1.4 Anticonvulsivants Flashcards

Question

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES des BARBITURIQUES ?

Answer 1

Sédatif (peut être évité en commençant lentement) Autres E2 : Diminution subtile des capacités d'apprentissage et de la mémoire, perturbations d'humeur et comportement. Ce produit peut causer de la fatigue chez l'adulte et de l'insomnie ou hyperactivité chez l'enfant. Aussi : nystagmus, ataxie, rash

Answer 2

Efficace : crises partielle et crises tonico-cloniques généralisées (souvent en association avec phénytoïne). S'utilise dans les autres types SAUF absences, attaques atoniques et spasmes infantiles.

Answer 3

Phénobarbital et PEMA

Answer 4

Sédation, fatigue et étourdissements fréquents Les enfants peuvent être hyperactifs et agressifs. Sujette à tolérance pharmacologique.

Answer 5

Status epilepticus (lorazepam IV, Diazépam IV ou rectal, Midazolam IV ou oral) Spasmes infantiles : clonazépam

Answer 6

Tolérance qui mène à une diminution de l'efficacité du traitement après utilisation chroniqu.

Answer 7

Absence non compliquée

Answer 8

Très sécuritaire **Effets reliés à la dose:** Les principaux effets rapportés l’ont été au niveau gastro-intestinal: douleurs abdominales, nausées, vomissements. Certains effets reliés au SNC tels léthargie, fatigue, maux de tête, étourdissements, hoquet, euphorie ont aussi été rapportés. **Effets non-reliés à la dose:** L’insuffisance médullaire (atteinte rénale), l'éosinophilie, la thrombocytopénie, la leucopénie et le lupus érythémateux, très rarement.

Answer 9

**Effets reliés à la dose:** Vision double (diplopie) et brouillée, vertiges et étourdissements, somnolence, faiblesse, nausée, vomissement, gain de poids, ataxie et troubles gastro-intestinaux L'augmentation progressive des doses diminue le risque de ces effets indésirables. **Effets non-reliés à la dose** : Des cas de toxicité hématologique (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie, anémie aplasique) et dermatologiques (_rash (5-10%), syndrome de Stevens-Johnson_) ont été signalé, ainsi que plus rarement des arythmies et des cas d'hépatotoxicité. =\> Il faut donc demander une **formule sanguine complète** (FSC) en pré-traitement, après deux semaines, un mois, deux mois, trois mois, six mois et douze mois de traitement.

Answer 10

Après les repas

Answer 11

1 mois de Tx

Answer 12

Régulier = TID CR = BID

Answer 13

Crises partielles (bon choix) Neuropathie du trijumeau et syndrome bipolaire

Answer 14

Concentrations plasmatiques, fonction hépatique et formule sanguine complète (plaquettes et temps de coagulation).

Answer 15

* **Effets reliés à la dose:** Nausée, vomissements, gain de poids, sédation, confusion. * **Effets non-reliés à la dose:** Hépatotoxicité (idiosyncrasie), alopécie (réversible en général), pancréatite (rare), trouble de la coagulation. * **TÉRATOGÈNE** : (\*risque de malformations majeures augmentée de 5 à 15 fois!\*)

Answer 16

2-3 fois par jour

Answer 17

1A4, 1A9, 2B7 et 2B15

Answer 18

Déplace la liaison aux protéines et inhbe le métabolisme

Answer 19

* Absences et absences complexes accompagnées d’attaques tonico-cloniques. * Crises tonico-cloniques généralisées et crises partielles complexe. * Crises myocloniques. * Bon choix pour syndrome épileptique atypique ou difficile à classer. * Prophylaxie (et traitement) de la migraine, traitement du syndrome bipolaire et de la schizophrénie (en association avec un antipsychotique), ... * L'acide valproïque ne doit **plus** être utilisé comme médicament de première intention chez les **femmes en âge de procréer** sauf quand il n’existe pas de solution équivalente

Answer 20

Bien toléré et toxicité faible. Non tératogène. **Somnolence (19%), étourdissement (17%)**, prise de poids (3%), ataxie (13%), fatigue (11%), nystagmus (8%), tremblements (7%), œdème périphérique (rare).

Answer 21

3-4 fois par jour

Answer 22

Antiacides à base d'aluminium et magnésium diminuent la biodisponibilité de 24%

Answer 23

Inefficace pour traiter les cas d’absence. Utile pour traiter l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation. Il s’utilise **en association** pour augmenter le contrôle des patients qui reçoivent un anti-convulsivant classique. Des études démontrent aussi son efficacité en monothérapie pour traiter l’épilepsie partielle. **Autres possibles indications:** douleurs neurologiques, prévention migraine, bouffées de chaleur post-ménopausales, sclérose en plaque, tremblement essentiel, syndrome parkinsonien, syndrome bipolaire, etc.

Answer 24

**Trouble du champs visuel (30-50% des patients**) qui peut s’avérer irréversible. Somnolence (12.5 %), fatigue (9.2 %), gain de poids (5%), étourdissement (4%), diplopie (2.2 %), hyperactivité (1.8%) (enfants: 7.7%)

Answer 25

Spasmes infantiles (syndrome de West)

Answer 26

* Potentiel faible d’effets indésirables si utilisé en monothérapie. * Généralement mieux toléré que la carbamazépine et le valproate. * Amoindrissement des facultés : étourdissements, ataxie, somnolence, diplopie * **Eruptions cutanées (rash) 3-10%** : \*Peut être grave =\> _Éviter augmentations rapides de doses\*_ * Maux de tête, nausées, vomissements, sensations de vertige. * On considère généralement la lamotrigine comme _non tératogène_, avec des taux de 17 malformation similaire aux femmes non exposées. * Il faut **réduire les doses progressivement lors d'un retrait** pour _éviter effet rebond_ sauf dans le cas d'un rash sévère (ex: syndrome Stevens-Jonhson) où il faut arrêter le traitement sur-le-champ.

Answer 27

* **En monothérapie** : crises tonico-cloniques, crises partielles, et crises myocloniques. La lamotrigine est **avantageuse chez les femmes en âge de procréer** ou enceintes car il est peu ou pas tératogène. * La lamotrigine est aussi un **bon choix chez la personne âgée** à cause de son **élimination** qui se fait principalement par **glucuroconjugaison.** * Forme à libération prolongée (Lamictal XR^MD) : toujours non disponible au Canada. Autres indications: **phase dépressive du syndrome bipolaire** (1ère ligne), douleurs neurologiques et schizophrénie.

Answer 28

* Généralement mieux toléré que la carbamazépine et le valproate. * Diminution de l’appétit et **perte de poids** (ex : 6 kg après un an). * Changements cognitifs insidieux: trouble de la parole et ralentissement psychomoteur. Il est important d’**augmenter tranquillement les doses**, afin de diminuer les risques d'effets cognitifs. * Nervosité, paresthésies, nausée, étourdissement, sédation, etc. * _Rare_: pierres aux reins (calculs rénaux), troubles ophtalmologiques et insuffisance hépatique. * Risque faible de rash. * Action tératogène faible, mais significative surtout en polythérapie. * Au moins cinq cas d'_acidose métabolique_ ont été rapportés au Canada parce que le TopamaxMD inhibe l'anhydrase carbonique ce qui augmente la sécrétion rénale du bicarbonate (HCO3-) plasmatique (30% des patients auront une baisse de bicarbonate). Un suivi des niveaux de bicarbonate sériques est donc recommandé.

Answer 29

Employé parfois en monothérapie de crises partielles réfractaires, le topiramate est **plutôt utilisé comme adjuvant** pour optimiser le traitement présent contre des crises partielles ou généralisées. Il sert parfois à **diminuer la hausse d’appétit** causée par un autre médicament (ex. : olanzapine) ou dans le traitement de l'obésité. Il est approuvé pour traitement du syndrome bipolaire, mais moins utilisé maintenant. Utilisé beaucoup en **prévention migraine.** **Autres possibles indications**: douleur neurologique, tremblement essentiel, trouble obsessif compulsif et abus de drogues/alcool.

Answer 30

Généralement **bien toléré.** Le patron d'effets indésirables est similaire à la carbamazépine mais leurs **fréquences est moindre** (somnolence, vision double ou brouillée, vertiges, nausée, vomissement, ataxie, etc.). Il peut causer de l'hyponatrémie chez 2,5% des patients. **Rare** : syndromes de Stevens-Johnson, érythrodermies bulleuses et réactions d'hypersensibilité (risque croisé avec la carbamazépine = 30%).

Answer 31

2-3 fois par jour

Answer 32

En monothérapie ou en association dans les **crises partielles**. Aussi utilisé dans le traitement du syndrome bipolaire et les douleurs neurologiques.

Answer 33

Généralement bien toléré. On parle principalement de **somnolence (15%)** et de fatigue/faiblesse (15%) en début de traitement et qui diminue par la suite. Non tératogène (taux de malformation = femme non exposées) Depuis sa commercialisation, 0,8% des patients auraient présentés des symptômes neuropsychiatriques (irritabilité, dépression,… hallucinations ou psychose). Hématotoxicité : Des cas de neutropénie, de pancytopénie et d'anémie ont été rapportés.

Answer 34

Adjuvant thérapeutique dans le traitement des crises partielles

Answer 35

Indications officielles au Canada : douleurs associées à la **neuropathie périphérique** du diabète, post-herpétiques ou associées à la fibromyalgie. Usage hors indication possible (bouffées de chaleur, syndrome des jambes sans repos ou anxiété) et aussi comme drogue d’abus (ivresse/euphorie?).

Answer 36

Relativement bien toléré, le lacosamide peut parfois causer des **étourdissements** (30%) et de l’ataxie (7%) (dose-dépendant). Il causerait moins d’effets indésirable que la carbamazépine par exemple. Des cas d’arythmie cardiaque ont été rapportés.

Answer 37

En ajout pour crises partielles

Answer 38

La liaison aux protéines plasmatiques varie selon la concentration plasmatique. À des concentrations plasmatiques élevées, les sites de liaison aux protéines deviennent saturés et la fraction libre du divalproex sodique/acide valproïque augmente. Vu caractère saturable de cette liaison aux protéines plasmatiques, relation entre dose et la concentration plasmatique totale de divalproex sodique/acide valproïque n’est pas linéaire.

Answer 39

DIVALPROEX

Answer 40

Augmentation de 250-500mg aux 2 à 4 jours

Answer 41

Augmentation de 200 mg aux 3 à 4 jours

Answer 42

8 premières semaines

Answer 43

* Monothérapie : * aug. de 25-50mg/jour q7-14 jours * Avec Divalproex : * aug. de 25 mg/jour aux 7-14 jours * Avec CBZ ou autre inducteur : * Aug. de 100mg/jour aux 7-14 jours