143 - Agentes Antiplaquetários, Anticoagulantes e Fibrinolíticos Flashcards
1
Q
Quais são os anticoagulantes que se podem fazer por via parentérica? E oral?
A
Anticoagulantes parentéricos:
HNF
HBPM
Lepirudina Desirudina Argatroban Bivalirudina (Inibidores directos da trombina)
Anticoagulantes orais:
Varfarina
Etexilato dabigaTRano
RivaroXAbano
ApiXAbano
EdoXAbano (à espera de ser aprovado)
2
Q
Quais os mecanismos de acção da heparina?
A
Promove a activação da antitrombina e acelera a reacção na qual a antitrombina degrada os factores de coagulação, nomeadamente a trombina e o FXa. A heparina também favorece a libertação do inibidor da via do factor tecidual (TFPI), o que contribui para a actividade antitrombótica da heparina.
3
Q
Qual o mecanismo pelo qual a heparina ajuda à degradação da trombina e do factor Xa?
A
Primeiro que tudo, é essencial a presença de uma cadeia pentassacarídea da heparina para activar a antitrombina.
Para a degradação da trombina, a heparina funciona como molde para promover a ligação da antitrombina à trombina, permitindo a formação de um complexo covalente estável trombina-antitrombina. Isto apenas é possível em cadeias de heparina compostas pelo menos por 18 sacarídeos (peso molecular de 5400 Da) e que tenham a cadeia pentassacarídea.
Para a degradação do factor Xa, a heparina induz uma mudança conformacional no centro reactivo da antitrombina, o que permite um aumento de 2 a 3x na taxa de eliminação de factor Xa.
4
Q
Como varia a semi-vida da heparina consoante a dose?
A
- Baixas doses: a heparina liga-se ao endotélio, o que faz com que o T1/2 seja curto
- Altas doses: após saturação do endotélio, é depurada mais lentamente, o que leva a que o T1/2 seja mais longo.
5
Q
Qual a principal via de excreção da heparina?
A
Extra-renal. Heparina liga-se aos macrófagos que degradam cadeias mais longas e secretam cadeias mais pequenas. O tempo de semi-vida varia entre 30 a 60 minutos.
6
Q
É necessária a monitorização laboratorial com a administração de doses profiláticas de heparina? E com níveis terapêuticos?
A
Em doses profiláticas não é necessária a monitorização, sendo utilizadas doses baixas (5000 unidades 2-3x/dia via subcutânea). Já em doses terapêuticas, é fundamental a monitorização laboratorial.
7
Q
Quais os exames laboratoriais indicados para monitorizar a actividade da heparina?
A
É o aPPT (target 2 a 3x o tempo normal)e o anti-factor Xa (0,3-0,7 unidades/mL)
8
Q
Quais os tipos de limitações farmacológicas presentes na heparina?
A
A) Farmacocinéticas (ligação independente do pentasacarideo)
- Endotélio – clearance dependente de dose (saturação ou não do endotélio e variação da semi-vida)
- Proteínas plasmáticas – resposta anticoagulante variável
B) Biofísicas - Incapacidade de heparina-antitrombina inibir:
- Factor Xa quando incorporado no complexo protrombinase (+++ nas plaquetas activadas
- Trombina ligada a Fibrina
- Redução da actividade na proximidade de trombos ricos em plaquetas (factor plaquetar 4 liga-se à heparina, impedindo a sua actividade)
Estas últimas limitações fazem com que mesmo com a administração de heparina seja possível o crescimento do trombo.
9
Q
Qual o tipo de fenómeno tromboembolismo que necessita de maior quantidade de heparina?
A
Os fenómenos tromboembólicos venosos, já que os seus trombos são constituídos por maiores quantidades de fibrina. Esta liga-se à heparina, inutilizando-a.
10
Q
Quais os principais efeitos adversos da heparina?
A
Hemorragia
Osteoporose
Transaminases (Elevação modesta)
Trombocitopenia Induzida pela Heparina (TIH)
Mnemónica: HOTT
11
Q
Qual o mecanismo pelo qual se desenvolve osteoporose com a administração prolongada da heparina?
A
A heparina afecta a actividade dos osteoclastos (↑ reabsorção óssea) e osteoblastos (↓ formação óssea). Isto apenas acontece nas administrações prolongadas, de pelo menos 1 mês e é reportado em 30% dos doentes com tratamento prolongado com heparina.
12
Q
Qual a percentagem de doentes a realizar heparina durante períodos prolongados que desenvolve fracturas vertebrais sintomáticas?
A
2 a 3% dos doentes.
13
Q
Qual a razão entre anti-factor Xa:anti-factor IIa da heparina de baixo peso molecular?
A
2:1 para 4:1. Isto acontece porque a heparina de baixo peso molecular tem um peso molecular de 5000 Da (o equivalente a 17 unidades sacarídeos), o que faz com que cerca de pelo menos metade das cadeias que contém o pentassacarídeo sejam demasiado curtas para ligar a antitrombina com a trombina.
14
Q
Quais as vantagens farmacocinéticas da heparina de baixo peso molecular vs a heparina não fraccionada?
A
- Clearance INDEPENDENTE da dose, com T1/2 mais longo (4h), porque se liga menos às células endoteliais e proteínas plasmáticas.
- Ao ligar-se menos às proteínas plasmáticas -> Resposta anticoagulante Previsível e Resistência RARA. Isto também permite que NÃO seja necessário MONITORIZAR.
15
Q
Qual o exame laborarias indicado para a monitorização? Quais os valores target na HBPM?
A
Caso seja necessária a monitorização, deverá ser utilizado o anti-factor Xa, já que a HBPM tem pouco efeito sobre o aPTT. Os níveis terapêuticos são de 0,5-1,2 u/mL. Os níveis profiláticos são de 0,2 a 0,5 u/mL.
16
Q
Em que doentes deve ser feita a monitorização com a administração de HBPM?
A
- Insuf. Renal (Cl.Cr ≤ 50mL/min)
- Obesidade
- Gravidez (++3º T)
- Válvulas mecânicas
- Crianças
17
Q
Quais os principais efeitos secundários da HBPM?
A
Hemorragia
Osteoporose
TIH
Mnemónica: HOT
Estes efeitos adversos ocorrem com menor frequência do que na HNF, o que faz com que a HBPM seja mais segura.
18
Q
Quais os doentes com maior risco de hemorragia na HBPM?
A
- Doentes que estejam a fazer Antiagregantes plaquetarios ou Fibrinoliticos
- Cirurgia recente
- Traumatismo recente
- Anormalidades hemostaticas
19
Q
Verdadeiro ou falso.
O sulfato de protamina é tão eficaz a neutralizar a HBPM como a HNF.
A
Falso.
Apesar de o sulfato de protamina poder ser utilizado como antídoto, não neutraliza completamente a actividade anticoagulante da HBPM porque:
- Liga-se apenas às cadeias mais longas da HBPM, revertendo assim totalmente a actividade anti-IIa.
- Reverte apenas parcialmente a actividade anti-Xa (cadeias + curtas não se ligam ao sulfato de protamina).
20
Q
Verdadeiro ou falso.
Na TIH deve ser utilizado o HBPM como substituto da heparina.
A
Falso.
A grande maioria dos anticorpos na TIH exibe reactividade cruzada contra a HBPM.
21
Q
Qual o mecanismo de acção do fondaparinux?
A
O fondaparinux é um análogo sintético da cadeia pentassacarídea. Como tal, o fondaparinux apenas se liga à antitrombina, activando-a e acelerando a inibição do factor Xa através da antitrombina. NÃO TEM QUALQUER EFEITO NA INIBIÇÃO DA TORMBINA.
22
Q
Em que doentes está contra-indicada a administração de fondaparinux?
A
Nos doentes com ClCr menor que 30 mL/min. Deve ser utilizado com precaução nos doentes com ClCr menor que 50 mL/min.
23
Q
Qual é o risco da administração isolada do fondaparinux num doente com SCA que necessite de ICP?
A
Há um risco de trombose do cateter caso o fondaparinux seja administrado de forma isolada. De forma a contornar isto, deverá ser utilizada em combinação com a heparina.
24
Q
Qual é a dose de fondaparinux dada num síndrome coronário agudo?
A
2,5 mg, uma vez por dia.
25
O fondaparinux pode provocar trombocitopénia induzida por heparina?
Não, já que o fondaparinux não consegue ligar-se ao PF4.
26
O sulfato de protamina pode ser utilizado com o fondaparinux?
Não, já que o sulfato de protamina não se consegue ligar ao fondaparinux devido ao tamanho diminuto das suas cadeias.
27
Qual dos derivados da hirudina é que apresenta maior risco de desenvolver anticorpos?
A lepirudina. Apesar de se formarem anticorpos, apenas em raras situações estes causam problemas, como diminuição da clearance da lepirudina, levando assim a um aumento da sua actividade anticoagulante.
A formação de anticorpos é rara na desirudina.
28
Qual o mecanismo de acção dos derivados da hirudina?
São inibidores bivalentes da trombina, ligando-se ao local activo e ao exosítio 1. Este é também o mecanismo da bivalirudina, um análogo sintético da hirudina.
29
Qual o exame laboratorial utilizado para o controlo dos derivados da hirudina?
O aPTT é utilizado para controlo da lepirudina, com um target alvo de 1,5 a 2,5x. Caso seja utilizado para tromboprofilaxia, a desirudina não precisa de monitorização.
30
Onde é metabolizado o argatroban?
No fígado. Devido a isto, este fármaco é mais indicado para os doentes com insuficiência renal do que a lepirudina.
31
Qual o exame laboratorial para monitorização do argatroban?
É o aPTT, com um target de 1,5 a 3x o tempo, mas sem exceder os 100s. O argatroban também mexe com o INR.
32
Qual é o inibidor directo da trombina parentérico que tem o menor tempo de semi-vida?
É a bivalirudina, com um tempo de semi-vida de 25 minutos.
33
A varfarina interfere com que factores de coagulação?
II, VII, IX, X. Também interfere com a Prot. C e S, proteínas anticoagulantes.
34
Qual é a modificação pós-translação essencial nos factores de coagulação dependentes de vitamina K?
É necessária a γ-carboxilação para actividade dos factores de coagulação, já que isto permite a sua ligação dependente de cálcio à membrana fosfolipídica carregada negativamente.
35
Qual o mecanismo de acção da varfarina?
Inibição da vitamina K epóxido redutase.
36
Qual a actividade biológica dos factores de coagulação parcialmente carboxilados?
É extremamente reduzida ou nula, daí o efeito da varfarina na anticoagulação.
37
Qual o tempo de semi-vida do factor X e da protrombina?
O tempo de semi-vida do factor X é de 24h e o tempo de semi-vida da protrombina é 72h.
38
Qual a percentagem de varfarina circulante que se encontra ligada à albumina?
97% da varfarina encontra-se ligada à albumina. Apenas a varfarina não ligada é a que tem actividade biológica.
39
Onde é que é metabolizado a varfarina?
No fígado.
40
Qual é a enzima do CYP450 responsável pela metabolização do isómero S da varfarina?
É o CYP2C9.
41
Quais as consequências da existência de variantes do CYP2C9 no metabolismo da varfarina?
Existem variações do wild-type da CYP2C9*1, que consistem na CYP2C9*2 e CYP2C9*3. Estas variantes têm menor actividade metabólica, o que aumenta o valor de varfarina em circulação.
42
Em que etnia é mais comum a presença das variantes CYP2C9?
Na etnia caucasiana. Aproximadamente 25% destes têm pelo menos um alelo da CYP2C9*2 ou CYP2C9*3.
Estas variações são menos frequentes na população afroamericana ou asiática.
43
Qual o efeito na dose da heterozigotia e da homozigotia para as variações alélicas da enzima CYP2C9?
Heterozigotia-↓necessidade de dose em 20-30%
Homozigotia-↓necessidade de dose em 50-70%
44
Os polimorfismos na VKORC1 são mais ou menos prevalentes que os do CYP2C9?
Mais prevalentes. Os polimorfismos da VKORC1 explicam cerca de 30% da variabilidade nas doses de varfarina.
45
Qual o efeito na dose da heterozigotia e da homozigotia para o polimorfismo da VKORC1?
Heterozigotia (A/non-A)-↓necessidade de dose em 25%
Homozigotia (A/A) -↓necessidade de dose em 50%
46
Quais as patologias para as quais se faz anticoagulação com varfarina com um INR alvo de 2,5-3,5?
Próteses valvulares mecânicas, particularmente as mitrais ou válvulas bola e gaiola (mais antigas) em posição aórtica
47
O tratamento com fibrinolíticos com administração sistémica é utilizado em que situações?
Enfarte agudo do miocárdio, AVC isquémico e na maioria dos casos de embolia pulmonar massiva.
48
De que maneira é administrado o tratamento com fibrinolíticos nas tromboses arteriais periféricas e nas veias próximas profundas da pernas?
Com terapêutica fibrinolíticos direccionada com catecter.
49
Como é controlada a fibrinólise endógena?
1. Inibidores do activador do plasminogénio (++ PAI-1)
| 2. Inibidores da plasmina (++ α2-antiplasmina)
50
Qual a diferença de concentrações plasmáticas entre o plasminogénio e a α2-antiplasmina?
A concentração plasmática de plasminogénio é 2x maior do que a de α2-antiplasmina.
51
Em que é que consiste o estado lítico sistémico?
↓ potencial hemostático do sangue e ↑ risco de hemorragia, devido a uma plasmina desregulada que degrada fibrina, mas também fibrinogénio e outros factores de coagulação.
52
Qual a diferença entre a plasmina livre e a plasmina que se encontra na superfície de fibrina?
Ao contrário da plasmina livre, a plasmina gerada na superfície da fibrina está relativamente protegida da inactivação pela α2-antiplasmina e isso facilita a dissolução de fibrina.
53
De forma geral, em que duas categorias se classificam os agentes fibrinolíticos?
Específicos – activam o plasminogénio ligado à fibrina Inespecíficos – activam o plasminogénio ligado à fibrina e o circulante, podendo desencadear um estado lítico sistémico.
54
Qual o agente fibrinolítico contra o qual se desenvolvem anticorpos?
É a estreptoquinase, sendo que estes anticorpos poderão levar a uma diminuição da sua actividade.
55
Qual a percentagem de doentes que desenvolve reações alérgicas com a administração da estreptoquinase?
Ocorre em 5% dos doentes. Caracteriza-se por rash, febre e arrepios. As reacções anafilácticas são raras.
56
Verdadeiro ou falso.
A hipotensão transitória é rara na estreptoquinase.
Falso.
A hipotensão transitória é COMUM (plasmina cliva o cininogénio e leva à formação bradicinina). Esta hipotensão responde à elevação dos membros inferiores, fluidos ev, doses baixas de aminas.
57
Para que tipo de patologia é que a uroquinase é normalmente utilizada?
Utilizada habitualmente na lise de trombos dirigida por cateter nas veias profundas ou nas artérias periféricas.
58
Qual o mecanismo que se pensa contribuir para a hemorragia induzida pela alteplase?
Com a degradação da fibrina pela plasmina, há a formação de produtos de degradação solúveis da fibrina, do qual o (DD)E é o principal. Estes (DD)E são tão potentes quanto a fibrina (como estimulador da activação do plasminogénio pela alteplase). Isto leva a que a plasmina gerada na superfície do (DD)E circulante degrade o fibrinogénio. A degradação do fibrinogénio leva ao aumento do fragmento X (que↑susceptibilidade dos tampões hemorrágicos à dissolução), que por sua vez contribui para a hemorragia.
59
Quais as diferenças entre o alteplase e o tenecteplase?
Tem maior semi-vida que o alteplase
É resistente a inactivação pelo PAI-1
É mais fibrina-específico que o alteplase
Utiliza-se como bolus único para a trombolise coronária
Apesar das taxas de hemorragia intracraniana serem semelhantes:
.Tem menos hemorragias extra-cerebrais que o alteplase
. Tem menos necessidade de transfusões associadas à hemorragia que o alteplase.
= Tem a mesma mortalidade que o alteplase
60
Qual é embriopatia característica da varfarina?
A embriopatia é caracterizada por Hipoplasia Nasal e Epífises Pontilhadas. Esta embriopatia é mais frequente no primeiro trimestre.
61
Em que situações se administra concentrados de complexos de protrombina em doentes anticoagulados com varfarina?
1. Hemorragias life-threatening
2. Reversão rápida dos níveis de INR em dtes com necessidade de Cx ou intervenção
3. Doentes incapazes de tolerar o aumento de volume com PFC
62
Quais devem ser os anticoagulantes utilizados durante a gravidez para prevenção da trombose?
Heparina não fraccionada, heparina de baixo peso molecular e o fondaparinux.
63
Quais os valores de INR que um doente anticoagulados com varfarina e com anticoagulante lúpico deverá atingir?
INR de 2-3.
64
Qual é o exame laboratorial que deverá ser utilizado num doente com síndrome do anticorpo fosfolipído?
Deve ser utilizado o nível de factor X. O anticoagulante lúpico pode prolongar o INR.
65
Em que é que consiste os Neutrophil Extracellular Traps (NETs)?
Consiste em redes de DNA de neutrófilo que apanham eritrócitos, promovem a adesão e activação plaquetária e aumentam a coagulação.
66
A aspirina é igualmente eficaz nos homens e nas mulheres. V/F?
V
67
A aspirina reduz principalmente o risco de AVC nos homens e de EAM nas mulheres. V/F?
Falso
Homens - ++EAM
Mulheres - ++AVC
68
A aspirina pode ser usada como prevenção primária em doentes cujo risco anual de EAM é superior a 1%. V/F?
V
69
A aspirina como prevenção secundária reduz em 25% o risco de morte CV, EAM ou AVC. V/F?
V
70
A eficácia da aspirina é dose-dependente. V/F?
Falso
| A partir de ~325mg/dia pode haver redução da eficácia
71
Qual a dose recomendada de aspirina para a maioria das indicações?
75-100mg
72
Os efeitos secundários da aspirina no tracto GI são dose-dependente. V/F?
V
73
A erradicação do H. pylori e administração de IBP podem reduzir o risco de hemorragia relacionada com aspirina em doentes com DUP. V/F?
V
74
A aspirina não deve ser administrada em doentes com história de alergia à aspirina. V/F?
V
75
Quais as potenciais causas de resistência à aspirina?
- Fraca compliance
- Absorção reduzida
- Interacção com ibuprofeno
- Sobreexpressão COX-2
76
O clopidogrel é mais eficaz do que a aspirina como prevenção secundária. V/F?
V
77
A combinação clopidogrel+AAS está recomendado durante pelo menos _______ após implantação de stent metal e durante pelo menos ______ após stent revestido
pelo menos 4 semanas - stent simples
| pelo menos 1 ano - stent revestido
78
A combinação clopidogrel+AAS não demonstrou ser superior ao uso de clopidogrel isolado no tratamento de AVC isquémico. V/F?
V
79
Qual a % de risco de hemorragia major na terapêutica anti-plaquetária dupla?
2%/ano
80
Deve ser evitado o uso de prasugrel em idosos. V/F?
V
81
O prasugrel está contra-indicado em doentes com doença cerebrovascular. V/F?
V
82
A PTT é um efeito secundário raro das tienopiridinas. V/F?
V
| Os efeitos secundários hematológicos são raros
83
O polimorfismo genético da enzima CYP2C19 está presente em cerca de 50% dos asiáticos. V/F?
V
25% dos caucasianos
33% dos afro-americanos
84
Os polimorfismos da enzima CYP2C19 são muito relevantes na eficacia do prasugrel. V/F?
Falso
| Não existe associação entre estes polimorfismos e diminuição da inibição das plaquetas ou aumento dos eventos CV
85
O ticagrelor produz inibição irreversível do P2Y12. V/F=
Falso
| Inibição REVERSÍVEL
86
O ticargrelor não necessita de activação metabolica. V/F?
V
| Ao contrário das tienopiridinas
87
Não existem diferenças na hemorragia major entre ticagrelor e clopidogrel. V/F?
V
88
O ticagrelor requer ajuste em doentes com insuficiência renal. V/F?
Falso
| Não requer (ao contrário do prasugrel)
89
Além da hemorragia, quais os efeitos adversos mais comuns do ticagrelor?
- Dispneia - 15% (inicio precoce, ligeira e auto-limitada)
| - Pausas ventriculares assintomáticas
90
Qual o mecanismo do dipiridamol?
Inibe a fosfodiesterase
91
O abciximab é um antagonista específico da Gp IIb/IIIa. V/F?
Falso
| Não é específico, inibe tambem αvβ3 e αMβ2, conferindo propriedades anti-inflamatórias e/ou antiproliferativas
92
Quais as diferenças do Abciximab vs. Eptifibatide e Tirofiban?
- Abciximab não é especifico para Gp IIb/IIIa
- Abciximab tem semi-vida longa
- Abciximab não tem clearance renal
93
O abciximab é administrado pela via oral. V/F?
Falso
| Todos os antagonistas Gp IIb/IIIa são dado por via IV
94
A _________ é a complicação mais séria além da hemorragia com o uso de antagonistas de Gp IIb/IIIa
trombocitopenia
95
Com o abciximab a trombocitopenia ocorre em até 5% dos doentes, sendo grave em cerca de 1%. V/F?
V
| Com os outros agentes - trombocitopenia em 1%
96
O vorapaxar, antagonista PAR-1, foi associado a aumento do risco de hemorragia intracraniana. V/F?
V
97
A heparina activa a antitrombina, acelerando a taxa com que a antitrombina inibe a trombina e o factor Xa. V/F?
V
| Mas tem pouco efeito na taxa de inibição da trombina
98
As moléculas de heparina sem a sequência pentasaccaridica tem pouca ou nenhuma actividade anticoagulante. V/F?
V
99
A sequência pentassacaridica é essencial para a activação da antitrombina, presente em cerca de 1/3 das moléculas de heparina comerciais. V/F?
V
100
A mudança conformacional aumenta a taxa de inibição do factor Xa pela antitrombina em pelo menos 2 graus de magnitude. V/F?
V
| Pouco efeito na taxa de inibição da trombina
101
Apenas a heparina com pelo menos ___ unidades sacaridas conseguem ligar a trombina e antitrombina
18 unidades
102
A heparina tem a mesma capacidade de promover a inibição do factor Xa e trombina, sendi designada antifactor Xa para antifactor IIa numa razão de 1:1. V/F'
V
103
A heparina provoca a libertação de _____ pelo endotélio
TFPI (inibidor da via do factor tecidual)
104
O factor plaquetário 4, libertado por plaquetas activadas, tem uma grande afinidade para a heparina. V/F?
V
Niveis elevados desta molecula nas proximidades dos trombos arteriais podem neutralizar a actividade anticoagulante da heparina
105
A resposta anticoagulante da heparina é previsivel, não necessitando de monitorização. V/F?
Falso
- Imprevisivel (devido a grande capacidade de se ligar a outras proteinas)
- A monitorização é essencial
106
Como é feita a monitorização da heparina?
aPTT ou anti-factor Xa
107
Niveis terapêuticos de heparina são atingidos com o prolongamento de __ a ___ vezes o aPTT
2 a 3x
108
Até 25% dos doentes tratados com heparina para TEV são resistentes à terapêutica. V/F?
V
109
A heparina não necessita de monitorização quando dada em dose profilática. V/F?
V
| Só quando doses terapêuticas
110
Doentes com TEV parecem necessitar de doses mais altas de heparina do que doentes com SCA. V/F?
V
111
A heparina tem um clearance dose-dependente dado que se liga ao endotélio. V/F?
V
112
O factor Xa ligado a plaquetas activadas dentro de trombos ricos em plaquetas tem o potencial de gerar trombina, mesmo na presença de heparina. V/F?
V
113
O sulfato de protamina potencia o efeito antitrombótico da heparina. V/F?
Falso
| Neutraliza a heparina (1mg para 100 unidades de heparina)
114
Quais os efeitos adversos da heparina?
- Hemorragia
- Osteoporose
- Transaminases (elevação modesta)
- TIH
115
__% dos individuos tratados a longo prazo com heparina têm redução da densidade ossea
30%
116
__ a __% ds doentes a realizar heparina a longo prazo têm fracturas vertebrais sintomáticas
2 a 3%
117
Qual é geralmente o isotipo de anticorpos na TIH?
IgG
118
A TIH é mais frequente em doentes cirurgicos e em mulheres. V/F?
V
119
A TIH está associada a trombose, tanto arterial ou venosa. Qual a mais comum?
Trombose venosa
120
A TIH é mais frequente com HBPM do que com HNF. V/F?
Falso
| Mais frequente com HNF
121
A TIH geralmente surge __ a ___ dias após inicio da terapêutica com heparina
5 a 14 dias
122
Qual o exame de diagnóstico mais especifico para TIH?
Ensaio de libertação da serotonina
123
Como é o tratamento da TIH?
- Parar a heparina
- Dar um anticoagulante alternativo (IDT ou fondaparinux)
- NÃO DAR transfusões de plaquetas
- NÃO DAR varfarina até que as plaquetas voltem ao normal
124
Doentes com TIH devem ser tratados com um IDT ou fondaparinux até que as plaquetas voltem aos niveis normais. V/F?
V
125
A HBPM cataliza mais a inibição da trombina do que a inibição do factor Xa. V/F?
Falso
| Mais a inibição do factor Xa (razão 2-4 : 1)
126
A HBPM tem um clearance independente da dose, possuindo uma resposta anticoagulante previsível. V/F?
V
| Liga-se menos às proteinas plasmáticas
127
A resistência à HBPM é rara. V/F?
V
128
O tratamento domiciliar com HBPM em doentes com TEV foi tão eficaz e seguro quando tratamento hospitalar. V/F?
V
129
É necessário monitorização em doentes a realizar doses terapêuticas de HBPM. V/F?
Falso
| Não é necessária na maioria dos doentes - se necessário usar os niveis de factor Xa
130
Quais as indicações para monitorização da HPBM?
- Obesidade
- IR (inferior a 50ml/min)
- Gravidez (++ 3ºT)
- Valvulas cardicas mecanicas
- Crianças
131
A HBPM pode ser usada para tratar doentes com TIH. V/F?
Falso
| Não deve ser usada - reactividade cruzada
132
O fondaparinux liga-se apenas à antitrombina. V/F?
V
| Cataliza a inibição do factor Xa mas não aumenta a taxa de inibição da trombina
133
O fondaparinux pode causar TIH. V/F?
Falso
| Não causa porque não se liga ao PF4, podendo ser usado no tratamento
134
Não existe antidoto para o fondaparinux. V/F?
V
135
O fondaparinux está contra-indicado em doentes com TFG inferiores a 30 ml/min. V/F?
V
136
O fondaparinux, como a heparina, induz libertação do inibidor da via do factor tecidual. V/F?
Falso
| Não induz
137
O fondaparinux catalisa a inibição do factor Xa e da trombina. V/F?
Falso
| Apenas do factor Xa
138
O fondaparinux é tao eficaz quanto a heparina e HBPM para o tratamento inicial de TVP ou EP. V/F?
V
139
Uma grande percentagem de doentes tratados com desirudina desenvolve anticorpos contra o fármaco. V/F?
Falso
| Elevada com lepirudina; Anticorpos são RAROS com a desirudina
140
A desirudina não necessita de monitorização quando usada para a tromboprofilaxia. V/F?
V
141
Como e feita a monitorização da lepirudina?
aPTT
142
O argatroban é metabolizado no fígado. V/F?
V
| Mais seguro na IR que a lepirudina
143
A varfarina inibe a VKOR e, deta forma, bloqueia o processo de gama carboxilação. V/F?
V
Resulta na sintese de proteinas dependentes da vitamina K que são apenas particalmente carboxiladas, com actividade reduzida ou nula
144
Qual a semi-vida do factor X? e da protrombina?
Factor X - 24h
| Protrombina - 72h
145
O efeito antitrombótico da varfarina depende da diminuição dos niveis funcionais de factor X e protrombina. V/F?
V
146
O isómero S da varfarina é o mais activo. V/F?
V
147
Apenas a varfarina não ligada à albumina é biologicamente activa. V/F?
V
| 97% ligada à albumina; 3% livre
148
Individuos com as variantes CYP2C9*2 e CYP2C9*3 têm enzima com menor actividade, requerendo assim doses mais altas de varfarina. V/F?
Falso
| Doses mais baixas
149
Aproximadamente ___% dos caucasianos têm pelo menos uma variante alélica de CYP2C9*2 ou CYP2C9*3, tendo maior risco de hemorragia
25%
150
Heterozigotia para CYP2C9*2 ou CYP2C9*3 diminuem a dose necessária de varfarina em 20-30%. V/F?
V
| Homozigotia - 50 a 70%
151
Os polimorfismos CYP2C9 são mais frequentes que os VKOC1. V/F?
Falso
| VKORC1 são mais frequentes que CYP2C9
152
Os polimorfismos da VKORC1 explicam 30% da variabilidade da necessidade das doses. V/F?
V
153
Os caucasianos/afro-americanos/asiáticos têm a maior prevalência de VKORC1
Asiáticos, seguidos dos caucasianos e afro-americanos
154
O efeito anticoagulante da varfarina é influenciado pela dieta, fármacos e doenças. V/F?
V
155
Devem ser dadas doses iniciais mais altas de varfarina se polimorfismos genéticos da CYP2C9 e VKORC1. V/F?
Falso
| Doses mais BAIXAS
156
Para a maioria das indicações, a varfarina deve ser administrada em doses de forma a produzir um INR com um valor alvo de __ a __
2 a 3
157
Em doentes a fazer varfarina com valvulas cardiacas mecanicas está recomendado um alvo do INR entre 2,5 e 3,5. V/F?
V
| É a excepção! Particularmente se valvula mitral ou valvulas mais antigas na aortica
158
Mesmo em doentes com doses estáveis de varfarina o INR deve ser determinado a cada __ a __ semanas
3 a 4 semanas
159
A varfarina pode ser administrada com segurança na gravidez. V/F?
Falso
| Contra-indicada, especialmente 1º e 3º T
160
Varfarina
Em doentes assintomáticos com um INR entre 3,5 e 10, a varfarina deve ser descontinuada até o INR voltar ao alvo terapêutico. V/F?
V
161
Varfarina
| Em doentes assintomáticos com um INR superior a 10, o que fazer?
Vitamina K oral 2,5-5mg (apesar de não haver evidência que reduza o risco de hemorragia)
162
Qual a terapêutica num doente a realizar varfarina com hemorragia grave?
- 5 a 10mg de Vit K infusao lenta
| - Plasma fresco congelado
163
Varfarina
| Em que doentes realizar concentrado de complexo protrombinico?
- Hemorragias potencialmente fatais
- Normalização do INR para intervenção urgente
- Não toleram o volume do plasma fresco congelado
164
Hemorragia GI ou GU com INR normal num doente tratado com varfarina indicam frequentemente lesão subjacente. V/F?
V
165
A necrose cutanea é uma complicação rara da varfarina geralmente após __ a ___ dias após iniciação da terapêutica
2 a 5 dias
166
A necrose cutanea induzida pela varfarina é vista em doentes com deficiência congénita ou adquirida da proteína C ou proteína S. V/F?
V
167
Quais as anomalias fetais causadas pela varfarina?
- Hipoplasia nasal
- Epifises pontilhadas
- Anomalias SNC
168
A amamentação é segura em mulheres a realizar varfarina. V/F?
V
| Não passa para o leite materno
169
Concentrados de proteína C podem ser dados em individuos com deficiência da proteína C de forma a acelerar a cura da lesões cutâneas. V/F?
V
170
O INR pode ser de dificil monitorização em doentes a realizar varfarina com anticoagulante lúpico. V/F?
V
| Nalguns doentes o anticoagulante lúpico aumenta o INR basal - neste caso monitorização com factor X
171
É necessário suspender a varfaria antes de procedimentos como cirurgia a cataratas ou extração dentária simples. V/F?
Falso
Não é necessário interromper varfarina antes de procedimentos com baixo risco de hemorragia (limpezas de dentes, biopsia da pele)
172
Procedimentos de risco moderado a alto de hemorragia, a varfarina deve ser interrompida __ dias antes do procedimento
5 dias
173
A monitorização por rotina dos novos anticoagulantes geralmente não é necessária. V/F'
V
174
O apixabano tem um efeito limitado no tempo de protrombina. V/F?
V
| Deve ser usado o anti-factor Xa para monitorizar (caso seja necessário)
175
Os novos anticoagulantes orais estão associados a maior hemorragia intracraniana que a varfarina. V/F
Falso
| MENOR hemorragia intracraniana; Mas têm maior risco de hemorragia GI
176
Dispepsia ocorre em até 10% dos doentes tratados com dabigatrano. V/F?
V
| É rara com os restantes novos anticoagulantes orais
177
Os novos anticoagulantes orais estão contra-indicados na gravidez. V/F?
V
178
Qual é o novo anticoagulante oral que pode ser removido da circulação por diálise?
Dabigatrano
179
Em que patologias é que são administrados os fibrinoliticos por via sistémica?
- EAM
- AVC isquémico
- TEP maciça
180
Quando é que os fibrinoliticos podem ser aplicados por catéter directamente dentro do trombo?
- Trombos venosos profundos proximais
| - Trombos arteriais periféricos
181
Todos os fibrinolíticos actuam convertendo ________ em ________
plasminogénio em plasmina
182
O estado lítico sistémico reduz o potencial hemostático sanguineo e aumenta o risco hemorrágico. V/F?
V
| Resulta de plasmina desregulada, degradando fibrina, fibrinogénio e factores de coagulação
183
O sistema fibrinolítica endógeno está orientado para localizar a formação da plasmina à superficie da fibrina. V/F?
V
184
A plasmina gerada na superfície da fibrina está relativamente protegida da inactivação pela alfa2-antiplasmina, promovendo a dissolução da fibrina. V/F?
V
185
A estreptocinase é uma enzima que converte directamente o plasminogénio em plasmina. V/F?
Falso
- A estreptocinase NÃO É uma enzima
- A estreptocinase NÃO converte directamente
186
Qual o mecanismo da estreptocinase?
Liga-se ao plasminogénio, induzindo alteração conformacional - este complexo converte o plasminogénio adicional em plasmina
187
A estreptocinase não tem afinidade para a fibrina. V/F?
V
188
Quais os fibrinoliticos não especificos?
- Estreptocinase
- Anistreplase
- Urocinase
Capazes de induzir estado litico sistémico
189
A estreptocinase reduz a mortalidade no EAM. V/F?
V
190
A urocinase não é imunogénica e as reações alérgicas são raras. V/F?
V
| Ao contrario da estreptocinase (5%)
191
A alteplase activa preferencialmente o plasminogénio na presença de fibrina. V/F?
V
| Mas não é tão selectivo quanto se pensava - especificidade para a fibrina limitada
192
Os _________ são tão potentes quanto a fibrina como estimulador da activação do plasminogénio pela alteplase
D-dímeros
193
A alteplase diminui a mortalidade quando usada para o tratamento de EAM. V/F?
V
194
A tenecteplase tem maior especificidade para a ______ do que a alteplase, produzindo menos ____________.
fibrina; degradação do fibrinogenio
A tenecteplase é mais fibrina-específica, porque tem muito menos afinidade para o (DD)E. Em relação à fibrina ambos os agentes têm igual afinidade.
195
Uma substituição tetra-alanina no dominio da protease da tenecteplase confere maior resistência à inibição pelo PAI-1. V/F?
V
196
A HBPM pode ser monitorizado através do aPTT. V/F?
Falso
| Tem pouco efeito sobre o aPTT. Deve ser monitorizada, quando necessário, pelo anti-factor Xa
197
A varfarina está contra indicada na gravidez
| V/F?
V, particularmente nos primeiro e terceiro trimestres.
198
Trombos venosos raramente se formam em locais de disrupção vascular óbvia
V/F?
V
199
Qual é o único anticoagulante oral que pode ser utilizado na gravidez?
É a varfarina, EM EXCLUSIVO NO SEGUNDO TRIMESTRE DA GRAVIDEZ. A varfarina não deve ser utilizada durante o 1° e 3° trimestres.
