1.5. Medicamentele M-colinolitice

Question 1

Medicamente M-colinolitice ?

Answer 1

• au proprietatea de bloca receptorii muscarinici la nivelul organelor efectoare și la gg vegetativi sau din SNC.
• atropina, pirenzepina, ipratropim, derivații metilati ai Scopolamina .

Question 2

Cele mai sensibile țesuturi fata de acțiunea Atropina?

Answer 2

Glandele salivare
Sudoripare
Bronșice
Glandele secretorii parietale gastrice

Question 3

M-colinoliticele?

Answer 3

Sunt molecule bazice sub forma de esteri, similitudini structurale de Ach

Question 4

M-colinolitice are 2 grupe?

Answer 4

1. Aminele terțiare:
   Prezintă o solubilitatea suficientă pt a traversa membranele biologice.
   - se absorb bine după administrarea orală și pătrunde in toate țesuturile inclusiv in SNC și ochi.
2. Derivații de amoniu cuaternar:
   - au absorbția digestivă limitată și nu străbat BHE
   - au efecte mai puternici pe receptori muscarinice comparativ cu aminele terțiare.

Question 5

Medicamente M-colinoitice se clasifica in:

Answer 5

1. Substanțe naturale
2. De sinteza
3. De semisinteza

Question 6

1. M-colinolitice de origine naturală?

Answer 6

• sunt alcaloizi conținut in frunzele și rădăcinile unor plante din genul solanacee:
  1. Atropa belladona (conține Atropina)
  2. Hyosciamus niger
  3. Datura stramonium
  2+3 conțin in special Scopolamina

Question 7

Atropina și Scopolamina?

Answer 7

• sunt esteri organici formați prin combinarea unui acid aromatic, acidul tropic cu baze organice complexe.
• blochează receptorii muscarinici, are foarte slaba afinitatea fata de cei nicotinici

Question 8

Farmacocinetica la Atropina și Scopolamina?

Answer 8

• sunt amine terțiare liposolubile care se absorb rapid după administrarea orala, parenterala sau in sacul conjunctival
• pătrunde prin bariera hemato-encefalica in SNC.
• se metabolizează parțial prin hidroliza
• se elimina renal
• Trec prin placenta și se elimina in lapte.

Question 9

A. Atropina

1.1. Efectele farmacologice al Atropinei și ale antagonistilor muscarinici?

Answer 9

1. Inhibatia secrețiilor exocrine:
   - Atropina scade secrețiile exocrine: salivară, lacrimala, sudorala, bronsica
   - la doze foarte mici: producând uscăciunea gurii (xerostomie), disfagia, dificultăți in vorbire, piele uscat
   - la doze mari: se reduc secretia gastrica
   - inhibatia transpirației, creșterea temperaturii corporale cu hipertermie.
2. Efectele asupra aparatului cardiovascular:
   - modifica frecventa cardiaca in funcție doza folosită.
   - in doze medii: tahicardie moderată 80-90 bătăi/minut. datorită blocării receptorilor M2 de la nivelul nodului sinoatrial
   - nu este modificata răspunsul cordului la efort.
   - in doze mici: bradicardie paradoxala (scadarea FC cu 4-8 bătăi/minut) rezultata prin blocării receptorilor M1 presinaptice .

• Dozele terapeutice de Atropina :
  Pot împiedica reflexe vegale cardioinhibitorii constând in bradicardie sau asistolie, care pot sa apăra după inhalarea de vaporii iritante, stimularea sinusului carotidian, stimularea peritoneala, cateterusm cardiac.

Atropina facilitează conducerea atrioventriculara a impulsurilor la nivelul țesut excitoconductor.

Tensiunea arterială nu se modifica după doze terapeutice de Atropina
La doze toxice se produce vasodilatație cutanată mai ales in porțiunea superioară a corpului.

Question 10

Efectele asupra ochiului?

Answer 10

• midriaza
• paralizia mușchiului ciliar cu afectarea acomodării vederii
• creste presiunea intraoculare la bolnavii cu glaucom și mai puțin pe ochiul normal
• aceste efecte au o durata de câteva zile după aplicarea locală in sacul conjunctival

Question 11

Efectele asupra aparatului respiratori?

Answer 11

• inhiba secrețiile nazale, faringiene și traheobronsice
• uscând mucoasa apartul respirator
• scade clearance-ul mucociliar, secrețiile traheobronsice reziduale, acumulându-se in plămâni
• produce bronhodilatatie datorită blocării receptorilor M3
• împiedica bronhospasm reflex din timpul anesteziei generale, are efect și asupra bronhoconstrictie induse de mediatorii locali ca histamina (HIS), leucotrinele (de exemplu in criza de astm)

Question 12

Efectele asupra musculaturii netede?

Answer 12

• relaxează musculatura neted
• împiedicarii stimulării produse de nervii parasimpatice
• acționează asupra receptorilor M3
• musculatura neteda din tractul biliar și urinar este mai puțin afectat.
• precipita retenția de urina la vârstnicii cu obstacole la eliminarea fluxului urinar de exemplu adenomul de prostata
• Atropina nu acționează asupra uterului

Question 13

Efectele asupra SNC?

Answer 13

In doze terapeutice:
- Atropina nu are efecte notabile asupra SNC.
Atât Scopolamina cât și Atropina reduc Mișcările involuntare și rigiditatea la bolnavii cu boala Parkinson și antagonizează tulburări extrapiramidale produse de medicamentele antipsihotice

Atropina și Scopolamina folosite ca adjuvante ale terapia in boala Parkinson sau un sindroame extrapiramidale

Efectele blocării receptori muscarinici din creiere putând fi antagonizate cu Fizostigmina

2. In doze mari:
Are efecte excitatorii asupra SNC 
Provoacă neliniște 
Iritabilitate
Agitație
Confuzie
Dezorientare și delir

3. La doza excesive:
Deprimarea SNC
Colaps circulator
Insuficienta respiratorie
Paralizie
Coma
Moarte

Question 14

Intoxicatia acută cu atropina ?

Answer 14

poate sa apăra la copii care consuma fructele de mătrăguna și se caracterizează :

• Agitație
• hiperactivitatea
• hiperpirexie (43 C)
• uscăciunea tegumentelor și gurii
• convulsii

Tratamentul vizează măsuri de combaterea a hipertermie, împachetări reci, antitermice, anticonvulsivante

Question 15

*Antidotul pt intoxicatia acută cu Atropina este?

Answer 15

Fizostigmina administrarea i.m.

Question 16

B. Scopolamina (dl-hyosciamina)

Answer 16

• același efecte farmacologice ca Atropina
• produce bradicardie la doze mici
• produce tahicardie de scurta durata la doze mari
• nu produce stimularea SNC, ci deprimare manifestat prin: sedare accentuată, oboseala, amnezie, somn fără vise și fără REM
• poate produce euforie când folosită ca substanța de abuz.
• are și efect antiemetic fiind utilizată terapeutic in kinetoze ( rău de mișcare),
• administrarea transdermic retroauricular

Question 17

Indicații la Atropina și Scopolamina ?

Answer 17

1. CV:
   - bradicardie
   - infarct miocardic acut cu bradicardie sinusală sau nodale
   - bloc atrio-ventricular datorat creșterii tonusului vegal .
2. Preanestezie: Atropina și Scopolamina se administrează in preanestrezei pt reducere secrețiilor la nivelul cailor respiratori superioare, prevenirea bronhosapasm și laringospasm
   - protejarea inimii fata de reflexe vegale cardioinhibitorii
   - Scopolamina are efect sedativ și amnezic
3. Antispastic: se utilizează in tratamentul colicilor biliare sau renale asociata de obicei cu analgezicele opioide.
   - folosită in unele stări spastice digestiv
   - și in diareea acută
4. Oftalmologie:
   - Atropina se folosește pt examenul fundului de ochi, pt refractometrie , in irite și iridociclite
5. Intoxicatia acută cu compușii organofosforic
6. Scopolamina se administrează in kinetoza, oral sau transdermic retroauricular

Question 18

Reacții adverse Atropina și Scopolamina?

Answer 18

• uscăciunea gurii, disfagia, dificultății in vorbire
• constipație
• tulburări de vedere cu paralizia vederii pt aproape
• agravarea glaucomului sau declanșarea atacului de glaucom acut
• micțiunile dificile, retenție acută de urina mai ales la bolnavii cu obstacole la eliminarea fluxului ruinării
• tahicardie , aritmii
• sedare (Scopolamina)

Question 19

Contraindicații (Atropina și Scopolamina)?

Answer 19

• glaucom
• adenom de prostata
• fibrilație atrială
• insuficienta cardiaca
• constipație
• boala ulceroase (întârzie golirea gastrica)

Question 20

Preparate și doze?

Answer 20

• Sulfat de Atropina (f. 1 ml sol. 1%)
• Atropina oxid (Atropinol, colir 1%)

Atropina:

• Atropina se administrează sub forma săruri: sulfat de Atropina
• sulfatul de atropina se administrează oral sau parenteral i.v. sau s.c.
• doza este de 0,25- 0,5 mg și 1 mg/zi in administrarea orala
• doza maxima admisă e de 4 mg/zi
• parenteral se administrează sulfat de atropina soluție 1%, maxim 1 mg o data și 3 mg/zi
• sub forma colir se administrează câte 1 picătura in sacul conjunctival de 1-2 ori/zi

Scopolamina :

• se prezintă sub forma de bromura de Scopolamina administrata s.c. sau transdermic plasturi aplicați in regiunile retroauricular , in kinetoze (scopodermTTS)
• preparate compuse care conține Atropina, Scopolamina sau alcaloizi totali din Belladonna: Distonocalm+- drj. Atropina 0,2 mg+ propranolol 15 mg+ ergoton (alcaloizi de ergot) 0,3 mg+ amobarbital 25 mg

Question 21

2. M-colinolitice de sinteza:

Answer 21

Se împarte:
1- amine terțiare: 
- Homatropina
- Ciclopentolatul
- Tropicamida
- Benztropina
- Trihexifenidilul
- Flavoxatul
- Oxibutinina

2. Derivații cuaternare de amoniu:
   - Bromura de ipratropium
   - Oxitropium
   - Tiotropium
   - Propantelina
   - Butilscopolamina

Question 22

A. M-colinliticele de sinteza antispasticele și antisecretorii?

Answer 22

1. Bromura de butilscopolamina
2. Bromura de butilscopolamina (Scobutil+)
3. Propantelina și Oxifenoniu
4. Pirenzepina

Question 23

Bromura de butilscopolamina?

Answer 23

• este un derivat cuaternar de amoniu cu efecte periferice asemănătoare de Atropina și Scopolamina
• lipsit de efectul sedativ al Scopolamina pt ca nu pătrunde in SNC
• are proprietăți antispasticele și antisecretorii la nivelul tubului digestiv
  Și spasmolitice la nivelul cailor urinare și al uterului
• absorbția și Bd după administrarea orala sunt reduse, eficacitatea este relativ scăzută
• este indicată in stări spastice gastrointestinal, colici, dismenoree spastică

Reacții adverse:

• xerostomie
• gust amar

Question 24

Bromura de butilscopolamina (Scobutil+)?

Answer 24

• exista FF pt administrarea orala (comprimate), rectală (supozitoare), parenterala i.v. sau i.m. (soluții)
• pe calea orala se administrează 10 mg de 3-4 ori/zi
• Butilscopolamina se asociază cu metamizolul (analgezic) in preparatul Scobutil Compus (Butilscopolamina 20mg+ metamizol 2,5g) administrat i.v. sau intrarectal mai ales in colici.

Question 25

Propantelina și Oxifenoniu

Answer 25

• se administrează in stării spastice digestiv, diaree, sindromul intestinului iritabil

Question 26

Pirenzepina

Answer 26

• compus care blochează selectiv receptoriii M1
• folosită in boala ulceroase
• eficacitatea in ulcer gastric și duodenal este comparabila cu cimetidinei

Question 27

B. M-colinolitice de sinteza midriatice?

Answer 27

1. Homatropina
2. Tropicamida (Mydrum), Mydrane ( Tropicamida, clorhidrat de fenilefrina și clorhidrat de lidocaina)
3. Ciclopentolatul (Mydrilate)
   - folosite pt refractometrie și examenul fundului de ochi fiind preferat Atropina datorită duratei de acțiune mai scurta.
   - Mydrane se utilizează in intervenția chirurgicală pt cataracta pt obținerea midriazei și pt anestezia intraoculare in timpul intervenție chirurgicale.

Question 28

C. M-colinlitice folosite ca antiparkinsoniene?

Answer 28

1. Trihexifenidilul (Romparkin+, compr. 2mg)

2. Biperiden (Akineton, cmpr. 2mg)

Question 29

D. M-colinoliticele utilizate ca antiastmatice?

Answer 29

1. Bromura de ipratropiu (Atrovent)
   - compus cuaternar de amoniu care are efect bronhodilatator fără sa scadă clearance-ul mucociliar ca și atropina și scopolamina
   - se administrează inhalator
   - absorbția in circulația este foarte redusă pe aceasta cale
2. Bromura de Oxitropiu (este similar)
3. Bromura de Tiotropiu (Spiriva)
4. Bromura de Glicopironiu (Seebri Breezhaler)
5. Bromura de Aclidiniu (Bretaris Genuair)

Ultimele doua substanțe sunt cu selectivitatea crescută pe receptori M3, cu debut al efectului rapid și de durata lunga
Ambele pot utiliza in asociere cu alte bronhodilatatoare.

Question 30

D. M-colinolitice folosite in Urologie?

Answer 30

• asupra receptori M3 de pe uroteliu, de pe nervii aferenti su de pe m. detrusor al vezicii urinare.

1. Oxibutinina (Driptane, compr. 5mg)
   - compus selectiv pt receptori M3
   - utilizate in tratamentul vezicii hiperactive

se folosește pt:

• combaterea spasmului vezicii urinare postoperator la pacienții cu postatectomie,
• pt reduce pierderile involuntare de urina la pacienți cu boli neurologice (ex. Copii cu mielomeningocel)

Se poate administra oral sau in instilații intravezicale pe cateter. Pentru creștere capacitatea vezicală, creșterea continente , scadarea riscului de infecție și a leziunilor renale

2. Trospium (Inkontan, compr. 15mg și 30 mg)
   - este un antagonist al receptorilor M nespecific, care are eficacitatea comparabila cu Oxibutinina și se indica in același situații.
3. Darifenacina și Solidenacina:
   - cu selectivitatea crescută asupra receptori M3
   - si avantaj ca se administreaza o data pe zi, având T1/2 lung
   - Asemănătoare sunt și Tolterodina și Fesoterodina sau Propiverina tratate au T1/2 lung

Question 31

Indicații M-colinolitice?

Answer 31

1. Sindrom Parkinson sau antagonizarea reacțiilor adverse ale neurolepticelor: Trihexifenidilul , Biperiden
2. Oftalmologie ca midriatice și cicloplegie: Tropicamida, Ciclopentolatul
3. Astm bronșic, bronșite cronice: Bromura de Ipratropium pe calea inhalatorie
4. Antispasticele: colici biliare și renale- Butilscopolamina
5. Colon iritabil, colici intestinale: Propantelina, Oxifenoniul
6. Premedicatie înainte manevrelor diagnostic pe tubul digestiv : Butilscopolamina
7. Incontinența urinară, enurezis, tulburări de micțiunea: Oxibutinina

Question 32

Reacții adverse ale M-colinitice?

Answer 32

• uscăciunea gurii, disfagia
• constipația
• micțiunile dificile, retenție acută de urina mai ales la bolnavii cu obstacole la fluxul urinar (adenom de prostata)
• tulburări de vedere cu paralizia vederii de aproape
• creșterea presiunii intraoculare
• tahicardie, aritmii

Question 33

Contraindicații ale M-colinolitice?

Answer 33

• glaucom
• adenom de prostata
• fibrilația atrială, insuficienta cardiaca
• constipația , atonii intestinale