2. Fibrose kystique Flashcards
Quel est le mode de transmission génétique de la FK ?
Mode autosomal récessif
QSJ : Maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne.
FK
Vrai ou Faux. La FK se manifeste classiquement par une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires, une infection bronchique chronique et par de la malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique endocrine.
Faux. Insuffisance pancréatique exocrine
Vrai ou Faux. La majorité des personnes atteintes de FK sont diagnostiquées avant l’âge de 10 ans.
Faux. 2 ans
Nomme 6 organes où la protéine CFTR est retrouvée dans le corps humain.
- Voies respiratoires supérieures et inférieures
- Glandes sudoripares
- Canaux pancréatiques
- Voies biliaires
- Intestins
- Canaux déférents
CLP : Le gène responsable de la FK se situe sur le bras long du chromosome ____________.
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QSJ : Plus fréquente mutation impliquée dans la FK.
Mutation F508del, causée par la délétion de 3 paires de bases, entraînant la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR.
Quel est le pourcentage des patients atteints de FK au Canada qui sont porteurs d’au moins 1 mutation F508del ?
90% (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes)
Si 2 parents sont porteurs d’une mutation de FK, quelle est la chance que leur enfant soit atteint ?
25%
Associe la bonne classe de mutation (classe 1 à 6) de FK au bon défaut impliqué :
a. Défaut de régulation
b. Dégradation accélérée
c. Défaut de maturation
d. Défaut de conductance
e. Défaut de synthèse
f. Réduction de la transcription
Régulation : Classe III
Dégradation : Classe VI
Maturation : Classe II
Conductance : Classe IV
Synthèse : Classe I
Transcription : Classe V
Associe la bonne classe de mutation (classe 1 à 6) de FK à sa caractéristique :
a. Ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP
b. Mutation qui se situe dans le domaine de liaison des nucléotides
c. Perte de la partie terminale de la protéine CFTR sans affecter la fonction du canal chlore
d. Résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR par création d’un codon STOP
e. F508del
f. Production d’une protéine normale mais en quantité réduite
g. Ciblé par l’Ivacaftor (Kalydeco)
a. Classe III
b. Classe III
c. Classe VI
d. Classe I
e. Classe II
f. Classe V
g. Classe III
- Quelles sont les 3 classes de mutations de FK les plus fréquentes ?
- Quelles sont les 3 classes de mutations de FK qui sont considérées comme étant les plus sévères ?
- Classe I, II et III
- Classe I, II et III
Parmi les combinaisons suivantes, laquelle risque le plus de provoquer une insuffisance pancréatique exocrine ?
a. Mutation de Classe IV + Mutation entraînant une dégradation accélérée
b. Mutation de Classe IV + Mutation entraînant un défaut de maturation
c. Mutation entraînant un défaut de synthèse + Classe III
d. Mutation F508del + Mutation entraînant un défaut de conductance
c. Mutation entraînant un défaut de synthèse (Classe I) + Classe III
En effet, les mutations I, II et III sont considérées plus sévères. Une personne porteuse d’une mutation IV, V ou VI en combinaison à une mutation I, II ou III aura en général une fonction pancréatique préservée.
Vrai ou Faux. Les personnes atteintes de FK qui sont porteuses d’une mutation légère (classe IV, V ou VI) présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire comparativement à ceux qui ont 2 mutations sévères.
Vrai
Deux patients atteints de la FK et ayant les même mutations peuvent évoluer de façon très différente. Explique.
Le cours de la maladie n’est pas seulement influencé par la sévérité des mutations. En effet, d’autres facteurs sont importants à prendre en compte, comme l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements reçus et le statut socioéconomique.
Quelle est la principale hypothèse à l’origine de la physiopathologie de l’atteinte respiratoire de la FK ?
Déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL)
Vrai ou Faux. Le canal CFTR permet d’excréter le chlore vers la lumière respiratoire.
Vrai
Explique le mécanisme d’action de la dornase alfa en FK.
Il s’agit d’un agent mucolytique qui permet de cliver l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques. En effet, la présence de bactéries au niveau des voies respiratoires produit une réaction inflammatoire neutrophilique intense. Ceux-ci vont finalement mourir par nécrose et libérer de l’ADN qui contribue à augmenter la viscosité des sécrétions.
Explique en quoi la FK peut mener à la formation de bronchiectasies.
L’accumulation de mucus dans les bronches créer des bouchons muqueux et favorise l’infection bactérienne chronique, ce qui stimule une réaction inflamamtoire neutrophilique intense et libérations de substances (cytokines, protéinases, ..) qui entraînent graduellement des dommages à l’épithélium des voies respiratoires. Il y a donc formation de bronchiectasies.
Vrai ou Faux. L’infection bactérienne des voies respiratoires d’un patient FK survient généralement tôt dans le développement de la maladie.
Vrai
En FK, quel est le pathogène le plus fréquent :
a. Chez l’enfant
b. Chez l’adulte
a. S. aureus
b. P. aeruginosa
Vrai ou Faux. L’infection chronique par P. aeruginosa chez le patient FK est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité.
Vrai
Pourquoi le P. aeruginosa est-il si redouté en FK ?
Ce pathogène développe des stratégies qui le protègent des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques. Par exemple, il peut se convertir sous sa forme mucoïde en produisant des quantité importantes d’exopolysaccharide alginate (qui lui permet de se protéger de la clairance mucocilaire, de la réponse immunitaire et des antibiotiques). Aussi, il forme des biofilms afin de se protéger de la phagocytose.
Parmi les pathogènes suivants, lequel n’est pas impliqué dans la FK?
a. S. pneumoniae
b. SARM
c. Mycobactéries atypiques
d. Aspergillus
e. H. influenzae
a. S. pneumoniae
Vrai ou Faux. L’atteinte pancréatique de la FK est majoritairement responsable de la morbidité et mortalité associées à la maladie.
Faux. Atteinte pulmonaire
Parmi les symptômes de la FK suivants, lequel survient de façon plus progressive ?
a. Toux
b. Dyspnée
c. Expectorations chroniques
d. Hémoptysies
- Dyspnée (avec le temps, les patients développent un syndrome obstructif)
QSJ : Cause principale des décès reliés à la FK.
Insuffisance respiratoire
CLP : Les bronchiectasies sont des ________________ (1) bronchiques qui peuvent être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques) et qui favorisent l’accumulation ______________ (2) de sécrétions et les infections récurrentes. Elles prédominent généralement dans les lobes _______________ (3) chez les patients FK.
- Dilatations
- Chronique
- Supérieurs
Nomme 12 signes et symptômes d’exacerbation respiratoire en FK.
- Augmentation/Changement de couleurs des expectorations
- Augmentation de la toux
- Augmentation de la dyspnée
- Augmentation/Changement des sécrétions sinusales
- Douleurs sinusales
- Hémoptysies nouvelles
- Fatigue
- Inappétence/Perte de poids
- Fièvre
- Changements à l’auscultation pulmonaire
- Diminution du VEMS
- Changements radiologiques suggestifs d’infection
Identifie 3 complications pulmonaires de la FK.
- Hémoptysies massives
- Pneumothorax
- Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)