32. Épidermolyse bulleuse

Question 1

4 formes majeures d’EB

Answer 1

1. EB simplex = bulle intraépidemique
2. EB jonctionnelle = bulle dans la lamina lucida
3. EB dystrophique = bulle sous la lamina densa
4. Syndrome de Kindler = mixte

Question 2

Cause principale de décès après adolescence

Answer 2

CSC (surtout pour RDEB)

Question 3

Mutations + fréquentes EBS

Answer 3

K5 et K14

Question 4

EB regroupe plusieurs maladies partageant des caractéristiques communes : quelles sont-elles

Answer 4

1. Transmission génétique
2. Fragilité mécanique de la peau
3. Formation de bulles

Question 5

Comment Dx EB

Answer 5

Dx via immunofluorescence antigenic mapping, transmission electron microscopy ou génétique

*** Biopsie doit être faite sur une bulle induite (et non déjà présente)
o Avec efface de crayon, pression ferme et rotation 2 sens 3-10 fois
o Bx bunch 3-4mm à la bordure de la bulle

Question 6

Traitements pour EB

Answer 6

Tx surtout ciblé sur la prévention des bulles, soins de plaies et des complications extracutanées
o Bandages protecteurs sur proéminences osseuses, vêtements doux et amples
o Bains sodium hypochlorite 0.005% (1/2 tasse dans 1 bain ou acide acétique 0.25% (1 part vinaigre pour 20 d’eau) peuvent aider à réduire colonisation bactérienne
o Pansements non adhésifs/ imprégnés de vaseline
o Tétracycline ou érythromycine pour EBS/ thalidomide ou cyclosporine pour soulagement Sx DEB pruriginosa
o Rétinoïdes faible dose pourraient aider à prévenir CSC chez REDB gen/sev
o Tx expérimentaux : transfert de gènes dans les kératinocytes, injections intradermiques de fibroblastes allogéniques, greffe de cellules souches, greffe de moelle…

Question 7

Vrai ou faux, EB touche juste la peau

Answer 7

Faux : Tous les organes recouverts d’un épithélium peuvent être touchés

Question 8

Que montre IHC du syndrome de Kindler? Que montre la microscopie électronique? Que montre l’histo?

Answer 8

• Immunohistochimie montre marquage diminué ou absent contre FERMT1
• Microscopie électronique montre duplication de la lamina densa; histologie montre absence ou fragmentation des fibres élastiques

Question 9

Où est la séparation de la bulle dans le Sd de Kindler?

Answer 9

Peut être n’importe où

Question 10

Gène muté et type de transmission génétique Sd Kindler

Answer 10

AR, mutation FERMT1 (protéine : fermitin family homolog 1)

Question 11

Présentation clinique en bref du Sd de Kindler?

Answer 11

Période néonatale
Poïkilodermie, bulles acrales (parfois + étendues)
Photosensibilité, hyperkératose PP, onychodystrophie, CSC lèvres et palais dur
Fragilité cutané, photosensibilité s’améliore généralement avec temps

Question 12

Où est la séparation de la bulle dans l’EBS

Answer 12

Intra-épidermique

Question 13

Quel est le mode de transmission de l’EBS et les mutations

Answer 13

AD (sauf EBS avec dystrophie musculaire, qui est AR)
Mutation :
KRT5, KRT14 : EBS localisée, généralisée intermédiaire et généralisée sévère
KRT5 : avec pigmentation mouchetée
PLEC : avec dystrophie musculaire

Question 14

Quelle est la présentation clinique de l’EBS localisée

Answer 14

• Apparition naissance à adolescence; longévité normale
• Bulles tendues prédominant plantes > paumes; pire l’été, avec chaleur/ friction
• Rarement : bulles orales en bas âge, hyperkératose PP, onychodystrophie

Question 15

Quelle est la présentation clinique de l’EBS généralisée sévère

Answer 15

• Naissance/ premières semaines vie
• Bulles généralisées, prennent aspect herpétiforme après qq mois, rares cicatrices et milia
• Souvent : bulles orales, perte des ongles, onychodystrophie, ongles hyperkératosiques, hyperkératose PP, tonofilaments agglutinés à la microscopie électronique
• Longévité N/ rares décès précoces dus à sepsis, anémie, échec de croissance

Question 16

Où est la séparation de la bulle dans l’EBJ

Answer 16

-Séparation dans la lamina lucida de la membrane basale

Question 17

Quel est le mode de transmission de l’EBJ

Answer 17

AR

Question 18

Quelle anomalie extracutanée peut-on retrouver dans toutes les EBJ

Answer 18

-Hypoplasie de l’émail/puits de l’émail (et possible perte de dents due à caries) dans toutes les formes d’EB jonctionnelle

Question 19

Mutations EBJ généralisée sévère

Answer 19

LAMA3
LAMB3
LAMC2

Protéine : Laminine 332 (codon de terminaison prématuré)

Question 20

Mutation EBJ généralisée intermédiaire

Answer 20

LAMA3
LAMB3
LAMC2
COL17A1

Protéines : Laminine 332
Collagène XVII

Question 21

Mutation EBJ avec atrésie pylore

Answer 21

ITGA6
ITGB4

Protéine : intégrines alpha6, bêta4

Question 22

Présentation clinique EBJ gén sév

Answer 22

• Bulles gén typiquement sans cicatrices, surtout fesses, périorales, pavillon oreille
• Bulles orales communes, cri rauque réflétant att laryngée, paronychie inflammatoire avec onychodystrophie et perte des ongles, granulation lits unguéaux, granulation périorale (après 6mois)
• Mort premières années de vie d’insuffisance respi ou septicémie (90% à 1 an), failure to thrive et anémie très fréquentes

Question 23

Présentation clinique EBJ gén inter

Answer 23

• Bulles gén, att orale fréq période néonat mais dim avec âge, cicatrices atrophiques, tissu granulation commun
• Alopécie cicatricielle, onychodystrophie fréquente, hypoplasie émail dentaire commune, érosions cornéennes
• Survie à l’âge adulte

Question 24

Présentation EBJ avec atrésie pylore

Answer 24

• Bulles généralisées souvent avec larges zones d’absence de peau localisée congénitale
• Atrésie du pylore, cicatrices des voies urinaires menant à sténose urétérale et hydronéphrose (nécessitant chx), oreilles rudimentaires et malformées
• Mauvais Px avec mortalité dans la petite-enfance

Question 25

Mutation et transmission

• DDEB
• RDEB gen sev
• RDEB gen inter

Answer 25

DDEB : AD, COL7A1 (non-sens)
RDEB gen sev : AR, COL7A1 (codon terminaison prématurée menant à perte complète fibrilles ancrage)
RDEB gen inter : AR, COL7A1

Question 26

Présentation DDEB

Answer 26

• Cocayne-Touraine : bulles gén, + proéminentes aux articulations des extenseurs, tend à s’améliorer, cicatrices atrophiques et milia
• Pasini : similaire à ci-haut + papules albopapuloïdes favorisant tronc et d’app spontanée
• Souvent onychodystrophie, parfois bulles orales, rarement sténose oesophagienne ou anémie
• Sévérité diminue avec le temps
• Rarement DDEB se présente par onychodystrophie seule

Question 27

Présentation RDEB gen sev

Answer 27

• Bulles muco-cutanées gén, cicatrices atrophiques et milia
• Pseudosyndactylie commune et pathognomonique, contracture des doigts et membres, alopécie cicatricielle, érosions cornéenne, bulles orales communes, microstomie, caries dentaires sévères, sténose oesophagienne et autres complications GI, ostéopénie, retard de croissance, anémie, cardiomyopathie dilatée (rare), IR, CSC agressif
• Nombreuses comorbidités, CSC (50% en ont à 35 ans) = 1e cause de mortalité, IR = 12% de mortalité

Question 28

Présentation RDEB gen inter

Answer 28

• Bulles gén, cicatrices atrophiques et milia, difficile à distinguer cliniquement de RDEB gen/sev
• Moins de comorbidités que RDEB gen/sev
• Comme DDEB, peut s’améliorer un peu avec le temps

Question 29

Nommer 4 autres génodermatoses avec bulles à la naissance

Answer 29

• Ichtyose superficielle épidermolytique (AD, KRT2)
• Ichtyose épidermolytique (AD, KRT1, -10)
• Porphyrie congénitale érythropoïétique (AR, uroporphyrinogen 3 synthétase)
• Syndrome de Mendes Da Costa (lié à l’X, gène inconnu; Érosions > bulles favorisant les extrémités, fissures périorales et intertrigineuses, KPP focale avec fissures, cheveux laineux et clairsemés, onychodystrophie, acantholyse à la Bx cutanée, DSP : hyperkératose folliculaire aux surfaces des extenseurs, cardiomyopathie et -AEC (ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-clefting) syndrome (AD, p63)