3. eff & inn Flashcards
Dose minimale efficace ou dose maximale sans effet secondaire?
Dose minimale efficace
Est-ce qu’on se lance tout de suite dans une grande étude comparative et coûteuse de phase II?
Non, on fait une petite étude de faisabilité (PoC) pour voir s’il y a une efficacité suffisante pour justifier la poursuite du développement.
Qu’est-ce que la phase IIa et IIb?
IIa: évaluation du dosage
IIb: évaluation de l’efficacité-PoC
Après la phase II, une rencontre entre le commanditaire et la FDA sera organisée. De quels points généraux vont-ils devoir s’entendre?
Pour convenir de l’ampleur que va prendre la phase III, tant sur le design des études pivots, sur les critères d’efficacité et d’innocuité. Discuter du progrès des études PK et d’autres études potentiellement requises.
Qu’est-ce que la phase IIIb?
Ce sont les études supplémentaires (ex: information à long terme) ou qui apportent de l’information supplémentaire. Ce sont les études qui débutent après la soumission réglementaire mais avant l’approbation commerciale.
Quels sont les buts et les doses d’une étude de phase I?
Buts: Innocuité, ADME, PD
Doses: choix de la dose pour phase II avec SAD, MAD et MTD
Quels sont les buts et les doses d’une études de phase II?
Buts: explorer les doses pour phase III, preuve d’efficacité PoC et innocuité à court terme
Doses: ce sont les doses déterminés en phase I et on choisit les doses pour phase III
Quels sont les buts et les doses d’une étude de phase III?
Buts: efficacité et innocuité à long terme
Doses: doses déterminées en phase II
Quels sont les buts et doses d’une étude de phase IV?
Buts: surveillance d’innocuité et d’utilisation
Doses: doses approuvées
Quels sont les types d’études menées en phase I?
SAD, MAD, MTD, food effect, PK en IR et IH
Quels sont les types d’études menées en phase II?
PoC, études mécanistiques, exploration dose/effet (IIa) et definite dose finding (IIb)
Quels sont les types d’études menées en phase III?
Études pivots, études locales pour homologation, études d’engagement post-commercialisation
Quels sont les types d’études menées en phase IV?
Étude de surveillance post-commercialisation et études pour supporter les publications
Outre l’état pré-traitement et l’effet pharmacologique propre au médicament, quels facteurs peuvent intervenir dans l’évaluation finale du médicament?
L’évolution spontanée de la pathologie, les facteurs non spécifiques et les erreurs de mesure. La conception et l’élaboration des EC doivent être rigoureuses de façon de limiter les biais qui pourraient survenir.
Avantage et inconvénient d’un devis en parallèle?
A: simplicité
I: variabilité des sujets
Avantages et inconvénients d’un devis en chassé-croisé (permutation)?
A: moins de patients et de variabilité (patient est son propre contrôle)
I: plus long à cause de la période wash-out et il faut s’assurer que le patient soit revenu à son état basal avant de commencer une autre période
Avantages et inconvénients d’un devis factoriel?
A: permet d’évaluer plusieurs combinaisons de traitements contre un contrôle, moins de patients requis et permet de vérifier les interactions entre les médicaments
I: plus complexe et augmentation du potentiel des effets secondaires à cause de la poly-pharmacie
Avantages et inconvénients d’une répartition des patients au hasard dans une EC?
A: élimination du biais du Md ou du pt, balance le biais entre les groupes de traitement, les groupes sont similaires en général et donne une base qui permet d’utiliser les tests statistiques standards
I: certains pt ou Md peuvent refuser de participer à une étude à cause du tirage au sort, peut interférer dans la relation MD/pt et une partie des ressources est ‘‘gaspillée’’ dans le groupe contrôle.
Dans quel contexte est-ce correct de donner un placebo à la place d’un traitement standard pour une indication donnée lors d’un EC?
- aucun traitement efficace existe
- le traitement standard présente une très haute toxicité
- s’il n’y a pas de conséquences sérieuses lors d’une administration du placebo
Sinon, il est inapproprié et non éthique de donner un placebo lorsqu’un traitement existe déjà sur le marché.
V ou F, il est éthiquement acceptable de soumettre des patients à des doses non efficaces d’un traitement expérimental.
F
Qu’est-ce qu’un groupe contrôle dose-réponse?
C’est une étude où le médicament expérimental est donné à des groupes différents recevant au moins deux doses différentes afin de peser les B/R lors du choix de la dose. Possède un bras placebo et/ou contrôle actif.
Quels sont les buts d’un groupe contrôle actif?
- démontrer que le traitement expérimental est aussi efficace que le contrôle actif
- démontrer une efficacité supérieure du traitement expérimental
Qu’est-ce que le triple insu?
Lorsque le patient, le médecin et les membres de l’équipe de projet du commanditaire ont l’identité des traitements masqué.
Comment peut être caractérisé l’efficacité d’un médicament?
Prévention, traitement curatif, traitement symptomatique et traitement palliatif.
Comment décide-t-on du type d’étude d’efficacité à inclure dans le plan clinique?
Revue de la pathologie, des résultats des études pré-cliniques, des exigences réglementaires et du marché
V ou F, plusieurs objectifs principaux peuvent être émis lors d’une étude d’efficacité.
F, généralement un objectif primaire et 1-2 objectifs secondaires.
Comment sélectionne-t-on des patients pour une EC?
Par des critères d’inclusion et d’exclusion.
Qu’est-ce qu’un paramètre d’efficacité primaire?
Connu sous endpoint, c’est une mesure quantitative directe de la survie, d’un bénéfice ressenti par le patient ou de réduction des chances d’une maladie perceptible par le patient. Un endpoint primaire ne devrait pas mesure quelque chose qui n’est pas important pour le patient. Il mesure aussi le résultat clinique qui répond à la question principale de l’étude.
Quels sont les formes que peuvent prendre un endpoint primaire?
- mesure quantitative
- résultat clinique de type binaire (décès, occurrence d’un symptôme, etc.)
- temps
- utilisation des ressources de soins de santé
Qu’est-ce qu’un paramètre substitut?
Connu sous surrogate endpoint, c’est mesuré à la place du paramètre biologique ou clinique qui est plus représentatif de la maladie mais qui trace tout de même le progrès sans mesurer le bénéfice clinique réel. C’est employé lorsqu’il est trop long, coûteux, difficile ou non éthique de mesure le paramètre direct.
Qu’est-ce qu’un paramètre de type composite?
Le temps pour que survienne le premier événement. Par exemple pour l’hypertension: mort ou IM ou AVC.
Qu’est-ce qu’un biomarqueur?
Caractéristique biologique qui est mesurée de façon objective pour indiquer un processus biologique normal, pathologique ou une réponse pharmacologique dûe à une intervention thérapeutique. Elle doit être sensible, spécifique, reproductible et prédictive.
Buts d’un biomarqueur?
- évaluer la sévérité de la maladie
- prédire l’issue de traitement
- distinguer les différentes variantes cliniques de la maladie
- prédire les comorbidités
Quels sont les paramètres d’innocuité standards?
- fonctions vitales
- ECG
- données de laboratoire
- examen physique
- symptômes subjectifs
- spécifiques à l’étude/médicament
Qu’est-ce que le DSMC?
DSMC = Data Safety Monitoring Committee
C’est un groupe d’individus sélectionnés par le commanditaire ayant une expertise pertinente qui révisent sur une base régulière les résultats de l’étude en cours.
V ou F, toutes les études nécessitent un suivi par un DSMC.
F, mais elles requièrent toutes un suivi de l’innocuité.
Comment le profil d’innocuité est évalué dans les phases I, II, et III?
Phase I: réactions rencontrées à fortes doses
Phase II: les réactions les plus fréquentes
Phase III: réactions fréquentes, intensité, durée, fréquence, management, populations spéciales et évaluation B/R
