1.1 Pharmacologie antipsychotiques Flashcards
Quelles voies dopaminergiques sont HYPERactives ou HYPOactives en SCHIZOPHRÉNIE ?
- HYPERactive
- Voie mésolimbique => Symptômes positifs
- HYPOactive
- Voie mésocorticale => Symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
Quel est le MÉCANISME d’action GÉNÉRAL des antipsychotiques ?
Antagonisme des récepteurs D2
=> Dans la voie mésolimbique = diminution des symptômes positifs
MAIS
Aucun impact sur symptômes négatifs de la voie mésocorticale
Réactions extrapyramidales => voie nigrostriée
Hyperprolactinémie => Voie tubéro-infundibulaire
Pour quelles générations d’ANTIPSYCHOTIQUES les appellent-on ATYPIQUES ?
2e et 3e génération
Quels sont les AVANTAGES des antipsychotiques ATYPIQUES ?
Pourquoi ont-ils ces avantages ?
- MOINS de réactions extrapyramidales
- MOINS de perturbations de la prolactine
- AUTANT efficaces sur les symptômes positifs
=> En raison de l’ANTAGONISME des récepteurs 5-HT2A (accroit la libération de DA et diminue incidence de REP)
Quelle est la PARTICULAIRTÉ des antipsychotiques de 3e génération p/r à leur mécanisme d’action ?
Agonistes partiels des récepteurs D2
Expliquer les effets secondaires reliés à l’affinité pour le RÉCEPTEUR SUIVANT.
H1
Blocage =
Effets antinauséeux/anxiolytiques, sédation, ↑ de l’appétit/poids
Expliquer les effets secondaires reliés à l’affinité pour le RÉCEPTEUR SUIVANT.
ALPHA-1
hypotension orthostatique, étourdissements, tachycardie, sédation
Expliquer les effets secondaires reliés à l’affinité pour le RÉCEPTEUR SUIVANT.
M1
effets anticholinergiques et ↓ REP
Expliquer les effets secondaires reliés à l’affinité pour le RÉCEPTEUR SUIVANT.
M2
↓ sécrétion d‘insuline et intolérance au glucose
Expliquer les effets secondaires reliés à l’affinité pour le RÉCEPTEUR SUIVANT.
5-HT2C
effet antidépresseur, ↑ de l’appétit/poids
Expliquer le mécanisme d’action des REP secondaire aux ANTIPSYCHOTIQUES.
Le blocage des récepteurs D2 dans le striatum entraîne une augmentation de la libération d’acétylcholine, causant les REP.
La prise d’un anticholinergique atténue l’hyperactivité cholinergique via le blocage des récepteurs M1 , diminuant les REP.
Comparer les différentes catégories d’ANTIPSYCHOTIQUES de 1ère génération.
- Aliphatiques (Largactil, Nozinan)
- Effets sédatifs importants
- Moins puissants
- Pipéridinées (Neuleptil)
- Moins sédatifs, mais effets anticholinergiques ++
- Piprazinées (Moditen, Selazine, Trilafon)
- Les plus puissants
- Plus grande incidence de REP, mais peu sédatifs et anticholinergiques
- Butyrophénone (Haldol)
- Activité neuroleptique plus puissante
- Diphénylbutylpipéradines (Orap/Pimozide)
- Moindre puissance neuroleptique
- Moindre incidence de REP (mais bcp pareil en pratique)
Comment les AP de 1ère génération sont métabolisés ?
Métabolisme hépatique via CYP
***Attention, certains sont des inhibiteurs modérés/puissants du 2D6***
Quelles sont les 2 catégories d’AP de 2e génération ?
- Les PINES
- Clozapine
- Olanzapine
- Quétiapine
- Asénapine
- Les DONES
- Lurasidone
- Rispéridone
- Palipéridone
- Ziprasidone
Quels AP de 2e génération sont PLUS INCISIFS (donnent plus de REP) ?
Rispéridone/ Palipéridone
Quelle catégorie de AP de 2e génération causent moins de REP ?
Les PINES
=> Clozapine = aucune
Quelle catégorie de AP de 2e génération donne plus de PERTURBATIONS MÉTABOLIQUES ?
Les « pines » ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine > asénapine > « dones »)
Quelles molécules sont les PIRES pour les PERTURBATIONS SEXUELLES ?
Palipéridone/ risperidone
Classer les AP de 2e génération en ordre d’importance pour la prise de poids.
PIRE => Moins pire
- Olanzapine
- Quetiapine
- Clozapine
- Palipéridone
- Rispéridone
- Asénapine
Classer les AP de 2e génération en ordre d’importance pour la SÉDATION.
PIRES => Moins pire
- Clozapine
- Quetiapine
- Olanzapine
- Asénapine
- Rispéridone
- Palipéridone (pas significatif)
Classer les AP de 2e génération en ordre d’importance pour les EFFETS ANTICHOLINERGIQUES.
PIRES => Moins pires
- Quetiapine
- Clozapine
- Olanzapine
- Palipéridone (pas significatif)
- Risperidone (pas significatif)
- Asénapine (pas significatif)
Classe les AP en ordre d’importance concernant l’allongement du QT.
- 1ère génération
- Ziprasidone
- 2e génération
Quels sont les principaux EI GI des AP de 2e génération ?
Xérostomie
Constipation
RGO
Par quel CYP est métabolisé l’OLANZAPINE ?
Quelle interaction faut-il faire attention ?
CYP1A2
Attention aux fumeurs et à l’arrêt tabagique
Par quel CYP est métabolisé la QUÉTIAPINE ?
3A4
À partir de quelle dose de QUETIAPINE voit-on l’effet ANTIPSYCHOTIQUE ?
600mg ad 1600 mg
A/n de la nourriture, que doit-on recommander pour la prise du LATUDA ?
Devrait être pris avec repas de >350 calories (faible biodispo)
Quel est le MÉTABOLISME du LATUDA ?
CYP3A4
Quel AP de 2e génération est le MOINS atypique des atypiques ?
RISPERIDONE
Quel est le MÉTABOLITE ACTIF du RISPERIDONE ?
Palipéridone
Quelle est la FORME PHARMACEUTIQUE du INVEGA (PALIPÉRIDONE) ?
Pompe osmotique
Comment doit-on recommander la PRISE du ZIPRASIDONE ?
Repas riche en calories (augmente la biodispo)
Nommez les 2 AP de 3e générations.
- Aripiprazole
- Brexpiprazole
Quels sont les AVANTAGES des AP de 3e génération ?
- Moins de REP
- Pas d’hyperprolactinémie (peut même le diminuer)
- Profil métabolique plus favorable, mais pas neutre
- Moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique
Quand devrait-on prendre l’ABILIFY/REXULTI ?
Le matin, car effet stimulant, mais parfois sédation chez certains.
Après combien de temps voit-on l’équilibre avec l’ABILIFY ?
14 jours
Quel serait l’AVANTAGE théorique du REXULTI vs ABILIFY ?
Moins d’akathisie, car activité intrinsèque d’agoniste partiel inférieure
Quels sont les AP de 2e/3e génération disponibles en INJECTION ?
- Risperdal Consta
- q2 semaines
- Invega Sustenna (palipéridone)
- q4 semaines
- Invega Trinza (palipéridone)
- q12 semaines
- Abilify Maintena
- q4 semaines
Comment débute-t-on le traitement avec l’INVEGA SUSTENNA ?
Injection au jour 1, puis au jour 8 (puis aux 4 semaines)
Doit-on poursuivre le Tx PO avec le INVEGA SUSTENNA ?
NON
Quand peut-on débuter le INVEGA TRINZA ?
Doit recevoir le SUSTENNA depuis >4 mois
+
Doses stables depuis >2 injections
Doit-on poursuivre le Tx PO quand on débute le ABILIFY MAINTENA ?
Oui
durant 2 semaines
