2.5 Flashcards
Qu’est-ce qu’une lésion de l’ADN?
Une modification de l’ADN lorsque les cellules sont soumises à des agressions, par modifications ou excision de bases, ou encore par altération du squelette sucres0phosphates.
Qu’est-ce qu’il peut arriver si les lésions de l’ADN ne sont pas réparées/réparées incorrectement?
Elles peuvent conduire à des changements de pb permanents/des changements de la structure des chromosomes (possiblement des maladies/cancers).
Que permettent les systèmes de réparation de l’ADN?
Conserver l’intégrité de l’information génétique du génome
Assurer une transmission conforme du matériel génétique de génération en génération.
Est-ce que le système de réparation devrait viser TOUS les changements dans les séquences d’ADN?
Non, car des faibles taux de mutations sont nécessaires pour assurer l’évolution de l’espèce.
Quels sont les deux types d’agents pouvant endommager l’ADN?
- Les agents intracellulaires (endogènes) : réactions cellulaires normales qui peuvent conduire à des lésions.
- Les agents extracellulaires (facteurs environnementaux) : radiations, produits chimiques (industriels ou naturels)
Nommez 3 sources importante de mutations spontanées par des agents intracellulaires?
- Les réactions d’hydrolyse, qui conduisent à la dépurination et la désamination des bases (la source la plus importante)
- Métabolisme oxydatif (dans les mitochondries/peroxisomes) : génère des espèces d’oxygène réactives (radicaux OH, superoxyde, peroxyde)
- Réactions de méthylation non-enzymatique des bases (provoquées naturellement par la S-adénosylméthionine)
Que peut causer un mésappariement et quelle sera probablement la conséquence sur l’ADN?
La principale cause d’un mésappariement est la tautomérisation des bases de la forme céto en forme énol, par exemple, et l’ADN aura une distorsion dans son hélice.
Les mésappariement ne bloquent pas la réplication/transcription mais aboutissent à un changement permanant sans réparation.
Dans quelles régions surviennent principalement les mutation d’insertion/déletion?
Les régions de l’ADN contenant de très courtes séquences répétées (2, 3 ou 4 nt) appelées microsatellites qui sont des points chauds de mutation.
Nommez une répétition connue de microsatellites dans les régions intergéniques du génome humaine, et expliquez pourquoi cette séquence crée des mutations.
La répétition CA.
Les enzyhmes ont de la difficulté à répliquer ces segments, et la polymérase dérape sur ces régions (augmente/diminue le nombre de répétitions).
Pourquoi la maladie de huntington augmente en sévérité à chaque génération?
Chaque génération comporte des répétitions additionnelles de CAG (glutamine), ce qui crée une séquence toujours plus longue de polyglutamines.
Les répétitions de trinucléotides associées à des maladies sont elles toujours localisées dans la région codante d’un gène?
Non, elles peuvent être situées dans les régions non traduites en 5’ ou 3’ des ARNm.
Quel est le type de radiations auxquelles nous sommes le plus susceptibles d’être exposés régulièrement?
Les rayons UV.
Quelles mutations peuvent causer l’absorbtion de rayon UV par les bases?
La formation d’un dimère entre 2 pyrimidines voisines sur le même brin d’ADN, qui forme souvent un cyclobutane et ce qui déforme la double hélice d’ADN (car les liaisons d’un cyclobutane font 1,6 armstrong à la place de 3,4).
La réaction la plus fréquente est la formation de dimères de thymines.
Quelles sont les conséquences occasionnées par la formation des dimères de pyrimidines?
- Déformation de la double hélice
- Blocage de la réplication et la transcription (les dimères de pyrimidines ne peuvent pas se lier à d’autres bases)
Que provoquent les rayons ionisants (X et gamma)?
Commes ils sont plus énergétiques et pénétrants, ils provoquent des cassures dans l’ADN qui bloquent la réplication et la transcription.
Comment les rayons ionisants provoquent les cassures double brins?
Ils s’Attaquent directement au désoxyribose ou en générant des espèces d’oxygène réactive (qui réagissent elles aussi avec le désoxyribose)
Qu’est-ce qui arrive lorsque les extrémités des cassures db ne sont pas reliées correctement?
Il en résulte des réarrangement chromosomiques et des translocations. Chez humain, cela peut mener à des cancers.
Les cassures db sont aussi utilisées pour traiter des cancers car ils induisent ce type de cassures dans les cellules cancéreuses.
Quels types de dommages peuvent occasionner les espèces d’oxygène réactives générées par les radiations/métabolisme oxdatif?
Oxydation des bases (notamment la guanine, qui devient l’oxoG)
L’oxoG est une base mutagène qui peut s’apparéier à l’adénine, ce qui peut générer des transversioné
Dans quelles situations ont lieu les réactions d’alkylation des bases?
Elles peuvent avoir lieu spontanément dans les cellules ou être induites par l’ajout d’agents chimiques.
Dans quelle situation apparait la base modifiée O6 méthyl guanine et qu’entraine-t-elle (si elle n’est pas réparée)?
Lors de la méthylation de l’oxygène du carbone 6 de la guanine (réaction d’alkylation). Cela entraine une déformation de la double hélice, et peut mener à une transition si elle n’est pas réparée.
Par quoi peut être provoquée la désamination?
Des agents mutagènes, ex. acide nitreux.
Quelle est la base la plus souvent désaminée de manière spontanée, et quelle conséquence cela entraine-t-il?
La cytosine, qui produit l’uracile (base non naturelle dans l’ADN), ce qui cause une transition si la mutation n’est pas réparée.
Nommez toutes les désamination possible et à quoi ces bases se lient.
- Cytosine en uracile, se lie avec la thymine.
- Adénine en hypoxanthine, qui s’apparie avec la cytosine
- Guanine est convertie en xanthine, qui s’apparie avec la cytosine (aucune mutation)
Restauration immédiate des lésions
Qu’est-ce que la photoréactivation?
Réparation de l’ADN dépendant de la lumière (300 à 500 nm), un système de réparation répandue chez plusieurs organismes (pas chez l’homme)
Expliquez le mécanisme de la voie NHEJ
- Ku (Ku70+Ku80) se lie à chaque extrémité de l’ADN cassé
- Recrutement de DNA-PKcs
- Formation de complexe avec Artémis (exonucléase 5’->3’ + endonucléase latente activée par phosphorylation, digestion des extrémité cassées et préparation pour ligature)
- ADN ligase IV + XRCC4 + Cernunnos XLF ligature les extrémités cassées
