1 - Maladies Métaboliques

Question 1

Quels sont les deux types de maladies métaboliques?

Answer 1

1) Les maladies métaboliques génétiques;
2) Les maladies métaboliques acquises.

Question 1

Quelle est la définition des maladies métaboliques?

Answer 1

La maladie métabolique est un trouble médical affectant le
bon fonctionnement d’une ou de plusieurs voies métaboliques.

Question 2

Qu’est-ce qu’une maladie métabolique génétique?

Answer 2

Résultat d’une mutation affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s). La plupart du temps, c’est dû à une enzyme.

Question 3

Quels sont les impacts de la mutation dans la maladie métabolique génétique? (3)

Answer 3

1) Carence du produit généré par la ou les voie(s) touchée(s);
2) Accumulation d’un produit intermédiaire potentiellement
toxique;
3) Accumulation d’un métabolite toxique provenant d’une voie
alternative.

Question 4

Quelles sont les approches thérapeutiques pour traiter les maladies métaboliques génétiques? (6)

Answer 4

1) Enzymothérapie;
2) Régime ou inhibiteurs de synthèse;
3) Substitution;
4) « shunt » (« dériver »);
5) Transplantation d’organe;
6) Thérapie génique.

Question 5

Vrai ou faux? Plusieurs milliers de maladies métaboliques génétiques sont identifiées, et cela est dû au grand nombre d’enzymes présentes dans le corps.

Answer 5

Vrai.

Question 6

Vrai ou faux? La plupart des personnes ayant une maladie métabolique génétique sont autosomiques dominants.

Answer 6

Faux. 80% des gens atteints sont autosomiques récessifs.

Question 7

Quel est le système principalement touché lors des maladies métaboliques génétiques?

Answer 7

Le système nerveux (symptômes neurologiques).

Question 8

Explique la transmission autosomique récessive.

Answer 8

Les deux parents sont porteurs mais non atteints, ce qui veut dire que les chances que l’enfant soit atteint (donc autosomique récessif) sont de 25%.

Question 9

Vrai ou faux? Les maladies métaboliques génétiques sont les plus souvent vues en pédiatrie.

Answer 9

Vrai, et cela est dû à la survie limitée des patients.

Question 10

Quel est le type de traitement pour les patients en pédiatrie atteints de maladies métaboliques génétiques?

Answer 10

Thérapie de compensation, voire de détoxication.

Question 11

Quelles sont les catégories majeures de maladies métaboliques génétiques? (4)

Answer 11

1) Métabolisme des glucides;
2) Métabolisme des acides aminés;
3) Métabolisme des lipides;
4) Maladies lysosomales.

Question 12

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme des glucides, ainsi que sa cause.

Answer 12

Glycogénose (déficience en glucose-6-phosphatase).

Question 13

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme des acides aminés, ainsi que sa cause.

Answer 13

Phénylcétonurie (déficience de la phénylalanine hydroxylase).

Question 14

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme des lipides, ainsi que sa cause.

Answer 14

Hypercholestérolémie familiale (mutation des récepteurs à LDL).

Question 15

Donne un exemple d’une maladie due aux lysosomes, ainsi que sa cause.

Answer 15

Cystinose (mutation de la cystinosine).

Question 16

Quelles sont les autres catégories des maladies métaboliques génétiques ayant été identifiées récemment et ne correspondant à aucune des catégories? (4)

Answer 16

1) Maladies mitochondriales;
2) Métabolisme de la porphyrine;
3) Métabolisme des purines/pyrimidines;
4) Métabolisme des stéroïdes.

Question 17

Donne un exemple d’une maladie due aux mitochondries.

Answer 17

Syndrome de Kearns-Sayre.

Question 18

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme de la porphyrine.

Answer 18

Porphyrie aiguë intermittente.

Question 19

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme des purines/pyrimidines.

Answer 19

Syndrome de Lesch-Nyhan.

Question 20

Donne un exemple d’une maladie due au métabolisme des stéroïdes.

Answer 20

Hyperplasie congénitale des surrénales.

Question 21

Quelles sont les maladies métaboliques génétiques étudiées dans le cours? (4)

Answer 21

1) Phénylcétonurie;
2) Cystinose néphropathique infantile;
3) Porphyrie;
4) Hyperplasie congénitale des surrénales.

Question 22

Quels sont les acides aminés essentiels chez l’homme? (8)

Answer 22

1) Methionine;
2) Leucine;
3) Valine;
4) Lysine;
5) Isoleucine;
6) Phenylalanine;
7) Tryptophane;
8) Thréonine.

Question 23

Quels sont les acides aminés semi-essentiels? (2)

Answer 23

1) Histidine;
2) Arginine.

Question 24

Pourquoi est-ce que l'histidine et l'arginine sont considérés comme étant semi-essentiels?

Answer 24

Parce qu'ils sont essentiels chez les nourrissons (retrouvés dans le lait maternel).

Question 25

Quelle est la cause de la phénylcétonurie?

Answer 25

Déficience en phénylalanine hydroxylase (PAH), ce qui cause une hyperphénylalaninémie.

Question 26

Quels sont les symptômes/conséquences de la phénylcétonurie? (6)

Answer 26

1) Développement perturbé, ce qui en suit un retard mental; 2) Retard de croissance; 3) Odeur typique de l'urine et de la sueur. 4) Convulsions; 5) Hypopigmentation (production de mélanine affectée); 6) Eczema.

Question 27

Pourquoi est-ce que l'urine et la sueur des enfants atteint de phénylcétonurie est typique?

Answer 27

À cause de la présence de phénylpyruvates/phénylacétate, qui sont des métabolites alternatifs de la phénylalanine.

Question 28

Quel est le mode d'action de la PAH? Quels sont les acides aminés impliqués?

Answer 28

En partant de phénylalanine, la PAH forme de la tyrosine.

Question 29

Comment est-ce que la phénylcétonurie est manifestée cliniquement? Quelles sont les causes? (2)

Answer 29

1) Accumulation de phénylalanine; 2) Diminution de tyrosine en circulation.

Question 30

Dans quel organe est-ce que la PAH synthétise l'excès de phénylalanine en tyrosine?

Answer 30

Le foie.

Question 31

Vrai ou faux? Le gène responsable de la PAH ne cause pas de troubles.

Answer 31

Faux. Le gène codant pour la PAH est défectueux chez les individus phénylcétonuriques.

Question 32

Quelle est la variante rare pour les individus phénylcétonuriques?

Answer 32

La PAH est normale, mais son cofacteur n'est simplement pas synthétisé.

Question 33

Quel est le cofacteur de la PAH?

Answer 33

La tetrahydrobioptérine (BH4).

Question 34

Lorsque la PAH est déficiente, quelle sera la réaction (voie alternative) à partir de la phénylalanine?

Answer 34

La formation de phénylpyruvates et phénylacétate, ce qui est dû à une transaminase.

Question 35

À quoi sont dûs les effets neurotoxiques de la phénylcétonurie? (3)

Answer 35

1) L'accumulation de phénylalanine; 2) L'accumulation de métabolites alternatifs (phénylpyruvates et phénylacétate); 3) Déficience en tyrosine.

Question 36

Quels sont les signes qui démontrent que la production de mélanine est affectée due à la phénylcétonurie? (3)

Answer 36

1) Teint pâle; 2) Yeux pâles; 3) Cheveux pâles. so basically moi (janel)

Question 37

Vrai ou faux? La phénylcétonurie requiert un test génétique afin de poser un diagnostic.

Answer 37

Faux. Les métabolites (comme le phénylacétate) sont facilement détectables dans le sang, ce qui veut dire qu'un test génétique n'est pas nécessaire.

Question 38

Donne des exemples d'aliments riches en pénylalanine. Est-ce que ceux-ci sont conseillés aux personnes atteintes de phénylcétonurie?

Answer 38

Poisson, oeufs, noix, légumineuses, produits laitiers. Ces produits sont déconseillés aux personnes atteintes de phénylcétonurie.

Question 39

Donne des exemples d'aliments pauvres en pénylalanine. Est-ce que ceux-ci sont conseillés aux personnes atteintes de phénylcétonurie?

Answer 39

Légumes, fruits, sucres. Ces produits sont conseillés aux personnes atteintes de phénylcétonurie.

Question 40

Qu'est-ce qui cause la cystinose?

Answer 40

Caractérisée par l'accumulation anormale de cystine dans plusieurs organes du corps humain.

Question 41

Quels sont les organes où la cystine s'accumule dans les patients atteints de cystinose? (5)

Answer 41

1) Reins; 2) Yeux; 3) Muscles; 4) Pancréas; 5) Cerveau.

Question 42

Le déficit de la cystinose est dû à l'altération de quel gène? Que fait ce gène?

Answer 42

Le gène CTNS. Il est responsable de coder la cystinosine, une protéine qui a pour but de transporter la cystine.

Question 43

Quel est le déplacement que doit faire la cystinosine dans la cellule?

Answer 43

Elle doit acheminer la cystine en dehors du lysosome vers le cytoplasme intra-cellulaire.

Question 44

Qu'est-ce qui arrive dans un individu souffrant de cystinose, en rapport avec le gène CTNS?

Answer 44

La cystinosine n'est pas codée, ce qui empêche le déplacement intra-cellulaire de la cystine. À cause de cela, la cystine est accumulée dans le lysosome, et cela induit la formation de cristaux (qui lèsent les cellules).

Question 45

Quel médicament est utilisé pour traiter la cystinose? Quel est le nom de la molécule?

Answer 45

Cystagon. La molécule est la cystéamine.

Question 46

Quel est le mode d'action de la cystéamine?

Answer 46

La molécule coupe le pont disulphure entre les deux cystéines.

Question 47

Qu'est-ce que la porphyrie?

Answer 47

Maladie causée par la diminution de l'activité d'une des 6 enzymes de la biosynthèse de l'hème. Une accumulation d'un dérivé de porphyrine suit.

Question 48

Quels sont les symptômes associés aux plusieurs types de porphyries? (7)

Answer 48

1) Douleurs intenses neuropathiques; 2) Dépression; 3) Folie (épilepsie, confusion, psychoses); 4) Sensibilité de la peau à la lumière; 5) Intolérance à l'ail; 6) Anémie (hémolytique); 7) Potentielle hyperpilosité et malformation des dents.

Question 49

Vrai ou faux? N'importe quelle enzyme du cycle de la biosynthèse de l'hème peut être affectée.

Answer 49

Vrai. Il y a plusieurs types de porphyries, puisque n'importe quelle enzyme peut être affectée. Il en suit une accumulation du composé associé à l'enzyme problématique.

Question 50

Quel est le type de porphyrie la plus fréquente?

Answer 50

La porphyrie intermittente aiguë (AIP = acute intermittent porphyria).

Question 51

Dans la porphyrie intermittente aiguë, le gène de quelle enzyme est atteint?

Answer 51

Le gène de l'hydroxymethylbilane synthase (HMBS). Autre nom: porphobilinogène deaminase (PBGD).

Question 52

Pourquoi est-ce que les patients atteints de porphyrie sont sensibles à la lumière?

Answer 52

À cause du fait que les porphyrines réagissent à une longueur d'onde d'environ 400 nm. Les particules excitées réagissent avec O2 pour former des radicaux d'oxygène.

Question 53

Qu'est-ce qui arrive après l'endommagement causé par les radicaux sur les différentes organelles de la cellule?

Answer 53

Les lysosomes endommagés libèrent leurs enzymes de dégradation, ce qui cause des lésions à la peau.

Question 54

Comment est-ce que la porphyrie est traitée?

Answer 54

En administrant des inhibiteurs du métabolisme en amont, ce qui bloque la synthèse des précurseurs toxiques.

Question 55

Vrai ou faux? La porphyrie est une maladie génétique, mais pas environnementale.

Answer 55

Faux. La porphyrie est génétique et environnementale, puisque l'alimentation et les drogues peuvent causer des crises.

Question 56

Quel substrat d'enzyme stimule le métabolisme de l'hème?

Answer 56

Les cytochromes P450 (aussi appelés CYP).

Question 57

Quelle est la définition de maladies métaboliques acquises?

Answer 57

Résultat de facteurs environnementaux, affectant ainsi l'efficacité d'une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s).

Question 58

Quels sont des exemples de maladies métaboliques acquises? (2)

Answer 58

1) Hypothyroïdie; 2) La goutte.

Question 59

Quelles sont les causes de l'hypothyroïdie? (2)

Answer 59

1) Carence en iode; 2) Dommages de la thyroïde (radioactivité, etc).

Question 60

Vrai ou faux? La carence en iode peut être régionale.

Answer 60

Vrai. Les régions distantes, comme les Alpes, sont pauvre en iode (et ce composé a une demie-vie courte).

Question 61

Quels sont les symptômes les plus importants chez les patients souffrant d'hypothyroïdie?

Answer 61

1) Retard mental; 2) Fatigue constante; 3) Frilosité; 4) Prise de poids malgré appétit diminué.

Question 62

Qu'est-ce que l'examen clinique cherche à observer chez les patients atteints d'hypothyroïdie? (2)

Answer 62

1) Augmentation de la taille de la thyroïde; 2) Ralentissement de la fréquence cardiaque.

Question 63

Vrai ou faux? Les hormones thyroïdiennes affectent la production de chaleur, la consommation d'oxygène et l'hydrolyse d'ATP.

Answer 63

Vrai. Cela est puisque les hormones régulent l'expression de plusieurs gènes cibles, ce qui affecte directement les composés mentionnés dans la question.

Question 64

Qu'est-ce que les hormones thyroïdiennes stimulent dans le métabolisme lipidique?

Answer 64

La mobilisation de la graisse, ce qui veut dire la concentration plasmatique de triglycérides et de cholestérol.

Question 65

Qu'est-ce que les hormones thyroïdiennes stimulent dans le métabolisme des glucides? (3)

Answer 65

1) L'entrée insuline-dépendante du glucose dans les cellules; 2) La gluconéogénèse; 3) La glycogénolyse.

Question 66

Quel est le type de régulateur est le récepteur des hormones thyroïdiennes?

Answer 66

Régulateur nucléaire qui agit comme régulateur transcriptionnel de ses cibles.

Question 67

Vrai ou faux? L'iode est nécessaire pour la dégradation des hormones thyroïdiennes.

Answer 67

Faux. L'iode est nécessaire pour la synthèse des hormones thyroïdiennes.

Question 68

Quels sont les types de complexes associés à la transcription de gènes? (2)

Answer 68

1) Complexe corépresseur (transcription réprimée); 2) Complexe coactivateur (transcription activée).

Question 69

Quelle est une cause possible de la maladie de la goutte?

Answer 69

Conséquence possible de l'hyperuricémie (taux d'acide urique élevé dans le sang, causant la formation de cristaux).

Question 70

Dans quelle réaction métabolique l'acide urique est-elle formée?

Answer 70

La réaction de la dégradation des purines.

Question 71

Vrai ou faux? La goutte est associée à la consommation d'aliments riches en fer.

Answer 71

Faux, elle est associée à la consommation de bière et à une alimentation riche.

Question 72

Dans le cycle de dégradation des purines, la xanthine est créée pour ensuite être transformée en acide urique, qui sera excrété dans l'urine. Est-ce possible de rendre ce mécanisme plus rapide et sauter certaines étapes?

Answer 72

Oui, il est possible de faire un cycle court au lieu d'un cycle long. Cela implique passer de l'acide inosinique à la xanthine directement.

Question 73

Vrai ou faux? La goutte pourrait provenir d'un emballement du cycle court qui aboutit à un excès d'acide urique dans le sang.

Answer 73

Vrai.

Question 74

Vrai ou faux? L'acide urique est facilement soluble dans l'eau.

Answer 74

Faux, elle est quasiment insoluble dans l'eau, ce qui explique pourquoi elle est normalement éliminée par les urines (lorsqu'en faible concentration).

Question 75

Quels facteurs physiologiques causent la cristallisation de l'urate monosodique? (3)

Answer 75

Lorsque le pH est supérieur à 5.3, la température est basse, et une déshydratation intra-articulaire est présente.

Question 76

Quels sont les agents favorisant la cristallisation? (3)

Answer 76

1) Collagène; 2) Chondroïtine sulfate; 3) Protéoglycans.

Question 77

Comment est-ce que l'hyperuricémie peut passer d'asymptomatique à symptomatique (inflammation)?

Answer 77

Avec une cristallisation de l'acide urique due aux conditions appropriées, la présence d'agents favorisants la croissance permettra la formation de dépôts dans les articulations, ce qui cause ainsi de l'inflammation.

Question 78

Vrai ou faux? Les neutrophiles seront en mesure de décomposer les cristaux.

Answer 78

Faux. Les neutrophiles vont phagocyter les cristaux, mais ils seront lésés dû à la nature des cristaux. Cela causera une inflammation.

Question 79

Vrai ou faux? Les humains possèdent le gène de l'urate oxidase, mais il est non-fonctionnel.

Answer 79

Vrai. Ce serait dû à une mutation génétique qui favoriserait la longévité, mais cette hypothèse reste disputée.

Question 80

Comment est-ce que les oiseaux, n'exprimant pas l'urate oxidase, éliminent l'acide urique dans leur sang?

Answer 80

L'acide urique est éliminée par les matières fécales, et non par les reins (comme les humains).

Question 81

Quel est le régime proposé à une personne atteinte de la goutte?

Answer 81

Une diète faible en purines (éviter sardines, levure, moules, certains produits laitiers et légumes).

Question 82

Quelles sont les solutions pour les patients atteints de la goutte? (2)

Answer 82

1) Inhibition de la synthèse de l'acide urique (xanthine oxidase est inhibée); 2) Remplacement de l'enzyme manquante par une enzyme recombinante (facilite l'élimination du métabolite toxique par une dérivation).