32. Épidermolyse bulleuse Flashcards
4 formes majeures d’EB
- EB simplex = bulle intraépidemique
- EB jonctionnelle = bulle dans la lamina lucida
- EB dystrophique = bulle sous la lamina densa
- Syndrome de Kindler = mixte
Cause principale de décès après adolescence
CSC (surtout pour RDEB)
Mutations + fréquentes EBS
K5 et K14
EB regroupe plusieurs maladies partageant des caractéristiques communes : quelles sont-elles
- Transmission génétique
- Fragilité mécanique de la peau
- Formation de bulles
Comment Dx EB
Dx via immunofluorescence antigenic mapping, transmission electron microscopy ou génétique
*** Biopsie doit être faite sur une bulle induite (et non déjà présente)
o Avec efface de crayon, pression ferme et rotation 2 sens 3-10 fois
o Bx bunch 3-4mm à la bordure de la bulle
Traitements pour EB
Tx surtout ciblé sur la prévention des bulles, soins de plaies et des complications extracutanées
o Bandages protecteurs sur proéminences osseuses, vêtements doux et amples
o Bains sodium hypochlorite 0.005% (1/2 tasse dans 1 bain ou acide acétique 0.25% (1 part vinaigre pour 20 d’eau) peuvent aider à réduire colonisation bactérienne
o Pansements non adhésifs/ imprégnés de vaseline
o Tétracycline ou érythromycine pour EBS/ thalidomide ou cyclosporine pour soulagement Sx DEB pruriginosa
o Rétinoïdes faible dose pourraient aider à prévenir CSC chez REDB gen/sev
o Tx expérimentaux : transfert de gènes dans les kératinocytes, injections intradermiques de fibroblastes allogéniques, greffe de cellules souches, greffe de moelle…
Vrai ou faux, EB touche juste la peau
Faux : Tous les organes recouverts d’un épithélium peuvent être touchés
Que montre IHC du syndrome de Kindler? Que montre la microscopie électronique? Que montre l’histo?
- Immunohistochimie montre marquage diminué ou absent contre FERMT1
- Microscopie électronique montre duplication de la lamina densa; histologie montre absence ou fragmentation des fibres élastiques
Où est la séparation de la bulle dans le Sd de Kindler?
Peut être n’importe où
Gène muté et type de transmission génétique Sd Kindler
AR, mutation FERMT1 (protéine : fermitin family homolog 1)
Présentation clinique en bref du Sd de Kindler?
Période néonatale
Poïkilodermie, bulles acrales (parfois + étendues)
Photosensibilité, hyperkératose PP, onychodystrophie, CSC lèvres et palais dur
Fragilité cutané, photosensibilité s’améliore généralement avec temps
Où est la séparation de la bulle dans l’EBS
Intra-épidermique
Quel est le mode de transmission de l’EBS et les mutations
AD (sauf EBS avec dystrophie musculaire, qui est AR)
Mutation :
KRT5, KRT14 : EBS localisée, généralisée intermédiaire et généralisée sévère
KRT5 : avec pigmentation mouchetée
PLEC : avec dystrophie musculaire
Quelle est la présentation clinique de l’EBS localisée
- Apparition naissance à adolescence; longévité normale
- Bulles tendues prédominant plantes > paumes; pire l’été, avec chaleur/ friction
- Rarement : bulles orales en bas âge, hyperkératose PP, onychodystrophie
Quelle est la présentation clinique de l’EBS généralisée sévère
- Naissance/ premières semaines vie
- Bulles généralisées, prennent aspect herpétiforme après qq mois, rares cicatrices et milia
- Souvent : bulles orales, perte des ongles, onychodystrophie, ongles hyperkératosiques, hyperkératose PP, tonofilaments agglutinés à la microscopie électronique
- Longévité N/ rares décès précoces dus à sepsis, anémie, échec de croissance
Où est la séparation de la bulle dans l’EBJ
-Séparation dans la lamina lucida de la membrane basale
Quel est le mode de transmission de l’EBJ
AR
Quelle anomalie extracutanée peut-on retrouver dans toutes les EBJ
-Hypoplasie de l’émail/puits de l’émail (et possible perte de dents due à caries) dans toutes les formes d’EB jonctionnelle
Mutations EBJ généralisée sévère
LAMA3
LAMB3
LAMC2
Protéine : Laminine 332 (codon de terminaison prématuré)
Mutation EBJ généralisée intermédiaire
LAMA3
LAMB3
LAMC2
COL17A1
Protéines : Laminine 332
Collagène XVII
Mutation EBJ avec atrésie pylore
ITGA6
ITGB4
Protéine : intégrines alpha6, bêta4
Présentation clinique EBJ gén sév
- Bulles gén typiquement sans cicatrices, surtout fesses, périorales, pavillon oreille
- Bulles orales communes, cri rauque réflétant att laryngée, paronychie inflammatoire avec onychodystrophie et perte des ongles, granulation lits unguéaux, granulation périorale (après 6mois)
- Mort premières années de vie d’insuffisance respi ou septicémie (90% à 1 an), failure to thrive et anémie très fréquentes
Présentation clinique EBJ gén inter
- Bulles gén, att orale fréq période néonat mais dim avec âge, cicatrices atrophiques, tissu granulation commun
- Alopécie cicatricielle, onychodystrophie fréquente, hypoplasie émail dentaire commune, érosions cornéennes
- Survie à l’âge adulte
Présentation EBJ avec atrésie pylore
- Bulles généralisées souvent avec larges zones d’absence de peau localisée congénitale
- Atrésie du pylore, cicatrices des voies urinaires menant à sténose urétérale et hydronéphrose (nécessitant chx), oreilles rudimentaires et malformées
- Mauvais Px avec mortalité dans la petite-enfance
Mutation et transmission
- DDEB
- RDEB gen sev
- RDEB gen inter
DDEB : AD, COL7A1 (non-sens)
RDEB gen sev : AR, COL7A1 (codon terminaison prématurée menant à perte complète fibrilles ancrage)
RDEB gen inter : AR, COL7A1
Présentation DDEB
- Cocayne-Touraine : bulles gén, + proéminentes aux articulations des extenseurs, tend à s’améliorer, cicatrices atrophiques et milia
- Pasini : similaire à ci-haut + papules albopapuloïdes favorisant tronc et d’app spontanée
- Souvent onychodystrophie, parfois bulles orales, rarement sténose oesophagienne ou anémie
- Sévérité diminue avec le temps
- Rarement DDEB se présente par onychodystrophie seule
Présentation RDEB gen sev
- Bulles muco-cutanées gén, cicatrices atrophiques et milia
- Pseudosyndactylie commune et pathognomonique, contracture des doigts et membres, alopécie cicatricielle, érosions cornéenne, bulles orales communes, microstomie, caries dentaires sévères, sténose oesophagienne et autres complications GI, ostéopénie, retard de croissance, anémie, cardiomyopathie dilatée (rare), IR, CSC agressif
- Nombreuses comorbidités, CSC (50% en ont à 35 ans) = 1e cause de mortalité, IR = 12% de mortalité
Présentation RDEB gen inter
- Bulles gén, cicatrices atrophiques et milia, difficile à distinguer cliniquement de RDEB gen/sev
- Moins de comorbidités que RDEB gen/sev
- Comme DDEB, peut s’améliorer un peu avec le temps
Nommer 4 autres génodermatoses avec bulles à la naissance
- Ichtyose superficielle épidermolytique (AD, KRT2)
- Ichtyose épidermolytique (AD, KRT1, -10)
- Porphyrie congénitale érythropoïétique (AR, uroporphyrinogen 3 synthétase)
- Syndrome de Mendes Da Costa (lié à l’X, gène inconnu; Érosions > bulles favorisant les extrémités, fissures périorales et intertrigineuses, KPP focale avec fissures, cheveux laineux et clairsemés, onychodystrophie, acantholyse à la Bx cutanée, DSP : hyperkératose folliculaire aux surfaces des extenseurs, cardiomyopathie et -AEC (ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-clefting) syndrome (AD, p63)
