2.6 Fibrose kystique

Question 1

Quelle est la maladie génétique la plus mortelle ?

Answer 1

fibrose kystique

Question 2

Définir la fibrose kystique.

Answer 2

maladie
- génétique récessive
- multisystémique
- caractérisée par l’accumulation de mucus épais
- dont l’apparition est souvent précoce

Question 3

Quelle population est principalement atteinte par le fibrose kystique ?

Answer 3

les jeunes (80% ont moins de 40 ans)

Question 4

Quelle mutation est responsable de la fibrose kystique ?

Answer 4

gène CFTR, chromosome 7

Question 5

Quelle est la mutation la plus fréquente au canada pour la FK ?

Answer 5

homozygote F508del

Question 6

Quelles sont les 6 catégories de mutations donnant la FK ?
(parmi les 2000)

Answer 6

1. absence de synthèse (canal par formé)
2. défaut de maturation (canal mal formé)
3. défaut d’activation (canal mal ouvert)
4. défaut de conductance (canal bloqué)
5. synthèse réduite
6. dégradation accélérée

Question 7

Quel est le rôle du gène CFTR ?

Answer 7

1. sécréter les ions Cl- par canal CFTR
2. empêcher l’absorption de Na+ par les ENaC

(pour réguler l’épaisseur du mucus (par appel d’eau vers les ions)

Question 8

Quels sont les 2 principaux dysfonctionnement dans la fibrose kystique ?

Answer 8

1. pas d’inhibition d’ENaC
2. pas de sécrétion de Cl- par CFTR

Question 9

Quelle est la physiopathologie de la fibrose kystique ?

Answer 9

1. trouble ioniques
2. baisse d’eau extracellulaire
3. épaississement du mucus
4. mauvaise élimination/déplacement du mucus (et des bactéries)

Question 10

Que provoquent les infections bactériennes dues au trouble d’élimination du mucus dans la FK ?

Answer 10

1. inflammation + influx neutrophiles (relâchent l’élastase)
2. bronchiectasies(destruction bronchique)

Question 11

Qu’est-ce que la bronchiectasie ?

Answer 11

dilatation des bronches favorisant les infections par accumulation de mucus

Question 12

Quels sont les 2 principaux pathogènes de FK ?

Answer 12

S. aureus (jeunes)
P.aeruginosa (vieux)

Question 13

Quels sont les manifestations pulmonaires de la fibrose kystique ?

Answer 13

• toux
• expectorations colorées
• infections récidivantes
• asthme (10%)
• pneumothorax (3%)
• hémoptysies (4%)

Question 14

Quels sont les symptômes lors d’exacerbation aiguë de fibrose kystique ?

Answer 14

• plus de toux
• plus d’expectorations
• plus de dyspnée
• fièvre
• fatigue
• baisse de poids
• baisse du VEMS

Question 15

Quelles sont les manifestations digestives de la FK ?

Answer 15

• insuffisance pancréatique
• pancréatires récidivantes

Question 16

Quelles sont les manifestations extrapulmonaires de la FK ?

Answer 16

• insuffisance pancréatique
• déficit en vitamines liposolubles (ADEK)
• obstruction intestinale
• pancréatites récidivantes
• atteintes ORL
• manifestations endocriniennes
• infertilité
• diabète

Question 17

Comment se déroule le diagnostic de FK ?

Answer 17

1. SUSEPCTION : symptômes, histoire fam, dépistage néonatal+
2. CONFIRMATION : test de sueur, mutation du gène

Question 18

Qu’est-ce qu’on regarde dans le test de provocation de sueur ?

Answer 18

quantité de chlore :
<30 = normal
>60 = FK

Question 19

Quels sont les principes généraux du traitement de la FK ?

Answer 19

1. prévenir malnutrition
2. traiter l’obstruction bronchique
3. traiter l’infection
4. traiter l’inflammation
5. DERNIER SECOURS : transplantation

Nouveauté : modulateurs CFTR !!!!!

Question 20

Quels sont les 2 modulateurs du CFTR ?

Answer 20

• potentialisateurs
• correcteurs

Question 21

Que font les potentialisateurs CFTR ?

Answer 21

augmente le temps d’ouverture des canaux = augmente circulation d’ions Cl-

Question 22

Que font les correcteurs CFTR ?

Answer 22

augmentent la quantité de canaux Cl-
en réparant les canaux mal formés