Kayser-Fleischer.

Question 61

Como é que é feito o diagnóstico da doença de Wilson?

Answer 61

Medição dos níveis de ceruloplasmina, cobre sérico e urinário e os níveis de cobre hepático.

Question 62

A cirrose pós-necrótica ou criptogénica e a cirrose biliar primária partilham características clínicas com a HAI. V/F?

Answer 62

V

Question 63

As características clínicas entre a hepatite alcoólica, esteatohepatite não alcoólica e hepatite autoimune são todas distintas. V/F?

Answer 63

Falso A hepatite alcoólica, esteatohepatite não alcoólica e hepatite autoimune PODEM APRESENTAR-SE com características CLÍNICAS COMUNS.

Question 64

A presença de características extra-hepáticas como artrite, vasculite cutânea ou pleurite, para além dos auto anticorpos em circulação pode levar à confusão entre a HAI e doenças reumatológicas como a AR ou o LES. V/F?

Answer 64

V

Question 65

Quais são os achados clínicos que permitem a diferenciação entre o Sdr Budd-Chiari e a hepatite autoimune?

Answer 65

O Sdr Budd-Chiari apresenta-se normalmente com hepatomegália dolorosa, ascite e alterações na imagiologia vascular.

Question 66

Como é feita a distinção entre doenças reumatológicas como LES e a AR e a HAI?

Answer 66

A presença de alterações clínicas e bioquímicas de doença hepática necroinflamatória progressiva distingue a hepatite crónica da HAI das doenças reumatológicas nas quais não costuma haver doença hepática grave.

Question 67

A doença celíaca e a doença hepática isquémica são duas patologias que podem entrar no diagnóstico diferencial da HAI. V/F?

Answer 67

V

Question 68

Quais são as doenças autoimunes das vias biliares com as quais a HAI por vezes tem overlap?

Answer 68

CBP, CEP e ainda colangite autoimune negativa para o anticorpo antimitocondrial.

Question 69

Qual é a principal terapêutica para a hepatite autoimune? Durante quanto tempo?

Answer 69

- Glicocorticoides | - 12-18 meses

Question 70

Quais são as vantagens que a terapêutica com glucocorticóides proporciona aos doentes com HAI?

Answer 70

↑ sobrevida Melhoria clínica, bioquímica, histologia

Question 71

Qual é a percentagem de doentes com HAI que responde à terapêutica com glucocorticóides?

Answer 71

80%

Question 72

As respostas terapêuticas rápidas na HAI (em 1 ano) não se associam a redução da progressão p/ cirrose. V/F?

Answer 72

Falso. As respostas terapêuticas rápidas na HAI (em 1 ano) ASSOCIAM-SE a redução da progressão para cirrose.

Question 73

A terapêutica com glucocorticóides em ensaios clínicos para a HAI não tem demonstrado prevenir a progressão da cirrose. V/F?

Answer 73

V

Question 74

A prednisona é tão eficaz como a prednisolona na HAI. V/F?

Answer 74

V

Question 75

Qual é o regime terapêutico mais popular nos EUA para a HAI?

Answer 75

Inicia com 60 mg/d Prednisona e ao longo do 1º mês diminui a dose de 60 mg para 20 mg/d Prednisona. Outro esquema alternativo (IGUAL Eficácia) inicia com 30 mg/d Prednisona + 50 mg/D de azatioprina e ao longo do 1º mês diminui a dose de 30 mg para 10 mg/d Prednisona + 50 mg/D de azatioprina.

Question 76

A azatioprina é eficaz por si própria no tratamento da HAI. V/F?

Answer 76

Falso. Azatioprina em monoterapia NÃO É CAPAZ de induzir remissão.

Question 77

Qual é a vantagem da terapia combinada de prednisona + azatioprina?

Answer 77

Redução de complicações graves da Tx c/ corticóides, como características cushingóides, hipertensão, diabetes, osteoporose de 66% no tratamento apenas com prednisona para menos de 20% para o tratamento combinado.

Question 78

Budesonido pode ser eficaz em doentes HAI não cirróticos. V/F?

Answer 78

V

Question 79

Todas as formas de hepatite crónica autoimune deverão ser tratadas. V/F?

Answer 79

Falso. Terapêutica não está indicada para formas ligeiras de hepatite crónica Eficácia não estabelecida nos doentes assintomáticos.

Question 80

A terapêutica para a HAI apenas está indicada para hepatite autoimune grave. V/F?

Answer 80

V

Question 81

Quais são os achados que caracterizam a HAI grave?

Answer 81

* AST > 10x o normal ou AST > 5x + globulinemia > 2x normal * Necrose multilobular ou em ponte * Sintomas

Question 82

As aminotransferases são bons marcadores de recuperação nos doentes com HAI. V/F?

Answer 82

Falso. NÃO são bons marcadores de recuperação. No entanto podem ser indicadores uteis na avaliação da actividade relativa da doença.

Question 83

Quanto tempo é necessário aguardar para se obter uma resposta histológica ao tratamento com glucocorticóides na HAI?

Answer 83

6 a 24 meses.

Question 84

Quais são os marcadores que respondem mais rapidamente à terapêutica com glucocorticóides na HAI?

Answer 84

Aminotransferases - descem assim que se inicia o tratamento com glucocorticóides.

Question 85

Como se define uma melhoria histológica na HAI?

Answer 85

↓ infiltrado mononuclear e ↓ necrose hepatocelular

Question 86

Em quanto tempo se verificam as melhoras clínicas? E as melhorias nos marcadores bioquímicos?

Answer 86

- Dias a semanas | - Semanas a meses

Question 87

Quais são os factores que estão associados a uma resposta mais rápida da doença?

Answer 87

- Doentes mais velhos (com mais ou igual a 69 anos) | - HLA-DBR1*04

Question 88

Durante quanto tempo deve ser feita a terapêutica com glucocorticóides nos doentes com HAI?

Answer 88

12-18 meses

Question 89

Os doentes com HAI com resposta rápida ao tratamento podem progredir mais lentamente p/ Cirrose e Transplante mas não têm menor frequência de recidiva após Tx. V/F?

Answer 89

Verdadeiro. NÃO TÊM MENOR FREQ de RECIDIVA

Question 90

A maioria dos doentes com HAI raramente necessita de realizar terapêutica em doses de manutenção por tempo indefinido. V/F?

Answer 90

Falso. A maioria dos doentes com HAI FREQUENTEMENTE necessita de realizar terapêutica em doses de manutenção por tempo indefinido.

Question 91

Qual é a percentagem de doentes que desenvolve recorrência da HAI após interrupção da terapêutica?

Answer 91

Pelo menos 50% (mesmo que melhoria histológica)

Question 92

Qual é a opção terapêutica para os doentes com HAI com falência da terapêutica médica ou cirrose descompensada?

Answer 92

Transplante Hepático

Question 93

Qual é o fármaco mais eficaz na manutenção da remissão da HAI?

Answer 93

Azatioprina (superior a prednisona)

Question 94

Quando é que os doentes com doença hepática crónica devem ser vacinados contra a hepatite A e B?

Answer 94

Idealmente antes de iniciar a terapêutica imunossupressora, caso se veja como um procedimento prático. Este procedimento é válido para TODOS OS DOENTES COM DOENÇA HEPÁTICA CRÓNICA.

Question 95

A recorrência da hepatite autoimune no fígado transplantado é rara na maioria das experiências. V/F?

Answer 95

Verdadeiro. Mas pode surgir em 35 a 40% dos casos noutras séries.

Question 96

A falência na melhoria dos níveis de bilirrubina após 4 semanas de terapia médica deve ser tida em conta para indicação precoce do doente para transplantação. V/F?

Answer 96

Falso. A falência na melhoria dos níveis de bilirrubina após 2 semanas de terapia médica deve ser tida em conta para indicação precoce do doente para transplantação.

Question 97

A monoterapia com azatriopina (2mg/kg/dia) após suspensão da corticoterapia poderá reduzir a frequência de recidiva de hepatite auto-imune. V/F?

Answer 97

V

Question 98

A icterícia é comum na HAI. V/F?

Answer 98

V | Fadiga, anoreia, artralgias, acne, amenorreia e mal estar são comuns

Question 99

Raramente, doentes com hepatite auto-imune e hiperglobulinemia têm falsos positivos para anti-HCV. V/F?

Answer 99

V

Question 100

V ou F A terapêutica não previne a progressão da HAI para cirrose, embora em alguns doentes com resposta ao tratamento assistiu-se à reversão da fibrose e cirrose

Answer 100

V