10 - Liposome (LNP) Flashcards
Was sind Liposome?
Schließt eine Wässrige Phase ein und Besteht aus einer Doppellipidschicht -> bilden ein Visikel
Was ist der unterschied zwischen einem Liposome und einer Mizelle?
Liposome haben doppellipidschicht (Köpfe innen und außen)
Mizellen haben nur eine Schicht (Köpfe außen schwänze innen)
Wie können Liposome wirken/ eingesetzt werden?
Können bei Barrieren z.B. im Körper helfen oder Wirkstoffreisetzung beeinflussen.
Was sind wichtige Eigenschaften?
Wichtige Eigenschaften: lipidzusammensetzung, Oberflächeneigenschaften, Größe und Größenverteilung.
Welche Eigenschaften beeinflusst die Lipidzusammensetzung?
Beeinflusst: Partikelgröße, Partikelmorphologie, Verkapselungseffizienz, Oberflächeneigenschaft
Wovon ist die Form eines Liposome abhängig?
Die Form ist abhängig von der Temperatur, dem pH-Wert, der Zusammensetzung, vom Puffer, von den Salzen und dem Zuckergehalt
Was ist ein LNP?
Ein Lipid Nanopartikel. Unterscheidet sich in Zusammensetzung und Funktion von einem Liposom.
Bei LNPs wird davon ausgegangen, dass sich fast alle kationischen/ionisierbaren Lipide im inneren Kern des Partikels befinden, was zu einer hohen Verkapselungseffizienz führt
LNP haben eine hohe verkapselungseffizienz und können empfindliche Wirkstoffe schützen und so Transport zu gewünschter zielstelle ermöglichen (RNA).
sie sind das beliebteste nichtvirale System zur Genübertragung
Was sind cLNP und iLNP? Und wofür?
cLNP: Catonic Lipid nanopartikel
iLNP: Ionisable Lipid Nanopartikel
Ionizable Cationic-Lipid: wofür werden sie verwendet?
Bei physiologischem pH-Wert (≈7,4) sind diese Lipide weitgehend neutral, und bei saurem pH-Wert (<6,0) sind sie positiv geladen.
- Ionisierbare Aminolipide dienen zwei Zwecken: Der erste ist der Einschluss von Nukleinsäuren bei saurem pH-Wert, was eine hohe Verkapselungseffizienz ermöglicht, während bei physiologischem pH-Wert eine neutrale Oberflächenladung beibehalten wird
Wofür sind Helfer Lipide in der Membran gut?
ÜBERTRAGUNGSEFFIZIENZ … pH-empfindliche anionische Helferlipide, wie Fettsäuren und Cholesterinhemisuccinat (CHEMS), können bei niedrigem pH-Wert Veränderungen der LNP-Oberflächenladung und eine Destabilisierung auslösen, die die endosomale Freisetzung von ONs erleichtern.
Was macht Cholesterin in der Membran?
Cholesterin ist ein Hauptbestandteil von eukaryotischen Membranen.
Cholesterin kann die Lipidpackung, die Membranfluidität und die Durchlässigkeit der Doppelschicht beeinflussen
Was machen PEG in der Membran?
PEG-Lipide schirmen die LNP-Oberfläche ab und schützen sie so vor Opsoninen und der Aufnahme durch das mononukleare Phagozytensystem sowie
verhindern ihre Aggregation im Blutkreislauf.
Darüber hinaus verhindern PEG-Lipide die Aggregation während der Herstellung und Lagerung, und ihr Einbau kann die Größe der LNP bestimmen.
Die Entwicklung von PEG-Lipiden war ein wichtiger Meilenstein für den klinischen Einsatz von LNPs für die Verabreichung von Nukleinsäuren.
Wie können Liposomen und LNPs hergestellt werden?
Liposomen und LNPs können mit verschiedenen Methoden hergestellt werden. .Dünnschicht Hydratisierung (heterogen) .Zerkleinerung: - Extrusion, - Sonication, - Homogenisierungsverfahren -Mikrofluidiserung .Ethanol-Injektion .T-Junction, MHF, SHM
Welche Verfahren zur Reinigung von Liposomen und LNPs?
.TFF (Tangential Flow Filtration) .Dialyse .Zetrifugation .Fällung .SEC (Size Exclusion Chromotographie)/ Gelfiltration
