3.2. neoplasias Flashcards
¿qué es neoplasia?
Masa anormal de cél. y estroma con crecimiento excesivo y descoordinado, persistiendo cuando estímulo cesa por alteraciones genéticas (permiten proliferación excesiva clonal, no regulada y autónoma) y depende de huésped para nutrición y aporte sanguíneo
causa de neoplasia
Transtorno genético de crecimiento celular desencadenado por mutaciones adquiridas o heredadas (recesivas)
componentes de neoplasia
-
Estroma reactivo de tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cél. inmunes:
- Determina crecimiento, diseminación y evolución de neoplasias
-
Parénquima tumoral (cél. funcionales): Desarrollo de cél. neoplásicas
- Determina clasificación de tumores y comportamiento biológico
Nomenclatura de tumores benignos de cél. mesenquimatosas
Nombre de cél. que origina tumor + “oma”
Tipos de tumores benignos de cél. epiteliales
- Adenoma: Neoplasia epitelial benigna derivada de tejidos glandulares o en patrón glandular
- Papiloma: Neoplasia epitelial benigna que produce proyecciones en forma de dedos o verrugosas desde superficies epiteliales visibles micro/macroscópicamente
- Cistoadenoma: Forma masa quística hueca
- Cistoadenoma papilar: Producen proyecciones papilares que sobresalen a espacios quísticos o en patrón papilar
Nomenclatura de neoplasias malignas de tejidos mesenquimatosos sólidos
Sarcoma (marcados con bimentina, para músculo esquelético desina o actina)
Nomenclatura de neoplasias malignas de cél. formadoras de sangre
- Leucemia
- Linfomas
Nomenclatura de neoplasias malignas de origen epitelial
-
Carcinoma (marcados con citoqueratina)
- Adenocarcinoma: Cél. epiteliales en patrón de crecimiento glandular
- Carcinoma escamoso/epidermoide: Cél. tumoral se asemeja a epitelio escamoso estratificado
¿qué es un polipo?
- Neoplasia benigna/maligna produce proyección muy visible por encima de superficie mucosa hacia luz de órganos
- Tubular/túbulovelloso: Con pedículo (tejido conectivo y vasos)
- Velloso: Planos/sésiles (sin pedículo)
¿qué es un teratoma?
Neoplasia con cél. maduras o inmaduras de 3 capas germinales derivadas de cél. totipotenciales en testículos/ovarios
estructuras no neoplásicas
- Coristoma: Resto ectópico de tejido anormal
- Hamartoma: Masa de tejido normal desorganizado pero maduro en sitio en cuestión
¿qué es síndrome paraneoplásico + ejemplos?
- Signos y síntomas que afectan pacientes con cáncer que no se pueden explicar por masa tumoral/metástasis/hormonas de tejido
- Cáncer de pulmón → Síndrome de Cushing
- ↑ Ca plasmático → Cáncer de mama
- ↑ síntesis de EPO → Policitemia → Cáncer renal
¿cómo se distinguen tumores benignos de malignos?
según grado de diferenciación, invasividad local y diseminación a distancia
- Anaplasia: Ausencia de ______ = Poco parecido
- ______ de tejidos adyacentes
- Pierden ______ y adquieren ______
- Anaplasia: Ausencia de diferenciación = Poco parecido
- Infiltración de tejidos adyacentes
- Pierden actividades funcionales especializadas de tejido de origen y adquieren nuevas funciones imprevistas
Cambios morfológicos de cél. tumorales malignas
- Pleomorfismo: Variaciones en tamaño y forma
- Morfología nuclear anormal: Núcleos muy grandes e hipercromáticos, forma nuclear variable e irregular, cromatina hipercromática en grumos gruesos en membrana nuclear, nucleolos prominentes
-
Mitosis atípicas: Alta tasa de proliferación
- Figuras mitóticas anómalas y atípicas
- Pérdida de polaridad: Orientación de cél. neoplásicas entre sí o con estructuras de soporte (membrana basal) alterada
- Áreas de necrosis isquémica por estroma vascular insuficiente
progresión de neoplasia maligna
- Metaplasia: Adaptación a lesión crónica
- Displasia: Cambio premaligno
- Carcinoma in situ: Tumor maligno que todavía no ha infiltrado
- Carcinoma invasivo/infiltrante
tipo de crecimiento de tumores benignos
Crecimiento expansivo y lento
tipo de crecimiento de tumores malignos
Crecimiento infiltrativo y rápido
Secuencia de invasión local
Infiltración → Invasión → Destrucción → Penetración de tejido circundante
características de tumores malignos para invasión local
- Mal delimitados
- Sin planos de división definidos
- Masas pseudoencapsuladas con cél. tumorales que penetran en margen e infiltran estructuras adyacentes mediante lenguetas
características de tumores benignos para invasión local
- Margen de tejido fibroso alrededor por compresión del tejido circundante = Cápsula tumoral de matriz extracelular
- Tumor está separado
- Fácilmente palpable
- Móvil y extirpable
- No se infiltra o metastatiza
¿qué es metástasis?
Diseminación de tumor maligno a sitios físicamente discontinuos de tumor primario: Penetran vasos sanguíneos, vasos linfáticos y cavidades corporales = Diseminación
______ tienen capacidad infiltrativa pero no metastásica
Gliomas y carcinomas basocelulares
vías de diseminación
- Siembra directa de cavidades o superficies corporales
- Diseminación linfática
- Diseminación hematógena:
-
Diseminación linfática:
- Transporte por ______ para diseminación de ______
-
Diseminación linfática:
- Transporte por vasos linfáticos en márgenes de tumores malignos para diseminación de carcinomas
-
Diseminación hematógena:
- Tumores penetran ______ para diseminación de ______
- Diseminación ______ cuando cél. tumorales atraviesan vasculatura pulmonar
- Con invasión venosa, cél. tumorales se detienen en ______
- Tumores penetran ______ para diseminación de ______
-
Diseminación hematógena:
- Tumores penetran pequeñas venas para diseminación de sarcomas
- Diseminación arterial cuando cél. tumorales atraviesan vasculatura pulmonar
- Con invasión venosa, cél. tumorales se detienen en primer lecho capilar que encuentran (hígado y pulmones)
- Tumores penetran pequeñas venas para diseminación de sarcomas
¿qué es mutación?
Daño genético no letal causado por exposiciones medioambientales (virus, químicos, productos endógenos de metabolismo celular que dañan ADN o alteran expresión génica) que puede ser heredado en línea germinal o puede ser espontáneo y aleatorio
¿cómo se forma un tumor?
expansión clonal de cél. precursora que ha sufrido daño genético
Principales objetivos de mutaciones que causan tumores malignos:
- Protooncogenes: Promueven crecimiento
- Genes supresores de tumores: Inhiben crecimiento
- Genes que regulan apoptosis:
- Genes responsables de reparación de ADN:
Carcinogenia es resultado de ______ a lo largo del tiempo = Fenotipo maligno
Carcinogenia es resultado de acumulación de mutaciones complementarias de forma escalonada a lo largo del tiempo = Fenotipo maligno
características de fenotipo maligno
- Sobreexpresión de micro-ARN: ↓ expresión de genes supresores tumorales
- Deleción de micro-ARN: Sobreexpresión de protooncogenes
- Mutaciones conductoras: Contribuyen a adquisición de características distintivas de tumores malignos
- Anomalías cromosómicas no aleatorias
¿por qué se caracteriza la progresión tumoral?
- Tendencia de tumores a volverse agresivos por lucha por acceso a nutrientes y nichos microambientales
- Aunque hay proliferación clonal, hay variantes celulares heterogéneas genéticamente (selección darwiniana)
aberraciones epigenéticas reversibles
- Metilación de ADN: Silencia expresión génica de genes supresores de tumores
- Modificación de histonas: Potencian/inhiben expresión génica
anomalías cromosómicas no aleatorias
- Translocaciones equilibradas: Sobreexpresión de oncogenes o generación de proteínas de fusión con capacidad de señalización alterada
- Deleciones: En genes supresores tumorales
- Amplificación génica: ↑ expresión de oncogenes
¿qué mutación hay en leucemia mieloide crónica?
Translocación de protooncogen ABL de brazo largo de cromosoma 9 a brazo largo de cromosoma 22 = Proliferación
¿qué mutación hay en retinoblastoma familiar?
Mutación heredada en gen RB (regulador de ciclo celular) por línea germinal
- Todas las cél. tienen mutación en un alelo
- Tumor se produce si ambos alelos también adquieren mutación
- Usualmente en retina y hueso
Cambios fundamentales habilitadores en fisiología celular que determinan fenotipo maligno (características distintivas de tumor maligno)
- Autosuficiencia de señales de crecimiento
- Insensibilidad a señales inhibidoras de crecimiento
- Metabolismo celular alterado
- Evasión de apoptosis
- Potencial replicativo ilimitado
- Angiogenia sostenida
- Capacidad para invadir y metastatizar
- Capacidad para eludir rpta. inmunitaria de huésped
Cascada metastásica
- Aflojamiento de contactos intercelulares
- Degradación de matriz extracelular
- Fijación a componentes de matriz extracelular
- Migración de cél. tumorales
