3. eff & inn

Question 1

Dose minimale efficace ou dose maximale sans effet secondaire?

Answer 1

Dose minimale efficace

Question 2

Est-ce qu’on se lance tout de suite dans une grande étude comparative et coûteuse de phase II?

Answer 2

Non, on fait une petite étude de faisabilité (PoC) pour voir s’il y a une efficacité suffisante pour justifier la poursuite du développement.

Question 3

Qu’est-ce que la phase IIa et IIb?

Answer 3

IIa: évaluation du dosage
IIb: évaluation de l’efficacité-PoC

Question 4

Après la phase II, une rencontre entre le commanditaire et la FDA sera organisée. De quels points généraux vont-ils devoir s’entendre?

Answer 4

Pour convenir de l’ampleur que va prendre la phase III, tant sur le design des études pivots, sur les critères d’efficacité et d’innocuité. Discuter du progrès des études PK et d’autres études potentiellement requises.

Question 5

Qu’est-ce que la phase IIIb?

Answer 5

Ce sont les études supplémentaires (ex: information à long terme) ou qui apportent de l’information supplémentaire. Ce sont les études qui débutent après la soumission réglementaire mais avant l’approbation commerciale.

Question 6

Quels sont les buts et les doses d’une étude de phase I?

Answer 6

Buts: Innocuité, ADME, PD
Doses: choix de la dose pour phase II avec SAD, MAD et MTD

Question 7

Quels sont les buts et les doses d’une études de phase II?

Answer 7

Buts: explorer les doses pour phase III, preuve d’efficacité PoC et innocuité à court terme
Doses: ce sont les doses déterminés en phase I et on choisit les doses pour phase III

Question 8

Quels sont les buts et les doses d’une étude de phase III?

Answer 8

Buts: efficacité et innocuité à long terme
Doses: doses déterminées en phase II

Question 9

Quels sont les buts et doses d’une étude de phase IV?

Answer 9

Buts: surveillance d’innocuité et d’utilisation
Doses: doses approuvées

Question 10

Quels sont les types d’études menées en phase I?

Answer 10

SAD, MAD, MTD, food effect, PK en IR et IH

Question 11

Quels sont les types d’études menées en phase II?

Answer 11

PoC, études mécanistiques, exploration dose/effet (IIa) et definite dose finding (IIb)

Question 12

Quels sont les types d’études menées en phase III?

Answer 12

Études pivots, études locales pour homologation, études d’engagement post-commercialisation

Question 13

Quels sont les types d’études menées en phase IV?

Answer 13

Étude de surveillance post-commercialisation et études pour supporter les publications

Question 14

Outre l’état pré-traitement et l’effet pharmacologique propre au médicament, quels facteurs peuvent intervenir dans l’évaluation finale du médicament?

Answer 14

L’évolution spontanée de la pathologie, les facteurs non spécifiques et les erreurs de mesure. La conception et l’élaboration des EC doivent être rigoureuses de façon de limiter les biais qui pourraient survenir.

Question 15

Avantage et inconvénient d’un devis en parallèle?

Answer 15

A: simplicité
I: variabilité des sujets

Question 16

Avantages et inconvénients d’un devis en chassé-croisé (permutation)?

Answer 16

A: moins de patients et de variabilité (patient est son propre contrôle)

I: plus long à cause de la période wash-out et il faut s’assurer que le patient soit revenu à son état basal avant de commencer une autre période

Question 17

Avantages et inconvénients d’un devis factoriel?

Answer 17

A: permet d’évaluer plusieurs combinaisons de traitements contre un contrôle, moins de patients requis et permet de vérifier les interactions entre les médicaments

I: plus complexe et augmentation du potentiel des effets secondaires à cause de la poly-pharmacie

Question 18

Avantages et inconvénients d’une répartition des patients au hasard dans une EC?

Answer 18

A: élimination du biais du Md ou du pt, balance le biais entre les groupes de traitement, les groupes sont similaires en général et donne une base qui permet d’utiliser les tests statistiques standards

I: certains pt ou Md peuvent refuser de participer à une étude à cause du tirage au sort, peut interférer dans la relation MD/pt et une partie des ressources est ‘‘gaspillée’’ dans le groupe contrôle.

Question 19

Dans quel contexte est-ce correct de donner un placebo à la place d’un traitement standard pour une indication donnée lors d’un EC?

Answer 19

• aucun traitement efficace existe
• le traitement standard présente une très haute toxicité
• s’il n’y a pas de conséquences sérieuses lors d’une administration du placebo
  Sinon, il est inapproprié et non éthique de donner un placebo lorsqu’un traitement existe déjà sur le marché.

Question 20

V ou F, il est éthiquement acceptable de soumettre des patients à des doses non efficaces d’un traitement expérimental.

Answer 20

F

Question 21

Qu’est-ce qu’un groupe contrôle dose-réponse?

Answer 21

C’est une étude où le médicament expérimental est donné à des groupes différents recevant au moins deux doses différentes afin de peser les B/R lors du choix de la dose. Possède un bras placebo et/ou contrôle actif.

Question 22

Quels sont les buts d’un groupe contrôle actif?

Answer 22

• démontrer que le traitement expérimental est aussi efficace que le contrôle actif
• démontrer une efficacité supérieure du traitement expérimental

Question 23

Qu’est-ce que le triple insu?

Answer 23

Lorsque le patient, le médecin et les membres de l’équipe de projet du commanditaire ont l’identité des traitements masqué.

Question 24

Comment peut être caractérisé l’efficacité d’un médicament?

Answer 24

Prévention, traitement curatif, traitement symptomatique et traitement palliatif.

Question 25

Comment décide-t-on du type d'étude d'efficacité à inclure dans le plan clinique?

Answer 25

Revue de la pathologie, des résultats des études pré-cliniques, des exigences réglementaires et du marché

Question 26

V ou F, plusieurs objectifs principaux peuvent être émis lors d'une étude d'efficacité.

Answer 26

F, généralement un objectif primaire et 1-2 objectifs secondaires.

Question 27

Comment sélectionne-t-on des patients pour une EC?

Answer 27

Par des critères d'inclusion et d'exclusion.

Question 28

Qu'est-ce qu'un paramètre d'efficacité primaire?

Answer 28

Connu sous *endpoint*, c'est une mesure quantitative directe de la survie, d'un bénéfice ressenti par le patient ou de réduction des chances d'une maladie perceptible par le patient. Un *endpoint* primaire ne devrait pas mesure quelque chose qui n'est pas important pour le patient. Il mesure aussi le résultat clinique qui répond à la question principale de l'étude.

Question 29

Quels sont les formes que peuvent prendre un endpoint primaire?

Answer 29

- mesure quantitative - résultat clinique de type binaire (décès, occurrence d'un symptôme, etc.) - temps - utilisation des ressources de soins de santé

Question 30

Qu'est-ce qu'un paramètre substitut?

Answer 30

Connu sous *surrogate endpoint*, c'est mesuré à la place du paramètre biologique ou clinique qui est plus représentatif de la maladie mais qui trace tout de même le progrès sans mesurer le bénéfice clinique réel. C'est employé lorsqu'il est trop long, coûteux, difficile ou non éthique de mesure le paramètre direct.

Question 30

Qu'est-ce qu'un paramètre de type composite?

Answer 30

Le temps pour que survienne le premier événement. Par exemple pour l'hypertension: mort ou IM ou AVC.

Question 31

Qu'est-ce qu'un biomarqueur?

Answer 31

Caractéristique biologique qui est mesurée de façon objective pour indiquer un processus biologique normal, pathologique ou une réponse pharmacologique dûe à une intervention thérapeutique. Elle doit être sensible, spécifique, reproductible et prédictive.

Question 32

Buts d'un biomarqueur?

Answer 32

- évaluer la sévérité de la maladie - prédire l'issue de traitement - distinguer les différentes variantes cliniques de la maladie - prédire les comorbidités

Question 33

Quels sont les paramètres d'innocuité standards?

Answer 33

- fonctions vitales - ECG - données de laboratoire - examen physique - symptômes subjectifs - spécifiques à l'étude/médicament

Question 34

Qu'est-ce que le DSMC?

Answer 34

DSMC = Data Safety Monitoring Committee C'est un groupe d'individus sélectionnés par le commanditaire ayant une expertise pertinente qui révisent sur une base régulière les résultats de l'étude en cours.

Question 35

V ou F, toutes les études nécessitent un suivi par un DSMC.

Answer 35

F, mais elles requièrent toutes un suivi de l'innocuité.

Question 36

Comment le profil d'innocuité est évalué dans les phases I, II, et III?

Answer 36

Phase I: réactions rencontrées à fortes doses Phase II: les réactions les plus fréquentes Phase III: réactions fréquentes, intensité, durée, fréquence, management, populations spéciales et évaluation B/R