3- Gestion du Projet Flashcards
Rappel (5 flèches) : mise en place de l’initiation et du suivi des essais cliniques de phase 1-2-3
1.sélection
2.documents 3réglementaires
initiation
Recrutement des patients
Monitoring
Fermeture
Terminaison de l’EC (3)
considéré comme étant terminé quand
- dernier pt enrôlé ds l’étude a terminé tous les suivis
- toutes les données de l’études sot ds CRF et vérifiées/monitorées
- données ont été transférées ds la base de données et elles ont été validés
Procédures (3) quand il y a la terminaison de l’EC
- fermeture de la base de données => aucun autre changement ne p-e apporté à la bas e de données
- lève l’insu à double-aveugle => analyse des résultats et rédaction du rapport d’étude
- CRA procèdent à la fermture des centres => en faisant une visite de fermeture à chaque centre participant
Database LOCK (3)
- validation des données (complètes ,queries résolues, réconcilation faite)
- Fermeture de la base de données (0 changement, lève l’insu) => CDROM
- analyse et publication (rédaction du rapport final)
But de visite de fermeture
S’assurer que toutes les activités de surveillance sont complétées et que documents sont à our et que l’iinvestigateur/personnel ont été informés de leur responsabilités post-essai
PROMOTEUR FAIT QUOI lors de la visite de fermeture
4
1- fermeture de chaque centre ( + rédaction d’un rapport de visite)
2- conservation des documents essentielsx 25 ans
3- rédaction du rapport d’étude clinique promptement après DBLOCK
4- Publication des résultats de l’EC
Responsabilités de l’investigauteur post-essai
5
- conservation des documents essentiels (CDROM = CRF DU CENTRE) x 25 ans
- Notifier par écrit le CÉ
- Notifier le promoteur si inspection prévue au centre
- Notifier le promoteur si changemetn au financial disclosure form
- suivi des AEs(si applicable)
Fermer un centre prématurément (3)
solution ?
- cas de non conformité grave/persistant
- aucun patient enrôlé au centre
- investigateur principal quitte le centre et n’est pas remplacé
=> décider d’interromre le recrutement de new pts pendant que le centre règle les problèmes identifiés par L’ARC
Cas d’abandon ou interruption prématurée d’un EC
responsabilités du promoteur (2)
- informer rapidement les investigateurs/centres de cette décision et des raisons s’y attachant
- doit rapidement informer les autorités règlementaires
Cas d’abandon ou interruption prématurée d’un EC
responsabilités de l’investigateur (3)
- informer rapidement les pts à l’Essai
- veiller à un tx et un suivi approprié des pts
- aviser son CÉ avec les raisons détaillées
Publication des résultats d’Essais clinques (3)
- whatever results, on doit les rendre publique ds un délai raisonnable post-étude
- 1ère publication doit porter sur l’ensemble des données telles qu’analysées selon Plan d’analyse du protocole
- tous les investigateurs doivent être informés des résultats de l’ÉTUDE et doivent connaître le code de randomisation de leurs pts
4 moyens de rendre public les résultats d’essais
3 : utilisés pr rendre les résultats publics et sélectifs
- résumé/affiche
- Registre de résultats
- Publication
rapport d’étude
CSR : rapport d’étude clinique ?
document descriptif d’une EC unique accompagné de tableaux,figures, et listes présentant toutes les données/résultats
Règles de base pr la rédaction du rapport d’étude (5)
- description factuelle de la conduite et des résultats d’une étude
- document unique en soi
- doit être global/utilisable avec différentes agences règlementaires
- rapport complet,concis, précis, bien structuré
- 0 spéculation
Rapport d’EC
synopsis (6)
- importante
- largement distribué et inclus ds plusieurs sections du ctd
- contenir toute l’info critique de l’EC en q?
- concis
- précis et développé avec rigueur
- faire objet d’une révision détaillée pr assurer que l’info contenue va de pair avec totues les sections du rapport
Rapport d’EC
section 10 : sujets de l’étude (3)
- inclure la distribution de tous les patients de l’étude ou ceux considérés pr l’étude
- attention particulière aux pts qui ont été discontinués et toutes les raisons
- déviations au protocole pr inclusion des pts
Rapport d’EC
section 11 : évaluation d’efficacité (2)
- p-e remplacée par d’autres types d’évaluatons principales si l’efficacité ne fait pas partie des évaluations
- selon la taille de l’étude, l’analyse présentera également les sous-groupes
Rapport d’EC
section 12 : évaluation de l’innocuité (3)
- devrait inclure tt pt qui a reçu au moins 1 dose du tx d’investigation
- présentation doit être descriptive sans tenir compte de la causalité rapportée
- section la + détaillée
Rapport d’EC
Section 13 : Discussion et conclusion générale (3)
- factuelle et se limiter aux résultats de l’étude concernée
- rapport direct avec les objectifs de l’étude
- 0 spéculation
Différences
publication vs rapport d’étude clinique (5)
- intro réfère au processus de la maladie, la découverte du mx et autres études du mm champ txique
- Résultats mettent l’emphase sur résults d’efficacité/innocuité principaux
- discussion positionne les résults ds contexte des connaissances disponibles
- conclusion propose généralement la conduite d’autres études
- référence
Clinical trials.gov (4)
-obligatoire de rendre les résultats publiques pr les EC
- contenu
- publication au plus tard, un an après la fin de l’étude
- soumis par le promoteur de l’étude
Objectif : réduire le temps de mise en place du projet
3
- temps entre protocole final et initiation du premier centre
- temps entre initiation du centre et recrutement du premier patient
- pk est-ce importnat de réduire le temps de mise en place de l’EC ? qu’estce qui cause des délais importants ds lla mise en place de l’EC ?
Mesures de performance (3)
- temps requis pr mettre en place l’EC (objectif est de diminuer ce temps le + possible afin d permettre le temps au recrutement des pts)
- recrutement des pts vs cibles initiales et ds délais prescrits
- qualité des données & conformité avec les BPC et la réglementation (Résultat des inspections)
Audits & inspections
audit : inspection de l’investigateur sur lui mm / de la cie pharmaceutique
inspection : externe
Qui procède à des inspections au canada
santé canada, agence règlementaire externe qui vont contacter le centre directement sans passer par SC
3 buts d’une inspection par une agence règlementaire
- s’assurer la protection des droits /sécurité/bien-être des sujets humains impliqués ds EC
- vérifier exactitude et rigueur des données soumises aux autorités réglementaires ds le but d’obtenir un NOC
-vérifier la conformité de la conduite de l’EC avec la réglementation en vigueur
Inspections peuvent être ?
annoncées ou non , aussi être effectués suite à une plainte
Comment se déroule une inspection
- note annonçant la visite
- rencontre/discussion ave cle personnel de recherche pour la compréhension du projet/taches
- revue des documents d’études : CRF, docs sources, CE
- end : rencontre&discussion
CAPA : 4
corrective & preventive action plan
- action prise pr corriger l’observation ?
- action pr prévenir ce type d’observation ?
- date à laquelle l’action sera complétée
- preuve/documentation pr démontrer que l’Action est complétée
Résultats des inspections
- 3 types de signalisation
- résultat final
critiques
majeures
mineures
-conforme ou non conforme
si non conforme ?
inspectorat prend des mesures comme exiger la mise en oeuvre imméédiate de mesures correctives/recommander de susprendre ou annyler l’autorisation de la conduite de l’EC
enjeux majeurs pr industrie pxique et recherche clinique au canada
sujets abordés (2)
- faits concernant la R&D et les conséquences sur la recherche au canada
- faits concernant l’accès au marché, période d’exclusivité et croissance des marchés au canada et à travers le monde
temps moyen pr dév. un new mx
cout pr dév
% commercialisés
10 ans
3b$
10%
Baisse d’efficience
5 causes
- blockbuster d’hier = générique d’ajd
- agence réglementaire : tolérance au risque diminuée
- ^ ressources en R&D
- essai cliniques lus couteux : ^ # pts et mesures d’efficacité
- malgré l’avancement scientifique,la probabilité qu’une molécule en dév. atteigne le marché est demeuré stable depuis 50 ans
La performance du canada vs autres pays
1- pays émergents recrutent 20-35% + de pts par centre que north america
- rétention des pts ds EC est supérieur ds pays en émergence
- qualité des données est comparable
- cout par pt est 60% inférieur ds pays en dév.
